Читайте также:
|
Фармацевтическая разработка (ФР) - это комплексное исследование компонентного состава (лекарственных субстанций и вспомогательных веществ), изучение их спецификаций, выбора лекарственной формы, а также оптимизации технологического процесса, упаковки, обоснование показателей качества и спецификации готового лекарственного средства (ГЛС).
ФР целеустремленно определяет наиболее важные стадии, которые контролируются при рутинном производстве, и формирует качество ГЛС. ФР гарантирует высокую вероятность того, что каждая единица каждой серии препарата промышленного производства будет иметь качество, которое будет отвечать предвиденному назначению с той эффективностью, безопасностью, качеством, которое установлено при клинических исследованиях ГЛС. Идеи и положения ФР максимально надежно реализуются путем внедрения надлежащих практик (GMP, GLP,GCP,GDP). ФР есть обязательной составной частью регистрационного досье на ГЛС.
Основными объектами исследований ФР есть компоненты ГЛС, лекарственная форма, технологический процесс, упаковочные материалы и валидация процесса производства.
К компонентам ГЛС относятся лекарственные и вспомогательные вещества, количественные показатели качества которых устанавливаются экспериментально. Лекарственное вещество (субстанция) при производстве препарата рассматривается как терапевтически активный ингредиент, выбор которого осуществляется с учетом стабильности, биологической активности и наличия примесей. Важным есть исследования совместимости субстанции со вспомогательными веществами в лекарственной форме как на стадии производства, так и на протяжении срока хранения. В зависимости от состава лекарственной формы между субстанцией и вспомогательными веществами могут происходить взаимодействия, при которых возможно получение соединений-включений, комплексов и т.п.. Комплексное изучение физико-химических характеристик лекарственного вещества на этапе ФР может использоваться при обосновании выбора метода оценки эффективности и безопасности ГЛС. ФР дает научное обоснование выбора каждого вспомогательного вещества, которые разрешены для применения в производстве ГЛС. Вспомогательные вещества образовывают единую с лекарственным веществом систему, свойства которой определяются и направляются на обеспечение необходимой терапевтической эффективности препарата. Выбор вспомогательных веществ при ФР проводится с учетом отсутствия токсичного действия, взаимодействия с лекарственным веществом, уровня стабильности, технологичности, отсутствия взаимодействия с материалами первичной упаковки и технологическим оборудованием, влияния на органолептические свойства препарата и соответствия по показателям химической и микробиологической чистоты. Выбор вспомогательных веществ, их количественные и качественные характеристики должны отвечать предвиденной цели, технологическому процессу, условиям и сроку хранения ГЛС.
На основании экспериментальных данных ФР определяет вид и состав лекарственной формы, которая обеспечивает оптимальный терапевтический эффект лекарственного вещества при минимуме побочного действия, фармакологическую рациональность, а также удобство при хранении и использовании ГЛС. В процессе ФР изучаются микробиологические характеристики, категории микробиологической чистоты, вспомогательных веществ, обосновываются посерийные или периодические испытания микробиологической чистоты ГЛС. Показатель качества «Микробиологическая чистота» вводится к спецификации на ГЛС.
ФР исследует критические параметры и критерии приемлемости технологического процесса производства. На начальных стадиях разработки проводится анализ экспериментальных данных, которые получены на лабораторных сериях препарата. На этапе обрабатывания технологического процесса используются опытно-промышленные серии препарата, объем которых мажет составлять наименьше 10% от объема промышленной серии. Результаты исследований приводятся в регистрационном досье на ГЛС.
Валидация процесса производства является составной частью ФР и предназначена для доказательства аналитическими методами того, что предложенный технологический процесс есть приемлемым и разрешает постоянно вырабатывать ГЛС гарантированного качества, эффективности и безопасности.
Последовательность создания препарата:
Факторы, которые влияют на разработку новых ЛС: медико-биологические (изменение иммунной системы человека, появление новых заболеваний, резистентность возбудителей заболеваний, экологическая обстановка) и социально-экономические (потери фармацевтических компаний из-за окончания срока действий патентов на высокодоходные препараты, необходимость увеличения количества научных разработок).
Различают 4 принципиально разных подхода к разработке новых лекарственных препаратов.
I. Синтез аналогов или антагонистов естественных гормонов, или молекул, которые изменяют изученные биохимические процессы, разрешает создать принципиально новые средства, которые оказывают терапевтическое действие. Например, блокираторы Н2-гистамінових рецепторов, дофаминовые агонисты и антагонисты, блокираторы кальциевых каналов и простагландины.
II. Изменение структуры известных ЛС. Целенаправленная модификация молекулы может обусловить важные изменения в структуре, которая разрешит отстранить в ЛС одни свойства и прибавить ему абсолютно новую активность, создать принципиально новые ЛС, например, сульфаниламиды (антибактериальные), производные сульфомочевины (гипогликемические), тиазидные соединение (диуретики), диакарб (ингибитор карбоангидразы) - все они происходят от первых сульфаниламидов, синтезированных в 1930-м году.
III. Рандомизированный скрининг. Принципиально новые химические вещества, синтезированные или полученные из естественных источников, подвергаются скрининговому испытанию на животных с помощью набора тестов, предназначенных для изучения эффективности и безопасности нового соединения, пробный скрининг в данное время является очень важным и сложным испытанием, путем скрининга были найденные ценные ЛС, которые вошли в медицинскую практику, например психотропное средство антидепрессант - пиразидол, противовирусное средство - арбидол.
IV. Выявление новых свойств в ЛС, которые уже применяются в клинике, в результате тщательного обследования и наблюдение за их действием на разные системы организма. Например, таким образом были установленные гипотензивное свойство блокираторов В-адренорецепторов, противотромботическая активность ацетилсалициловой кислоты.
ЗАДАНИЕ 1. Сформулируйте и запишите требования к новым ЛС
   Требования к новым ЛС
|
ЗАДАНИЕ 2. Сгруппируйте и запишите основные факторы, которые влияют на разработку новых ЛС
| Факторы, которые влияют на разработку новых ЛС
|
| Медико-биологические | Социально-экономические | |
ЗАДАНИЕ 3. Проанализируйте составные фармацевтической разработки новых лекарственных средств согласно Надлежащим практикам и отобразите их в таблицу 1.
Таблица 1
Составные фармацевтической разработки ЛС
| Фармацевтическая разработка ЛС |  
| Составные |
ЗАДАНИЕ 4. Дайте пояснение новым направлениям в разработке оригинальных лекарственных препаратов и запишите их в таблицу 2.
Таблица 2
Новые направления разработки оригинальных лекарственных препаратов
| Направление | Характеристика |
ЗАДАНИЕ 5. Используя Государственную фармакопею Украины и справочный материал, обоснуйте выбор таблетированного препарата для фармацевтической разработки ЛС и обоснуйте спецификацию готового таблетированного ЛС.
4. Рекомендованная литература: основная:
Дата добавления: 2015-08-21; просмотров: 202 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
| Теоретический материал | | | Требования GLP |