Информационный материал. Стабильность лекарственных средств, методы ее оценки, способы повышения стойкости в

Стабильность лекарственных средств, методы ее оценки, способы повышения стойкости в процессе получения, хранения, применения лекарств является одним из основных разделов фармацевтической науки и практики.

В процессе получения и хранения лекарственных препаратов, особенно водных растворов, может наблюдаться снижение или изменение терапевтической активности, обусловленное, главным образом, разнообразными химическими превращениями лекарственных веществ. В их основе лежат принципы химической кинетики, разнообразной по проявлениям, скорости течения, порядку реакции, определяющие стабильность лекарств и срок их годности.

Реакции разложения лекарственных веществ в подавляющем большинстве случаев протекает согласно известным уравнениям, описывающим реакции нулевого, первого, второго и более высоких порядков, и зависят от ряда факторов: рН среды, действия света, температуры, наличия катализаторов, концентрации компонентов системы.

Разрушение лекарственных веществ обуславливается процессами гидролиза, окисления-восстановления, рацемизации, декарбоксилирования и т. д.

Особенно часто основной причиной порчи лекарств является реакция гидролиза. Целые классы лекарственных веществ, имеющих эфир­ные связи или содержащие аминогруппы, многие анестетики, антибиотики, витамины, барбитураты подвержены гидролитическим превращениям. От значения рН в высокой степени зависит скорость реакции гидролиза многих лекарственных ингредиентов, катализируемая ионом водорода и гидроксильным ионом (ион водорода катализирует реакции гидролиза в областях с низким значением рН среды, в то время как гидроксил-ион - в областях с высоким значением рН). В определенной зоне значения рН катализаторами реакции гидролиза препаратов могут быть одновременно оба иона или скорость гидролиза может быть независимой от величины рН (эта область значения рН и является опти­мальным с точки зрения выбора условий стабилизации). На течение реакции гидролиза может влиять природа растворителя, способность к комплексообразованию, присутствие поверхностно-активных веществ.

Окислительно-восстановительные реакции также являются частой причиной разрушения многих фармацевтических препаратов, например, стероидов, витаминов, антибиотиков. В процессе окисления лекарственных веществ участвуют кислород или свободные радикалы.

Начало окислительно-восстановительных реакций в системе может быть положено температурным воздействием, светом, гамма-облучением, примесью металлов, а также катализировано гидроксильным ионом и ионом гидроксония. В реакциях автоокисления достаточно для их инициирования даже следов кислорода.

Согласно правилу Вант-Гоффа с повышением температуры на 10°С, скорость химической реакции в 2-4 раза.

В настоящее время можно выделить две группы методов стабилизации веществ: химические и физические, часто дополняющие друг друга.

Стабилизировать препараты, способные гидролизироваться, можно путем доведения рН раствора до значения, соответствующего наименьшему разложению вещества. Достигается это кислоты хлористоводородной, натрия гидрокарбоната, натра едкого, буферных растворов. В каждом отдельном случае оптимальное значение рН устанавливается опытным путем.

Для уменьшения скорости реакции окисления большое значение имеет освобождение растворителя и ампульного пространства над раствором от кислорода воздуха. Для значительной группы лекарственных веществ необходимо удаление даже минимальных количеств свободного кислорода. В этих случаях необходимо вводить вещества-антиоксиданты. В качестве антиоксидантов применяют натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, кислоту аскорбиновую, тиомочевину, тиосорбит, цистеин, гидрохинон и др. Препятствуют реакции окисления вещества, образующие комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, так называемые отрицательные катализаторы. К ним относятся этилендиаминтетрауксусная кислота и ее соли, унитиол, 8-гидроксихинолин и др.

Дата добавления: 2015-09-03