Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика ревматических и аутоиммунных заболеваний с оценкой степени их воспалительной активности предполагает исследования в сыворотке крови комплекса параметров, называемых ревмопробами и перечисленных ниже.

• С-реактивный белок (СРБ, CRP) является неспецифическим показателем острой фазы воспаления и некроза. Его содержание в норме менее 5 мг/л. СРБ преципитирует С-полисахарид клеточной стенки пневмококка, откуда и получил свое название. Он синтезируется в печени и стимулирует подвижность лейкоцитов, фагоцитоз, связывание комплемента. Повышение уровня СРБ служит одним из ранних маркёров инфекционного процесса (бактериального, грибкового, вирусного), отражает его интенсивность. Динамика уровня СРБ важна для мониторинга многих заболеваний. У больных с активным ревматизмом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом данный показатель повышается в 20 и более раз. Увеличение его уровня в неактивной фазе этих заболеваний может быть вызвано с очаговой инфекцией (например, хроническим тонзиллитом). При системной красной волчанке при условии отсутствия полисерозита С-реактивный белок обычно не повышен. Помимо этого, увеличение уровня СРБ наблюдается при остром инфаркте миокарда, туберкулёзе, разлитом перитоните, злокачественных новообразованиях, а также после тяжелых оперативных вмешательств.

• Антистрептолизин-О (АСЛО, ASO) представляет собой антитела против гемолизина-О стрептококка. Его содержание в норме менее 200 МЕ/мл. АСЛО есть маркёр острой стрептококковой инфекции (ангина, рожа, острый стрептококковый гломерулонефрит, пиодермия, скарлатина). Его уровень

повышается на 7-14-й день заболевания, а снижается в период выздоровления. У большинства больных острым суставным ревматизмом титр АСЛО значительно увеличивается к 3 нед заболевания, достигая максимума к 6 нед и возвращаясь к нормальному уровню к 4-8 мес. Под воздействием современного эффективного лечения нормализация АСЛО наступает раньше. Стойкое повышение его уровня в течение полугода свидетельствует о высокой вероятности возвратного ревмокардита. Незначительное возрастание титра АСЛО может иметь место у отдельных больных ревматоидным артритом.

• Ревматоидный фактор (РФ, RF) есть аутоантитела классов IgG, IgM или IgA, реагирующие с Fc-фрагментом IgG. Его содержание в норме менее 14 МЕ/мл. Образуется он при нарушении регуляции иммунитета, откладывается в периваскулярном пространстве, где стимулирует цитотоксические воспалительные реакции. В практической медицине чаще всего исследуется ревматоидный фактор класса IgM латекстеста или реакции Валер-Роузе. Последняя менее чувствительна, но более специфична для ревматоидного артрита. Обнаружение РФ в высоком титре спустя 6-8 нед после появления соответствующей клинической картины свидетельствует о достоверности данного диагноза¹. РФ в низких титрах может быть выявлен при инфекционном мононуклеозе, острых воспалительных процессах, системной красной волчанке с суставным синдромом, синдроме Шегрена, саркоидозе, аутоиммунном гепатите.

• Антинуклеарный фактор (АНФ, ANF) есть аутоантитела класса IgG к экстрагируемым ядерным антигенам. У здоровых лиц он отсутствует². АНФ является одним из скрининг-тестов для диагностики диффузных болезней соединительной ткани. Его обнаружение в высоком титре (1:1000) с вероятностью более чем 90 % свидетельствует в первую очередь в пользу системной красной волчанки. При дерматомиозите АНФ выявляется в титре 1:500, а при узелковом периартериите - 1:100. Сохранение высокого уровня антинуклеарного фактора в течение длительного времени считается неблагоприятным признаком, а его снижение предвещает не только ремиссию, но иногда и смертельный исход. АНФ обнаруживается также при аутоиммунном гепатите, первичном билиарном циррозе печени, инфекционном мононуклеозе, острых и хронических лейкозах, приобретенной гемолитической анемии, тромбо-

¹ Существуют серонегативные формы ревматоидного артрита.

² АНФ в титре менее 1:50 выявляется у 10 % практически здоровых людей.

цитопениях, макроглобулинемии Вальденстрёма, малярии, проказе, хронической почечной недостаточности.

• Антитела к нативной ДНК выявляются посредством реакции связывания комплемента, реакции агглютинации, иммунодиффузии и других иммунологических методов при системной красной волчанке. Тест используется также для оценки эффективности терапии данного заболевания. В нормальных условиях осаждается лишь 10-20 % дезоксирибонуклеиновой кислоты. Определение антител к нативной ДНК считается менее чувствительным методом по сравнению с исследованием антинуклеарного фактора, а антитела к одноцепочечной ДНК обнаруживаются при системной склеродермии, ревматоидном артрите, дерматомиозите, аутоиммунном гепатите и лекарственном волчаночном синдроме, обусловленном приемом прокаинамида, туберкулостатика изониазида, препаратов фенотиазинового ряда.

• Циркулирующие иммунные комплексы состоят из антител, связанных с поверхностными антигенами бактерий. Данный показатель неспецифичен, но широко используется в ревматологии для отображения активности аутоиммунного воспалительного процесса и эффективности проводимой терапии. Повышение уровня ЦИК наблюдается при диффузных болезнях соединительной ткани, системных васкулитах, затяжном септическом эндокардите, синдроме приобретенного иммунодефицита, болезни Крона, аутоиммунном гепатите. Клиническое значение имеет лишь кратное (в 2-3 и более раз) повышение их содержания.

Благодаря новейшим достижениям в прикладной иммунологии стала возможной ранняя и избирательная диагностика конкретных диффузных заболеваний соединительной ткани.

Выявление антител к антигену Scl-70 (ядерная топоизомераза) свидетельствует о наличии системной склеродермии (чувствительность метода составляет 30 %). При других системных заболеваниях соединительной ткани эти антитела встречаются крайне редко. Антитела к экстрагированным ядерным антигенам Ro/SS-A и La/SS-B в концентрациях свыше 25 МЕ/мл обнаруживаются у 70 % больных синдромом Шегрена (в 2 раза реже - при системной красной волчанке). Антитела к Sm-антигену (Smith-антиген) в концентрации свыше 25 МЕ/мл - высокоспецифичные маркёры системной красной волчанки (чувствительность метода - 50-60 %). Эти антитела не встречаются ни у здоровых людей, ни у пациентов с иными системными заболеваниями. Антитела к модифицированному виментину обнаруживаются на ранних стадиях ревматоидного артрита. Антитела к антигенам RNP/Sm в концентрации свыше

25 МЕ/мл обнаруживаются при смешанном заболевании соединительной ткани, реже - при системной красной волчанке. Уровень антител не коррелирует с активностью воспалительного процесса.

Дата добавления: 2015-07-15