Тема: Антисептики и синтетические химиотерапевтические средства.

Актуальность темы:

Несмотря на значительный прогресс в изучении эпидемиологии, этиологии и фармакотерапии инфекционного процесса, смертность от инфекционных заболеваний остается высокой, что в значительной степени связано с приобретенной, т.е. вторичной резистентностью микроорганизмов к антимикробным препаратам.

Лекарственные средства, обладающие противомикробными свойствами, подразделяют на 2 группы:

- препараты, не обладающие избирательностью противомикробного действия - антисептики и дезинфицирующие средства;

- противомикробные средства избирательного действия - антибиотики и синтетические химиотерапевтические средства.

Синтетические химиотерапевтические средства применяются при непереносимости больными антибиотиков, инфекциях, устойчивых к антибиотикам (нитрофураны, фторхинолоны, оксазолидиноны) совместно с антибиотиками для расширения спектра действия и повышения эффективности лечения.

Фторхинолоны, имея оригинальный механизм действия и широкий спектр, могут быть альтернативой антибиотиков - цефалоспоринов. Основная роль оксазолидинонов (линезолид)- лечение полирезистентных грамположительных кокковых инфекций, в т.ч. вызванных метициллинрезистентным стафилококком и пенициллинрезистентным энтерококкам.

Вопросы для подготовки к занятию;

1. Понятие об асептике, антисептике, дезинфекции.

2. Типы антимикробного действия, требования, предъявляемые к антисептическим и дезинфицирующим средствам.

3. Классификация антисептических и дезинфицирующих препаратов по химической структуре.

4. Классификация синтетических химиотерапевтических средств.

5. Механизм и спектр действия синтетических химиотерапевтических препаратов. Особенности фармакокинетики.

6. Особенности действия и показания к применению препаратов разных групп.

7. Противопоказания и нежелательные реакции, вызываемые синтетическими химиотерапевтическими препаратами.

Теоретический материал:

Для детей подбирают антисептики, плохо проникающие вглубь тканей и плохо всасывающиеся в кровь.

Сульфаниламиды за последнее десятилетие утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. По активности они значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью. Они и комбинированные с триметопримом препараты противопоказаны детям до 2-х месяцев, (исключение токсоплазмоз, для ко-тримоксазола дети, родившиеся от ВИЧ инфецированных матерей- с 4-6 недель), так как вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и могут вызвать ядерную желтуху, могут быть причиной гемолитической анемии при врождённом дефиците Г6 ФД.

Повышение кислотности мочи облегчает реабсорбцию нитрофуранов (нитрофураны-слабые кислоты) и повышается риск возникновения токсических эффектов – тяжелая патология печени (фуразолидон), почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин). Поэтому вещества, подкисляющие мочу, с нитрофуранами назначать нельзя. Нитрофураны - антагонисты сульфаниламидов и налидиксовой кислоты. У новорожденных и грудных детей нитрофураны могут вызвать гемолитическую анемию и метгемоглобинемию, т.к. являются окислителями. Детям их назначают после одного месяца жизни. Для профилактики этого осложнения одновременно с ними необходимо применять витамин Е, глюкозу и др. восстанавливающие вещества. При нарушении выделительной функции почек нитрофураны, а также нитроксолин могут стать причиной нейротоксических реакций. Назначая фуразолидон, следует помнить, что он является ингибитором МАО.

Оксолиниевая кислота (грамурин) противопоказана детям до 2-х лет.

Производные оксихинолина при недостаточной барьерной функции слизистой ЖКТ могут всасываться и стать причиной возникновения у детей невритов, в том числе, и неврита зрительного нерва.

Фторхинолоны детям до 15 лет противопоказаны из-за отрицательного влияния в эксперименте, на хрящевую ткань. Имеющийся клинический опыт (с 1989г) и специальные клинические и экспериментальные исследования применения фторхинолонов не подтвердили риск повреждения костно- суставной системы у детей и допускается их назначение по жизненным показаниям при неэффективности предшествующей терапии. Имеются рекомендации ВОЗ по дозам ципрофлоксацина при его применении у детей для лечения тяжёлых инфекций, пересадке тканей. Противомикробное действие фторхинолонов уменьшается при сочетании с ингибиторами синтеза нуклеиновых кислот и белка (рифампицин, хлорамфеникол), а так же с веществами, снижающими их всасывание (антациды). Риск нейротоксичности хинолонов повышается при совместном применении с НПВС, метронидазолом, риск развития судорог возрастает при использовании у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, эпилепсией и паркинсонизмом. Риск разрыва сухожилий повышается при одновременном применении с глюкокортикоидами, особенно у пожилых.

Рекомендации по применению антимикробных препаратов у беременных и кормящих (цит. по Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов, 2007 г.)

Препараты	Катего рия FDA	Применение при беременности.	Применение при грудном вскармливании.
Сульфани-ламиды	С, Д - если перед родами.	С осторожностью. Проходят через плаценту в высоких концентрациях, особенно в III триместре. При назначении в I триместре возмож-ны аномалии раз-вития. При назначе-нии в поздние сро-ки беременности: анемия, желтуха, потеря аппетита, рвота, поражение почек. Сульфанил-амиды вытесняют билирубин из связи с альбуминами пла-змы. Несвязанный билирубин прони-кает через плаценту и может приводить к поражению мозга плода.	С осторожностью. Проникают в грудное молоко. Возможна ядер-ная желтуха у грудных детей. При дефиците глюкозо – 6 – фосфат – дегидрогеназы-гемолити-ческая анемия.
Ко-тримок-сазол	С	Запрещено. См. Сульфаниламиды. Триметоприм проникает через плаценту в высоких концентрациях. Триметоприм – активный антаго-нист фолиевой кис-лоты. Повышается риск врожденных аномалий сердечно-сосудистой систе-мы, ЦНС, задержки роста плода.	Запрещено. См. Сульфаниламиды. Триметоприм проникает в грудное молоко в низких концентрациях.
Нитрофура-ны Нитрофуран-тоин   Фуразидин   Нифуроксазид Фуразолидон Нифурател	В     -   -   -	С осторожностью. Имеются сообщения о раз-витии гемолити-ческой анемии у новорожденных.   Запрещено. Нет данных. Запрещено.   С осторожностью. С осторожностью.	С осторожностью. Проникает в грудное молоко в низких концентрациях. Возможно развитие гемолитической анемии у ребенка.   Запрещено. Нет данных   Запрещено. Нет данных   С осторожностью. С осторожностью.
Нитроксолин	-	Запрещено. Нет данных	Запрещено. Нет данных
Хинолоны Налидиксо вая кислота,   Оксолиние вая кислота, Пимидиевая килота	-   -   -	Запрещено     Запрещено   Запрещено	Запрещено. Налидиксовая кислота проникает в грудное молоко в высоких кон-центрациях. Возможно развитие гемолитической анемии с желтухой, повышение внутричерепного давления. Запрещено.   С осторожностью
Фторхино-лоны Все препараты.	С	Запрещено. Высокий риск артротоксичности.	Запрещено. Проникают в грудное молоко. Высокий риск артротоксичности.
Нитроимида-золы Метронида-зол   Тинидазол, Орнидазол, Секнидазол	В     -	Запрещено в I триместре, в дру-гих – с осторож-ностью.   Запрещено в I триместре, в других – если потенциальная польза превалирует над риском, с осторожностью.	Запрещено. Проникает в грудное молоко в высоких концентрациях, придает ему горький вкус. Возможна анорексия, рвота, диарея у ребенка.   Запрещено. Нет объективных данных.
Диоксидин	-	Запрещено. Эмбриотоксическое и мутагенное действие у живот-ных.	Запрещено. Нет данных.
Линезолид	С	Запрещено. Нет данных	Запрещено. Нет данных

Классификация синтетических химиотерапевтических средств:

1) Сульфаниламиды:

а) хорошо всасывающиеся из ЖКТ:

- короткого действия – сульфадимезин (сульфадимидин), сульфаэтидол (этазол)

- среднего – сульфазин (сульфадиазин)

- длительного – сульфадиметоксин (мадрибон)

- сверхдлительного действия - сульфален (келфизин)

б) плохо всасывающиеся в ЖКТ – фталилсульфатиазол (фталазол) и др.

в) комбинированные препараты с триметопримом: ко-тримоксазол (бисептол, бактрим), сульфатон, лидаприм.

г) салазопрепараты (салазопиридазин и др.).

2) Производные нитрофурана – нитрофурал (фурацилин), фуразолидон, фуразидин (фурагин), нитрофурантоин (фурадонин), нифуроксазид (эрцефурил) нифурател (макмирор).

3) Производные 8- оксихинолина –нитропроизводные нитроксолин (5-НОК), галоидсодержащие хиниофон, хлорхинальдол, интетрикс.

4) Производные хинолонов:

а) нефторированные – налидиксовая кислота (неграм), оксолиниевая кислота (грамурин), пипемидиевая кислота (палин).

б) фторированные:

-монофторхинолоны – норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин;

-дифторхинолоны – ломефлоксацин, спарфлоксацин;

-трифторхинолоны – тосуфлоксацин, флероксацин.

5) Нитроимидазолы – метронидазол, тинидазол, орнидазол, ниморазол, тернидазол.

6) Производные хиноксалина – диоксидин.

7) Оксазолидиноны – линезолид (зивокс).

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1. Выписать рецепты:

1. Раствор бриллиантовой зелени	1% или 2% раствор 10 мл
2. Хлоргексидин	20% р-р 500 мл
3. Фуразолидон ребенку массой тела 30 кг из расчета 4-5 мг/кг в сутки в 3 приема	таб.0,05
4. Фуразидин (фурагин)	таб.0,05
5. Ко-тримоксазол ребенку 6 лет	таб. 0,12 для детей, 0,48 для взрослых
6. Фталилсульфатиазол (фталазол) ребенку 2 лет раз.доза 0,2/кг массы тела в 3 приема	таб.0,5
7. Метронидазол	таб. 0,25; 0,5
8. Ципрофлоксацин (ципролет, ципробай)	таб. 0,25; 0,5 фл. 0,2% 50 мл
9. Офлоксацин (таривид)	таб. 0,2
10. Линезолид (зивокс) ребенку массой 40 кг из расчета 10 мг/кг каждые 8 часов	таб. 0,6

2. Список рецептов для запоминания:

раствор бриллиантовой зелени, хлоргексидин, фуразолидон, метронидазол, ципрофлоксацин (ципролет, ципробай)

3. Ответить на вопросы фармакотерапии:

1. Средство для обработки рук хирурга.

2. Средство при пиодермии.

3. Средство для лечения дизентерии и сальмонеллеза.

4. Комбинированный сульфаниламидный препарат для лечения бронхита.

5. Представитель монофторхинолонов, относящийся к «респираторным» фторхинолонам.

6. Средство для дезинфекции выделений больного, не изменяющее свою активность в присутствии белка.

7. Средство для дезинфекции режущего инструментария.

8. Средство для профилактики бленнореи у новорожденных.

9. Средство для прижигания грануляций.

Линимент для лечения гнойных ран.

4. Выполнить задания тестового контроля:

1. Механизм действия галогенов:

1) денатурируют белки протоплазмы микроорганизмов, 2) угнетают углеводный обмен, 3) блокируют SH – группы, 4) образуют с белком альбуминаты, 5) блокируют активность дегидрогеназ

2. Средства для дезинфекции предметов ухода за больными:

1) йод, 2) метилтиониния хлорид, 3) фенол, 4) хлоргексидин, 5) хлорамин

3. Механизм действия солей тяжелых металлов:

1) денатурируют белки протоплазмы микробов, блокируя аминогруппы,

2) угнетают углеводный обмен, 3) в малых концентрациях блокируют SH- группы, 4) блокируют активность дегидрогеназ, 5) угнетают клеточное дыхание микроорганизмов

4. Механизм действия нитрофуранов:

1) угнетают клеточное дыхание микробов, блокируя редуктазы,

2) денатурируют белок микробных клеток, 3) образуют комплексы с ДНК,

4) угнетают углеводный обмен, 5) нарушают проницаемость мембраны микроорганизма

5. Средства, применяемые при инфекциях мочевыводящих путей:

1) нитроксолин, 2) норфлоксацин, 3) нифурантоин, 4) фуразолидон,

5) ципрорфлоксацин

6. Механизм действия сульфаниламидов:

1) конкурируют с ПАБК, 2) конкурируют с фолиевой кислотой (ФК),

3) конкурируют с ДФК, 4) конкурируют с ТГФК, 5) угнетают редуктазу ДФК

7. Механизм действия фторхинолонов:

1) блокируют тканевое дыхание бактерий, 2) конкурируют с ПАБК,

3) блокируют ДНК-гиразу бактерий, 4) увеличивают выработку интерферона, 5) угнетают синтез клеточной стенки микроорганизмов

8. Механизм действия метронидазола:

1) блокируют ПАБК, 2) блокируют ДНК-гиразу, 3) блокируют SH – группы, 4) нарушают синтез белка и репликацию ДНК, 5) ингибируют углеводный обмен

9. Механизм действия линезолида:

1) конкурирует с ПАБК, 2) нарушает образование ТГФК, 3) связывается с 3ОS и 5ОS субчастицами рибосом и блокирует начальный этап синтеза белка, 4) блокирует ДНК-гиразу бактерий, 5) нарушает синтез клеточной стенки

10. Механизм действия триметоприма:

1) конкурирует с ПАБК, 2) образует хелатные соединения с металлами,

3) блокирует ДНК-гиразу, 4) блокирует дигидрофолатредуктазу, 5) нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны

Дата добавления: 2015-09-06