Тема: Противовирусные средства.

Актуальность темы:

Более половины инфекционных заболеваний человека вызывается вирусами. Невзирая на создание большого количества противовирусных препаратов, противовирусная терапия до настоящего времени по своей эффективности значительно уступает антибактериальной. Это связано, во-первых, с особенностями биологии вирусов, являющихся облигатными внутриклеточными паразитами, во-вторых, с большой изменчивостью вирусов. Типичным для противовирусных препаратов является формирование к ним резистентности в процессе длительной терапии. Внеклеточно расположенный вирус легко гибнет под влиянием разнообразных факторов, значительно труднее действовать на него, когда он расположен внутри клетки. Поэтому крайне важно раннее начало лечения, ибо наиболее эффективные противовирусные средства подавляют репликацию вируса, а она в значительной степени происходит еще до появления симптомов заболевания. Наиболее значимы успехи в создании препаратов, действующих против ДНК-содержащих вирусов (герпес, цитомегаловирус, ВИЧ).

При недостаточности иммунной системы любая вирусная инфекция приводит к реактивации латентных вирусных частиц, поэтому в лечении вирусных заболеваний, помимо применения специфических препаратов, необходимо воздействовать и на систему иммунитета. Большое значение в таких ситуациях имеет интерферон, как активатор защитных сил организма и противовирусный препарат широкого спектра, а так же индукторы интерферона.

Вопросы для подготовки к занятию:

1. Классификации противовирусных препаратов по:

а) виду вируса, б) химическому строению, в) клиническому применению.

2. Механизм и спектр действия противовирусных препаратов.

3. Показания, схемы применения, противопоказания, нежелательные реакции, вызываемые отдельными препаратами.

4. Природные и рекомбинантные интерфероны.

5. Индукторы интерферона.

Теоретический материал:

Согласно Страчунского Л. С. и др. (2007г.), нежелательные реакции рекомбинантных альфа-интерферонов являются дозозависимыми и подразделяются на:

1). Ранние (чаще на первой неделе лечения)

-Гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, миалгией, болезненностью глазных яблок; как правило, исчезает после 4-5 инъекций и не требует снижения дозы или отмены препарата. Меры профилактики: назначение парацетамола перед введением интерферона.

2). Поздние (на 2-6 неделе терапии, нередко бывают причиной отмены интерферона).

-Гематотоксичность - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз

-Нейротоксичность - сонливость, заторможенность, депрессия, реже судороги, парестезии.

-Кардиотоксичность – аритмии, транзиторная кардиомиопатия, артериальная гипотензия.

-ЖКТ диспетические нарушения, похудение, диарея, боль в животе, редко обострение ЯБЖ.

-Аутоиммунный тиреоидит.

-Гиперлипидемия.

-Аллопеция, кожные высыпания.

Классификация противовирусных препаратов по влиянию на разные виды вируса и механизму действия:

1. Средства, применяемые при ортомиксовирусных инфекциях: а) блокаторы М₂ каналов амантадин (мидантан), римантадин (ремантадин), альгирем дейтифорин, б) блокаторы нейроаминидазы: занамивир, осельтамивир, в) блокаторы слияния оболочки вируса с мембраной эпителиальных клеток: арбидол, г) угнетающие адсорцию вируса: оксолин.

2. Средства, применяемые при герпесвирусной инфекции I, II, III типа: а) аналоги нуклеозидов – идоксуридин, ацикловир, валакцикловир, пенцикловир, фамцикловир, фоскарнет; б) синтетические средства – гелпин, тромантадин, теброфен, бонафтон; в) препараты растительного происхождения – флакозид, хелепин, алпизарин, госсипол.

4. Средства, применяемые при ретровирусной инфекции: а) аналоги нуклеозидов, ингибирующие транскриптазу ВИЧ – зидовудин (азидотимидин), зальцитабин, диданозин, ламивудин, ставудин, абакавир;

б) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы – невирапин, эфавиренц; в) ингибиторы протеазы ВИЧ – ритонавир, индинавир, санквинавир, нельфинавир, ампренавир; г) ингибиторы слияния: энфувиртид.

4. Средства, действующие на поксовирусы: метисазон.

5. Препараты широкого спектра действия.

а) синтетические нуклеозиды рибамидил (рибавирин);

б) природные интерфероны a, β, γ (человеческий лейкоцитарный, вилферон,эгиферон и др.; фибробластный (ферон), человеческий иммунный, виллферон, эгиферон и др.),

рекомбинантные:α 2а ИНФ – роферон, реаферон, гриппферон, Пег- ИНФ; α 2 в ИНФ (интрон, виферон, лаферон), α 2с ИНФ (берофор); β₁а ИНФ (авонекс), β₁в ИНФ (бетаферон); γ ИНФ (имукин).

в) индукторы интерферона

синтетические:

-низкомолекулярные - амиксин, тилорон, циклоферон, кридаминод (неовир);

-высокомолекулярные - полудан, саврац;

-растительные - кагоцел, рогасин;

-природные полимеры альфа-субъединицы РНК- ларифан, ридостин.

α интерферон ингибирует микросомальные ферменты печени (цитохром Р-450), поэтому повышает концентрацию многих препаратов в крови (теофиллин). С осторожностью надо использовать его одновременно с наркотическими, снотворными и седативными средствами из-за риска возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. При местном применении ацикловир менее эффективен, чем при системном, не предупреждает развитие рецидивов. Внутривенное введение препарата должна осуществляться медленно, не менее 1 часа. При почечной недостаточности необходима коррекция доз. У 20-40% больных, получающих ганцикловир, отмечается гематотоксичность, что требует отмены препарата и назначения гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Рибамидил обладает тератогенным действием и от беременности необходимо предохраняться не только во время курса терапии, но и 4 месяца после окончания лечения. Для защиты медперсонала ингаляционное введение допустимо лишь с использованием специального небулайзера.

Рекомендации по применению противовирусных препаратов у беременных и кормящих (цит. по Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов, 2007г.)

Препарат	Категория FDA	Применение при беременности	Применение при грудном вскармливании.
Римантадин	С	С осторожностью в исключительных случаях, если потенциальная польза превалирует над риском. Эмбриотоксическое действие у животных.	Запрещено
Замивир	В	С осторожностью	С осторожностью
Осельтамивир	С	С осторожностью Нет данных	С осторожностью Нет данных
Ацикловир	В	С осторожностью. Системное применение возможно, если потенциальная польза превалирует над риском. Не использовать для лечения и профилактики генитального герпеса.	С осторожностью. Проникает в грудное молоко.
Валацикловир	В	То же	С осторожностью. Проникает в грудное молоко.
Фамцикловир	В	С осторожностью. В исключительных случаях, если потенциальная польза превалирует над риском.	С осторожностью
Фоскарнет	С	Запрещено. Тератогенное действие.	Запрещено.
Ганцикловир	С	Запрещено Тератогенное действие у животных.	Запрещено. Неблагоприятное действие на потомство у животных. Грудное кормление возможно через 3 сут после последней дозы.
Валганцикловир	С	Запрещено	Запрещено
Зидовудин	С	С осторожностью. Проходит через плаценту. В ограни-ченных исследова-ниях тератогенного эффекта нет.	С осторожностью хорошо проникает в молоко.
Ставудин	С	С осторожностью	Запрещено
Абакавир	С	С осторожностью	Запрещено
Индинавир	С	С осторожностью	Запрещено
Ритоновир	В	С осторожностью	Запрещено
Санквинавир	В	С осторожностью	Запрещено
Невирапин	С	С осторожностью	Запрещено
Диданозин	В	С осторожностью	Запрещено
Ламивудин	С	С осторожностью. В исключительных случаях, если потенциальная польза превалирует над риском. животных.	С осторожностью. В исключительных случаях, если потенциальная польза превалирует над риском. Проникает в грудное молоко.
Рибавирин	Х	С осторожностью. Эмбриотоксичес-кое и тератогенное действие, вплоть до гибели плода.	Запрещено.
Интерферон альфа	С	С осторожностью В исключительных случаях, если потенциальная польза превалирует над риском. Отмечено возрастание числа самопроизвольных абортов у животных.	Запрещено.
Пегинтерферон	С	С осторожностью	С осторожностью

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1. Выписать рецепты:

1. Римантадин ребенку 7 лет суточная доза (в один прием) 0,015 на год жизни	таб. 0,05
2. Арбидол	таб. 0,1, капс. 0,05
3. Ацикловир ребенку 1 года суточная доза 0,5 в 5 приемов	таб. 0,2; флаконы 0.25, мазь глазная 3%, крем 5%.
4. Зидовудин (азидотимидин)	капс. 0.1

2. Список рецептов для запоминания:

Римантадин, арбидол, ацикловир, зидовудин (азидотимидин)

3. Ответить на вопросы фармакотерапии:

1. Суперииндуктор интерферона;

2. Мазь для индивидуальной профилактики гриппа;

3. Пролекарство, освобождающее в организме пенцикловир;

4. Ингибиторы протеазы ВИЧ;

5. Растительный индуктор интерферона, выделенный из хлопчатника.

4. Выполнить задания тестового контроля:

1.Механизм действия римантадина:

1) ингибирует синтез нуклеиновых кислот; 2) ингибирует сборку вирионов; 3) ингибирует проникновение вируса в клетку; 4) повышает резистентность клетки к вирусу; 5) угнетает процесс высвобождения вирусного генома, блокируя М₂ -рецепторы

2. Механизм действия ацикловира:

1) ингибирует проникновение вируса в клетку; 2) повышает резистентность клетки к вирусу; 3) ингибирует вирусную ДНК-полимеразу; 4) ингибирует сборку вирионов; 5) ингибирует обратную транскриптазу

3. Механизм действия зидовудина:

1) расщепляет нуклеиновые кислоты; 2) ингибирует обратную транскриптазу; 3) повышает резистентность клетки к вирусу; 4) ингибирует вирусную ДНК-полимеразу; 5) ингибирует проникновение вируса в клетку

4. Механизм действия индинавира:

1) ингибирует обратную транскриптазу; 2.) повышает резистентность клетки к вирусу; 3) ингибирует вирусную ДНК-полимеразу; 4) ингибирует проникновение вируса в клетку; 5) ингибирует протеазу ВИЧ

5. Механизм действия занамивира:

1) ингибирует обратнуя транскриптазу; 2) ингибирует нейроаминидазу;

3) ингибирует протеазу ВИЧ; 4) ингибирует ДНК-полимеразу; 5) ингибирует ДНК-гиразу

6. Противовирусные средства, применяемые при гриппе:

1) оксолин; 2) арбидол; 3) римантадин; 4) бонафтон, 5) занамивир

7. Препараты, применямые при герпесвирусных инфекциях:

1) ацикловир; 2) дейтифорин; 3) пенцикловир; 4) фоскарнет; 5) зидовудин

8. Препараты, обладающие интерфероногенной активностью:

1) амиксин; 2) арбидол; 3) дипиридамол (курантил); 4) циклоферон;

5) индинавир

9. Препараты, обладающие иммуностимулирующим действием:

1) арбидол; 2) метисазон; 3) амиксин; 4) интерферон; 5) дибазол

10. Рекомбинантные α интерфероны:

1) эгиферон; 2) ферон; 3) роферон; 4) интрон; 5) пегинтерферон.

Дата добавления: 2015-09-06