Читайте также:
|
Представляло интерес исследовать активность вирусов гепатитов С и В у пациентов разных возрастных групп с хронической формой заболевания. Для этого определяли частоту выявления вирусных нуклеиновых кислот у больных, имеющих установленные диагнозы. Данные о частоте выявления вирусной РНК у пациентов разного возраста с хроническим ВГС представлены в таблице 21.
Таблица 21.
Частота выявления вирусной РНК у больных хроническим ВГС различных возрастных групп
| Возрастная группа | Обследовано больных | Содержат РНК ВГС | %РНК позитивных |
| 1-5 лет * | 19,4±2,1 | ||
| 6-10 лет * | 30,2±2,9 | ||
| 11-15 лет | 41,9±2,3 | ||
| 16-20 лет | 45,1±1,7 | ||
| 21 - 25 лет | 51,2±1,5 | ||
| 26 - 30 лет | 50,0±1,9 | ||
| 31-35 лет | 49,1±2,4 | ||
| 36 - 40 лет | 45,0±2,8 | ||
| 41 - 45 лет | 49,0±2,9 | ||
| 46 - 50 лет | 55,2±3,4 | ||
| 51-55 лет | 53,5±4,2 | ||
| 56 - 60 лет | 63,0±6,5 | ||
| 61 - 65 лет | 51,3±8,0 | ||
| 66 - 75 лет | 55,6±9,5 |
| * - В возрастной группе 1-7 лет наряду с пациентами с диагнозом хронический ВГС, обследованы дети, имеющие антитела к ВГС без установленного диагноза. |
В результате установлено, что в группе детей в возрасте от 1 года до 5 лет частота выявления РЕК ВГС не превышала 19,4±2,1%, что достоверно ниже, чем у взрослых (1 > 2,6). У детей от 6 до 10 лет активность репликации увеличивается, она составила 30,2±2,9%, что также достоверно ниже, чем у взрослых (1 > 2,6). В группе 11-ти - 15-ти летних данный показатель превышает 40% и приближается к таковому у взрослых.
Для юношей и взрослых различных возрастов частота обнаружения вирусной РНК колеблется от 45 до 63% и, как правило, превышает 50%.
Определенной динамики активности вирусного процесса у взрослых больных не выявлено. У более пожилых людей (60 - 75 лет) выраженного снижения или повышения активности репликации ВГС не наблюдалось.
Среди обследованных преобладала группа пациентов от 16 до 30 лет. Представители этих возрастов составили более 50% от общего количества обследованных. Очевидно, это наиболее пораженный ВГС контингент.
| Частота выявления вирусной ДНК у больных хроническим ВГВ в различных возрастных группах. |
Данные о частоте выявления вирусной ДНК у пациентов разного возраста больных хроническим ВГВ представлены в таблице 22.
Таблица 22.
|
В отличие от больных хроническим ВГС у больных хроническим ВГВ низкая активность репликации наблюдается только в возрастной группе от 1 года до 5 лет - 14,6±2,4%, что достоверно ниже, чем у взрослых (1 > 2,6). У больных других возрастов вирусная ДНК выявляется в 41,3±7,3 - 51,0±7,0% случаев. Динамики активности вирусного процесса в зависимости от возраста больных при хроническом ВГВ не установлено. У детей с 6 лет, у юношей, зрелых людей и стариков показатели частоты выявления вирусной ДНК имеют близкие значения.
В настоящее время имеется группа риска по парентеральным вирусным гепатитам представленная так называемыми "шприцевыми наркоманами". У данного контингента велика вероятность инфицирования разными видами возбудителей гепатита, что связано с многократными внутривенными инъекциями, проводимыми в антисанитарных условиях.
При обследовании больных, инфицированных несколькими видами вирусов, методом ИФА невозможно определить, все ли вирусы активизированы или размножается только один из них. Для получения объективной информации о репликации вирусных НК целесообразно использование ПЦР.
Проведена ПЦР-детекция вирусных НК при гепатитах смешанной этиологии, выявляли НК вирусов, маркеры которых были ранее обнаружены методом ИФА. Исследованы следующие варианты микстов: 1) ВГС + ВГВ; 2) ВГС + ВГС; 3) ВГВ + ВГБ; 4) ВГВ + ВГС + ВГС. Полученные результаты представлены на рисунках 22, 23, 24, 25.
На наличие ДНК ВГВ и РНК ВГС исследованы сыворотки от 1018 больных. В 260 случаях (25,5±1,4%) отмечалась репликация хотя бы одного из вирусов, входящих в ассоциацию. Варианты, в которых выявлялись нуклеиновые кислоты обоих вирусов, составили 8,1±1,7% от числа положительных проб.
На наличие РНК ВГС и РНК В ГС было обследовано 414 больных. Реликация вирусов, входящих в ассоциацию отмечалась в 153 случаях, что составило 37,4±2,4%. Варианты РНК ВГС+ и РНК ВГС+ выявлены в 29 случаях, что составило 19,0±3,2% от числа положительных проб.
|
На наличие ДНК ВГВ и РНК ВГТ) проведено обследование 160 больных. Репликация хотя бы одного из вирусов ассоциации выявлена в 69 случаях (43,1 ±3,9%). Совместная репликация ДНК ВГВ и РНК В ГО отмечалась у 11 пациентов, что составило 15,9±4,1% от числа положительных проб.
□ РНКС-днкв- ■ РНК с + днк в-
□ РНК с - днк в+
□ РНК с + днк в+
Рис. 22. Частота выявления НК вирусов (в %) при микст гепатите В+С
Рис.23. Частота выявления НК (в %)вирусов при микст гепатите С+О
|
|
| 6,9 |
| □ ДНК ВГВ-РНК О- ■ ДНКВГВ+РНКО- □ ДНК ВГВ - РНК э + □ ДНК ВГВ + РНК о + |
Рис. 24.Частота выявления НК (и %) вирусов при микст гепатите В+Э
□ вгв- вгс - вгс-
■ вгв + вгс - вгс -
□ вгв - вгс + вгс-
□ вгв - вгс - вгс +
■ вгв + вгс - вгс +
□ вгв - вгс + вгс +
Рис. 25.Частота выявления НК (в %) вирусов при микст гепатите В+С+в
1,8 2,7
|
На наличие ДНК ВГВ, РНК ВГС и РНК ВГО было обследовано 110 пациентов. Репликация вирусов наблюдалась у 38 человек (34,4±4,5%). Доминировали варианты с репликацией одного из вирусов (86,8±5,5% от числа положительных проб), в 13,2±5,5% реплицировались два вируса (в 2х
случаях реплицировались ВГВ и ВГв; в 3-х - ВГС и ВГС), сочетаний из трех вирусов не выявлено.
Проведенные исследования позволили выявить ряд особенностей репликации вирусных НК при гепатитах смешанной этиологии:
1. Интенсивность размножения вирусов при гепатитах смешанной этиологии ниже, чем при моноинфекциях. При вирусных гепатитах В, С, в (моноинфекции) вирусные нуклеиновые кислоты выявлялись более, чем в 45 - 50% случаев. В случае микст-инфекции репликация вирусных НК при гепатитах ВГВ+ВГС отмечалась в 25,5±1,4% случаев, что достоверно ниже, чем при моноинфекциях В и С (1 > 2,6), и максимально составила 43,1 ±3,9% для ассоциации ВГВ и ВГО. Такое ингибирование репликации возможно обусловлено явлением интерференции вирусов в клетке-хозяине.
2. При смешанном инфицировании у большинства пациентов размножается только один из вирусов ассоциации. Случаи выявления одновременной репликации нуклеиновых кислот двух вирусов составили 19,0±3,2% от числа положительных проб при миксте ВГС+ВГС и 8,1±1,7% от числа положительных проб при ассоциации ВГС+ВГВ, что достоверно ниже частот выявления НК каждого из вирусов по отдельности. Одновременной репликации нуклеиновых кислот трех вирусов не наблюдалось.
3. Как в ассоциациях из двух, так и трех вирусов не выявлено явного доминирования одного из вирусов над другими. Их НК, как правило, выявлялись с близкими • или практически одинаковыми частотами. Исключение составила ассоциация ВГВ+ВГБ. Репликация ВГВ при смешанной инфекции наблюдалась в 2 раза чаще, чем репликация ВГО. Вероятно это объясняется тем, что ВГО является сателлитом ВГВ, а не самостоятельным полноценным вирусом [90].
4. Максимальное взаимное подавление наблюдалось в паре неродственных вирусов ВГВ и ВГС. Для двух представителей семейства Иаумпс1а ВГС и ВГС этот процесс выражен в меньшей степени - их
суммарная репликативная активность их РНК на 12% выше, чем в ассоциации ВГВ и ВГС, а совместная репликация их РНК составила 19,0±3,2%, что является максимальным показателем одновременного размножения двух вирусов среди всех вариантов парных ассоциаций. При микст инфекции ВГВ+ВГО, несмотря на явное доминирование ВГВ суммарная репликативная активность составила 43,1 ±3,9%, а совместная репликация нуклеиновых кислот этих вирусов - 15,9±4,1%. 2.2.4.3. Изучение распространения ВГС ведущих генотипов в Нижегородском регионе.
Использование в практических исследованиях мультиплексной ПЦР тест-системы для генотипирования ВГС разработки и производства ФГУН «ЦНИИЭ Роспотребнадзора» позволило изучить распространение в Нижегородском регионе 4 основных генотипа вируса гепатита С - 1а, 1Ь, 2а, За. Эти генотипы доминируют на Европейском континенте и составляют суммарно от 86,7% до 97,8% всех выявляемых вариантов вируса. В таблице 23 представлены данные о частоте их выявления в Нижнем Новгороде и на ряде других территорий Российской Федерации.
Таблица 23
Выявление доминирующих генотипов вируса гепатита С на территориях Российской Федерации
| Регион | Генотипы | |||
| 1Ь | 1а | За | ||
| Москва и область | 50,4% | 3,6% | 8,3% | 35,3% |
| Волгоград | 34,5% | 0,7% | 10,3% | 41,2% |
| Екатеринбург | 41% | - | 9,8% | 41% |
| Казань | 55,4% | 2,1% | 6,6% | 33,7% |
| Саратов | 42,5% | 5,0% | 10,0% | 40,0% |
| Нижний Новгород | 52,2±1,5% | 0,7±0,2% | 2,4±0,4% | 48,1±1,5% |
(По Нижнему Новгороду п=1160)
Наиболее распространенными оказались генотипы 1Ь и За. Преобладает генотип 1Ь, но имеется тенденция к смене доминирования на ряде территорий (Екатеринбург, Саратов). Генотип За встречается практически также как и 1Ь, а в Волгограде даже чаще, чем генотип 1Ь. Генотипы 2 и 1а встречаются существенно реже на всех территориях Российской Федерации, представленных в таблице 25, особенно ярко это выражено в Нижнем Новгороде. Генотип 1а редко встречается также в Екатеринбурге и Волгограде.
| Выявление доминирующих генотипов ВГС на территории Нижнего Новгорода и Нижегородской области за период 2002-2006 гг. |
В таблице 24 представлены данные о распространении генотипов ВГС 1а, 1Ь, 2, За в Нижнем Новгороде по годам за период наблюдения 2001-2006 г.
Таблица 24.
|
Как следует из результатов, представленных в таблице, существенных изменений в распространении генотипов 1Ь и За за последние 5 лет не
происходило. В 2001, 2002, 2003, 2005 и 2006 гг. они выявлялись в 48,4±3,6- 54,3% и 46,1-51,6±3,6% случаев соответственно (разница не достоверна 1 < 2,6). Исключение составил 2004 г., когда генотип За обнаруживался чаще, чем генотип 1Ь.
Установлено, что за последние годы чаще стали выявляться вирусы генотипа 1а. Этот генотип не был зарегистрирован в течение первых трех лет наблюдения, а в 2005 году вирусы генотипа 1а были обнаружены в 6 случаях (2,1±0,8%). Вирусы генотипа 2 стабильно обнаруживались каждый год, но частота их выявления была невелика и колебалась от 0,8±0,8 до 3,6±1,3%.
| Выявление ассоциаций разных генотипов ВГС за период 2001-2005 гг. |
С 2001 г. по 2005 г. отмечалось возрастание частоты выявления инфицирования пациентов ассоциациями ВГС двух генотипов (таблица 25).
Таблица 25
|
За период наблюдений 2001-2003 гг. ассоциации были представлены одним вариантом - комбинацией ВГС двух ведущих генотипов 1Ь и За и частота их выявления не превышала 1,7±1,2%. В 2004 г. ассоциации составили 4,6±1,4% и были представлены 2 видами, к варианту 1Ь За добавился вариант 1а и 1Ь. К 2005 году частота выявления ассоциаций ВГС разных генотипов достигла 8±1,6% и зарегистрировано 4 типа ассоциаций: 1Ь За; la lb; 1Ь 2; 1а 2. Возрастание частоты выявления ассоциаций ВГС разных генотипов отмечено рядом отечественных исследователей [62, 85]
Появление и увеличение количества микст-инфекций ВГС, по- видимому, связано с неоднократным инфицированием больных, такое явление возможно в среде «шприцевых» наркоманов.
Результаты анализа распространения доминирующих генотипов ВГС в Нижегородском регионе показали практическую значимость исследований с использованием мультиплексной ПЦР тест-системы. Высокая частота выявления вирусов генотипа lb и вероятность реинфекции ими отдельных контингентов больных, у которых ранее выявлены ВГС других генотипов, свидетельствует не только о необходимости включения теста по определению генотипа в первичное обследование пациентов перед назначением лечения, но и о целесообразности повторного определения генотипа в случае, если в период успешного лечение неожиданно происходит активизация репликации вируса.
Дата добавления: 2015-07-20; просмотров: 246 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
| Сопоставление результатов диагностики ВГВ и ВГС, полученных методами ПЦР и ИФА | | | Изучение вероятности вертикального пути передачи ВГС и ВГВ. |