Классификация противоопухолевых лекарственных средств

Группа препаратов	Подгруппа препаратов	Препарат
1. Алкилирующие соединения	А. Хлорэтиламины Б. Этиленимины В. Производные нитрозомочевины Г. Производные платины Д. Производные метансульфоновой кислоты	Эмбихин, хлорбутин, циклофосфан Тиофосфамид, бензотеф Гидреа, нимистин   Карбоплатин, цисплатин   Бисульфан
2. Антиметаболиты	А. Антагонисты фолиевой кислоты Б. Антагонисты пурина В. Антагонисты пиримидина Г. Ингибиторы тимидилатсинтетазы	Метотрексат Меркаптопурин, тиогуанин Цитарабин, флударабин Ралтитрексед
3. Ретиноиды		ATRA (весаноид)
4. Средства растительного происхождения	А.Алкалоиды     Б. Таксоиды	Вепезид (этопозид), винбластин, виндезин, винкристин, тенипозид Доцетаксел, паклитаксел
5. Противоопухолевые антибиотики	А. Антрациклины     Б. Антрацендионы В. Актиномицины Г. Мутазаны Д. Высокомолекулярные белковые соединения	Даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин Митоксантрон Дактиноцин Митомицин Блеомицин
6. Ферменты		L-аспарагиназа
7. Гормональные препараты		Преднизолон,дексаметазон

Преднизолон. Чувствительность к глюкокортикоидам при лечении ОЛЛ выше, чем при лечении ОМЛ. Преднизолон вызывает блок в G1-S фазах, действует на клетки в Gо-фазе. Преднизолон ингибирует синтез РНК и ДНК. Действие однократной дозы глюкокортикоидов обратимо – через 24 часа клетки могут продолжить свой митотический цикл.

Метотрексат – антифолиевый препарат, блокирующий фолиевую редуктазу, вследствие чего нарушается синтез пуриновых оснований. Метотрексат блокирует клетки в S-фазе в течение 20 часов, хотя нельзя исключить и действия в G1 – S фазах. При приеме внутрь из кишечника абсорбируется 23-95% принятого метотрексата, и пик последнего в плазме возникает через 1 – 5 часов. При внутрвенном введении период полувыведения равен 90 – 134 мин. Метотрексат может сохраняться в печени и почках 90 -116 дней.

Цитарабин – антиметаболитный препарат, ингибирует синтез ДНК, и через 24 часа 90% бластов синхронизируются в S-фазе, а 10% - в G1-фазе. Если в момент действия препарата клетки находятся в S-фазе, то они гибнут; если в G1-фазе, то аккумулируются в S-фазе на 48 часов, а затем переходят в следующую фазу. Следует отметить особое свойство цитарабина – тропизм. Он вызывает гибель только лейкозных клеток. При внутривенном введении цитарабина его концентрация повышается дважды: первый раз через 12 мин, второй – через 100 мин.

6 – меркаптопурин – антиметаболитный препарат, ингибирует синтез пуринов, действует на клетки в S-фазе и G2-фазе клеточного цикла. При приеме внутрь полностью выводится из плазмы через 24 часа.

Циклофосфан – относится к группе циклических фосфамидных эфиров азотиприта. In vitro препарат биологически неактивен, и его активация происходит под действием энзимов микросомальной фракции гепатоцитов. Циклофосфан действует на все фазы клеточного цикла, в том числе и Gо-фазу. В больших дозах циклофосфан действует цитолоитически на неделящиеся опухолевые клетки, и, следовательно, его нужно использовать больным с большой массой лейкозных клеток. Однако циклофосфан угнетает нормальные стволовые клетки. Большая часть циклофосфана выводится в первые сутки.

Винкристин – алкалоид, средство растительного происхождения. Ингибирует деление клетки на стадии метафазы через 1 час после введения. Блокирует переход лейкозных клеток из фазы G1 в фазу S, действует на клетки в S-фазе, мобилизует клетки, находящиеся в Gо-фазе, в число делящихся.

Рубомицин – противоопухолевый антибиотик из группы антрациклинов. Он блокирует клетки в S-фазе, в меньшей степени – в G1 - и G2-фазах; возможно, действует на клетки в Gо-фазе.

L-аспарагиназа – фермент, необходимый для репопуляции клеток. Аспарагиназа либо усваивается извне, либо синтезируется клеткой. L-аспарагиназа действует только на аспарагинзависимые клетки, тогда как на нормальные кроветворные элементы, обладающие аспарагинсинтетазной активностью, не лказывает влияния. Фермент блокирует переход из G1- в S-фазу, способствует введению клеток в Gо-фазу клеточного цикла.

Таким образом, большинство антилейкозных препаратов не действуют строго избирательно на определенную фазу митотического цикла. Их действие распространяется на многие фазы, в том числе и на лейкозные клетки, находящиеся в Gо-фазе и считавшиеся ранее фармакологически резистентными.

Так как антилейкозные препараты не обладают строгой избирательностью действия, то они поражают и нормальные клетки, чем и вызвана их токсичность.

Побочные явления при применении химиопрепаратов:

Дата добавления: 2015-07-11