Эффективность терапии больных ОЛЛ с различным кариотипом опухолевых клеток

Кариотип опухолевых клеток, Аберрация	Степень злокачественности опухоли	Прогноз	Встречаемость, %	Индекс 5-летней безрецидивной выживаемости
Гипердиплоидия, n»50	Низкая	Очень благоприятный	28-30	0.8
Диплоидия, гипердиплоидия, n=47-50,der 6q,t(8;14).t(1;19),der12p	Средняя	Благоприятный	40-50	0.7-0.8
Der 9p,t(11;14)	Средняя	Относительно неблагоприятный	7-12	0.5-0.7
Гиподиплоидия,n,46,t(9;22),der11q23	Высокая	Неблагоприятный	20-25	0.5

Гипердиплоидия n <50 встречается в опухолевых клетках у 25-30% пациентов с ОЛЛ. Этот кариотип ассоциирован с pre-B/common иммунофенотипом и инициальным лейкоцитозом < 10х10⁹/л. Опухолевые клетки с гипердиплоидией n»50 высоко чувствительны к антиметаболитной терапии. У детей 5-летняя безрецидивная выживаемость составляет 72% при числе хромосом n=51-55 и 86% при гипердиплоидии n=56-67.

Почти в половине случаев гипердиплоидии n>50 обнаруживаются дополнительные структурные хромосомные аберрации. Наиболее часто встречаются дупликация длинного плеча 1-й хромосомы, а также изохромосома I (17q). Наличие которой ухудшает прогноз. Возникновение рецидивов или плохой ответ на терапию, как правило, бывает связан с наличием в гипердиплоидных опухолевых клетках неслучайных структурных аберраций, таких как транслокация t(9;22) или транслокация t(4;11).

Der(12p) и критическая транслокация t(12;21). Патология короткого плеча 12-й хромосомы обнаруживается в 11% случаев ОЛЛ и представлена в основном del(12)(p11), дицентрическими хромосомами dic(9;12)((p11;p11) и dic(7;12)(р11;р11),сбалансированными транслокациями t(12;13)(р11;q14), t(2;12)(q14;з13), t(12;17)(p13;q21). Индекс 5-летней безрецидивной выживаемости у детей с der(12р) составляет 0.89.

Транслокация t(12;21)(р13;q22), затрагивающая короткое плечо 12-й хромосомы, является криптической (скрытой), т.е. не обнаруживается с помощью цитогенетического метода в связи с большим сходством переносимых участков хромосом-партнеров. Данная транслокация определяется с помощью методов молекулярной диагностики в 19 – 27% случаев ОЛЛ у детей, ассоциирована с негипердиплоидным кариотипом бластов, common или pre-В-иммунофенотипом опухолевых клеток (в 24% случаев наблюдаются коэкспрессия миелоидных антигенов), возрастом больных от 1 года до 10 лет, относительно низким инициальным лейкоцитозом («50000/мкл), хорошим ответом на терапию и очень высокой (около 100%) безрецидивной выживаемостью пациентов.

Диплоидный кариотип обнаруживается в 30 – 35% случаев ОЛЛ, ассоциирован со средней степенью злокачественности опухоли и относительно благоприятным прогнозом. Данная группа представляется неоднородной, так как объединяет пациентов с широким спектром мутаций, которые могут быть обнаружены только с помощью молекулярно-генетических методов. Диплоидный кариотип, как правило, имеют опухолевые клетки с иммунофенотипом pre-В или common.

Гипердиплоидия n= 47- 50 обнаруживается в 8 – 15% случаев ОЛЛ. Данная аномалия кариотипа чаще бывает ассоциирована с неслучайными структурными аберрациями. Безрецидивная выживаемость в этой подгруппе пациентов ниже, чем в предыдущей, прогноз оценивается, как относительно благоприятный при отсутствии дополнительных структурных аберраций

Der(6q). Патология длинного плеча 6-й хромосомы (главным образом, делеция) встречается в 11% случаев ОЛЛ при всех иммунофенотипах, за исключением зрелого В-клеточного. Как правило, она сочетается с другими хромосомными аномалиями или появляется вторично по отношению к ним, свидетельствуя о прогрессии заболевания.

t(1;19). Специфическая транслокация t(1;19) обнаруживается у 25% детей с pre-В-ОЛЛ. Различают 2 цитогенетических варианта данной транслокации: сбалансированная t(1;19) и несбалансированная der(19)t(1;19), наблюдаемые в соотношении 1:3. Первый вариант, как правило, ассоциирован с гипердиплоидией бластов и благоприятным прогнозом. Второй вариант обычно обнаруживается в клетках с псевдодиплоидным набором хромосом, прогноз относительно благоприятный.

t(8;14). Специфическая транслокация t(8;14) обнаруживается в 90% случаев зрелого В-клеточного лейкоза. Встречаемость данной транслокации при ОЛЛ в целом составляет 1 – 3%. Клиническими особенностями заболевания являются вовлечение в опухолевый процесс центральной нервной системы и лимфатических узлов брюшной полости, частое развитие синдрома лизиса опухоли. Хорошие результаты терапии были достигнуты при лечении больных В-ОЛЛ по интенсивному протоколу, предусмотренному для лечения лимфомы Беркитта. Прогноз относительно благоприятен.

Гиподиплоидия (n»46). Встречаемость гиподиплоидии (n»46) при ОЛЛ составляет 7 – 8%. Гиподиплоидные опухолевые клоны, как правило, характеризуются высокой злокачественностью и резистентностью к химиотерапии. Данная патология кариотипа ассоциирована с крайне неблагоприятным прогнозом, особенно при наличии окологаплоидного (n»30) набора хромосом.

t(9;22). Транслокация t(9;22)(q34; q11), приводящая к появлению укороченной 22-й (филадельфийской или Ph) хромосомы, обнаруживается у 15-25% взрослых и 2-5% детей, больных ОЛЛ. Ph-позитивные бласты в большинстве случаев имеют иммунофенотип pre-B/common, часто с коэкспрессией миелоидных антигенов. Исход заболевания при ОЛЛ, ассоциированном с t(9;22), крайне неблагоприятный: уровень 5-летней выживаемости менее 30%. До настоящего времени единственным шансом для сохранения жизни больного остается аллогенная трансплантация клеток костного мозга.

der(11q23). Аберрации, затрагивающие сегмент 11q23, встречаются при различных формах острых лейкозов.

При ОЛЛ у детей перестройки 11-й хромосомы, в число которой входят миелоидной, так и лимфоидной линии. Cпецифическая транслокация t(4;11) и аберрации t(1;11), t(6;11), t(11;17), t(11;19), del(11q), der(11q), встречаются в 7-10% случаев и ассоциированы с возрастом пациентов до 1 года, pro-В-иммунофенотипом бластов и плохим прогнозом. 5-летняя выживаемость пациентов, имеющих патологию 11q23, составляет менее 20%, в то время как в группе больных ОЛЛ без изменений длинного плеча 11-й хромосомы этот показатель превышает 70%.

Наиболее неблагоприятным прогностическим критерием в данной группе аберраций является транслокация t(4;11). С наибольшей частотой данная транслокация обнаруживается у больных младенческого и пожилого возраста с pro-В-иммунофенотипом опухолевых клеток (в ряде случаев отмечается коэкспрессия миелоидных антигенов). Клинико-лабораторныыми особенностями ОЛЛ при данной транслокации являются высокий инициальный лейкоцитоз, гепатоспленомегалия, вовлечение центральной нервной системы. Низкая эффективность современной противоопухолевой терапии, по мнению ряда исследователей, диктует необходимость разработки особого протокола лечения ОЛЛ, ассоциированного с транслокацией t(4;11).

del(9p). Аберрация der(9p) представляет собой одну из неслучайных хромосомных перестроек. Эта цитогенетическая аномалия обнаруживается у 2-3% больных ОЛЛ и сочетается преимущественно с иммунофенотипами common и Т, являясь относительно неблагоприятным прогностическим признаком. У 20% больных ОЛЛ имеют место микроделеция локуса 9р21, которые могут быть обнаружены только молекулярными методами.

t(11;14). Транслокация t(11;14)(p13;q11) выявляется у 25% пациентов с Т-ОЛЛ. Прогноз t(11;14) – позитивного Т-ОЛЛ – неблагоприятный.

Цитогенетический анализ позволяет обнаружить хромосомные аберрации в 80-85% случаев ОНеЛЛ, причем большая их часть ассоциирована с определенным прогнозом и морфологическим подклассом по FAB-классификации. Таблица 10.

Эффективность терапии больных острым нелимфобластным лейкозом с различным кариотипом опухолевых клеток представлена в таблице 10.

Таблица 10

Дата добавления: 2015-07-11