Иммунофенотипирование острых лейкозов

Иммунологическая диагностика гемобластозов заключается в подробном изучении антигенов мембраны и цитоплазмы злокачественных клеток для того, чтобы определить, к какой линии гемопоэза относятся эти клетки и на какой стадии их нормальное развитие остановилось. Проводится сопоставление иммунофенотипа (т.е. набора маркеров) клеток гемопоэтической опухоли с иммунофенотипом клеток нормальной кроветворной ткани. По набору мембранных и цитоплазматических антигенов можно установить линейную принадлежность, стадию зрелости и функциональное состояние клетки. Белки, свойственные клетке на определенном этапе ее созревания и получившие название дифференцировочных антигенов, в большинстве своем были именно как маркеры линейной и стадийной принадлежности клеток, и лишь позднее была определена функциональная роль части из них.

Созревание лимфоцитов разделяют на две стадии. Первая стадия является антигеннезависимой и протекает у человеке после рождения в костном мозге (а для Т – клеток – и в тимусе). На этом этапе создается как бы каркас рецепторного репертуара лимфоцитов. Сам антиген для этого не требуется, так как организм, образно говоря, плетет невод для всех патогенов, известных ему на основании филогенетического опыта. Однако патогены очень быстро эволюционируют, меняются, приобретают новые антигенные свойства, и угнаться за этим многообразием организм (не только человека, а практически всех животных) способен только в течение жизни отдельного индивида.

Этот механизм реализуется на второй, антигензависимой стадии дифференцировки лимфоцитов. На этом этапе, протекающем в так называемых периферических лимфоидных органах, из предсуществующего набора специфичностей отбираются наиболее родственные, т.е. способные лучше всего связываться с патогеном, лимфоцитарные клоны. Численность клеток таких клонов резко возрастает, причем они быстро изменят свой генотип (соматические гипермутации вариабельных областей генов иммуноглобулинов). В результате возникают, размножаются и дифференцируются новые клоны, наиболее подходящие для устранения антигена, в ответ на который они синтезировались. Весь «побочный» продукт этого процесса, т.е. клоны с меньшим аффинитетом (сродством) к антигену, гибнут апоптозом. Сказанное относится в полной мере к В-лимфоцитам и лишь частично к Т-лимфоцитам.

Антигенный репертуар В-лимфоцитов создается в костном мозге, а репертуар Т-лимфоцитов в костном мозге и вилочковой железе (тимусе). Это, однако, не означает, что все лимфоциты костного мозга и тимуса находятся на антигеннезависимой стадии дифференцировки, и, напротив, что в периферических лимфоидных органах все лимфоциты уже прошли антигенное обучение и селекцию.

Внедрение иммунологических методов в лейкозологию позволило получить уникальную информацию, касающуюся фенотипического разнообразия лейкемических клеток и создать гистогенетически обоснованную классификацию ОЛ (Таблица 7).

Таблица 7

Дата добавления: 2015-07-11