Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АрхитектураБиологияГеографияДругоеИностранные языки
ИнформатикаИсторияКультураЛитератураМатематика
МедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогика
ПолитикаПравоПрограммированиеПсихологияРелигия
СоциологияСпортСтроительствоФизикаФилософия
ФинансыХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника

Генеалогический анализ родословной.

Закономерности наследования признаков | Открытие Г. Менделем законов независимого наследования | Аллельные и неаллельные гены | Законы Менделя | Качественных характеристик | Типы наследования менделирующих признаков у человека | Генотип. Фенотип | Количественная и качественная специфика проявления генов в признаках | Хромосомная теория наследственности | Человека |


Читайте также:
  1. III. Анализ информационного обеспечения системы управления
  2. SWOT-анализ.
  3. XL. Анализ подделок исторического фантасма
  4. XXI. Анализ приведенных случаев. Предварительные замечания
  5. Анализ аналитических проб.
  6. Анализ ассортимента товаров по доходности продаж за декабрь месяц
  7. Анализ безубыточности производства

После оформления изображения родословной приступа­ют к ее анализу, целью которого является установление ге­нетических закономерностей. При анализе родословной пер­вой задачей является установление наследственного харак­тера признака. Для этого используются основные принципы наследования, установленные Г. Менделем.

Учитывает­ся независимое комбинирование аллелей в гаметах, наличие общих генов и степень генетического родства у представите­лей одной семьи.

Такой подход обеспечивает решение задач клинико-генеало-гического метода. Повторные случаи одного и того же заболева­ния в семье позволяют предполагать его наследственный харак­тер. До середины XX в. наследование патологии можно было подтвердить практически только генеалогическим методом. Ре­гистрация других больных в семье часто дает возможность уточ­нить диагноз и прогноз заболевания у пробанда, особенно если оно протекает нетипично из-за варьирующей экспрессивности. С помощью генеалогического метода были открыты многие на­следственные болезни.

Следующей задачей генеалогического анализа является определение типа наследования. Для этого изучают, как заболевание распределяется среди родственников в одной се­мье. При анализе применяют основные принципы наследо­вания признаков. Уточнение типа наследования заболевания по одной родословной иногда оказывается невозможным из-за малочисленности семьи, невозможности получения до­стоверной информации о родственниках, спорадических слу­чаев аналогичной патологии. Анализ большого числа родо­словных и использование статистических расчетов обеспе­чивают решение этой задачи генеалогического метода. Этот, метод сохраняет свое значение для определения сцепления генов и их локализации, частоты и причин изменения гене­тических структур, взаимодействия генов, поскольку для человеческого общества неприемлемы опыты по скрещива­нию особей с разными генотипами.

Генеалогический метод является основным в практике медико-генетического консультирования. С его помощью уточняется риск развития заболевания, вероятность носительства аномального гена. Зачастую при определении прогноза потомства другие сложные лабораторные методы дают зна­чительно меньше информации.

Новейшие исследования структуры ДНК и хромосом только расширили границы его применения, позволили решать более сложные задачи в профилактике наследственной патологий у человека.

Особенности родословных при аутосомно-доминантном наследовании. При аутосомно-доминантном наследовании в родословных обычно регистрируется несколько случаев од­ного заболевания, которым страдают родственники в несколь­ких поколениях (рис. 6.3, 6.4).

сь
5П>
5ЙЙ

//

1 2

III

О
а
4' 5

А

VI

Рис. 6.3. Родословная Рис. 6.4. Родословная с аутосомно-
с аутосомно-доминантным типом доминантным типом

наследования заболевания наследования

(несовершенный остеогенез) (нейрофиброматоз 1-го типа)

При таком типе наследования для развития болезни до­статочно наследование одного мутантного аллеля от одного из родителей. Типичными признаками для аутосомно-доми-нантных форм наследственной патологии установлено:

—передача болезни по вертикали — болезнь встречается в каждом поколении;

—количественное соотношение больных и здоровых чле­нов семьи является примерно равным вне зависимости от пола. Однако степень выраженности патологического признака (экспрессивность) обычно сильно варьирует среди родственников. В одной семье можно встретить как очень тяжелые, так и очень легкие формы заболе­вания;

—больной человек передает патологический признак половине своих детей, при этом число девочек и мальчиков равное;

—в родословных с аутосомно-доминантным типом насле­дования здоровые родственники обычно имеют здоро­вое потомство. Исключение составляют болезни с непол­ной пенетрантностью и спорадические случаи заболева­ния. При неполной пенетрантности потомок больного че­ловека, будучи внешне здоровым, передает заболевание своим детям;

—в некоторых семьях можно зарегистрировать только один случай аутосомно-доминантного признака. Такие призна­ки принято называть спорадическими. Спорадические слу­чаи аутосомно-доминантного заболевания часто связаны с изменением нормального гена (мутацией), случайно возникшим в процессе формирования половых клеток у кого-то из родителей больного.

Для некоторых заболеваний характерно более раннее раз­витие и нарастание тяжести патологических нарушений в пос­ледующих поколениях. Такое явление получило название ан­тиципация. Ранее предполагали, что ее причиной являются дефекты статистического учета. Но в последние годы было доказано, что антиципация обусловлена усугублением изме­нений в гене в каждом последующем поколении. В таких генах обнаружено увеличение количества повторяющихся коротких последовательностей, состоящих из 3 нуклеотидов (экспансия тринуклеотидных повторов). При этом, чем боль­ше их число, тем раньше начинается заболевание и тем тя­желее оно протекает. Например, при хорее Гентингтона коли­чество повторяющихся последовательностей может быть больше сорока.

Аутосомно-рецессивный тип наследования характе­ризуется регистрацией больных в родословной среди детей одной супружеской пары. В семье не обнаруживается насле­дования заболевания от поколения к поколению, так как ауто-сомно-рецессивное патологическое состояние может обычно проявляться только у гомозиготных носителей аномального гена. Гетерозиготные родители больных в большинстве слу­чаев фенотипически здоровы, но часто состоят в родствен­ном браке (рис. 6.5).


 

X
I
II

Ъ

ш
IL

зон

9 10 11

sm

VI

/

Рис. 6.5. Родословная с аутосомно-рецессивным типом наследования бо­лезни (болезнь Тея—Сакса — ОМ2-ганглиозидоз).

Общность мест происхождения предков супругов также может указывать на вероятное родство между ними, даже если они не знают об этом. Статистический анализ большо­го числа родословных с аутосомно-рецессивным типом на­следования позволяет установить, что больными являются примерно четверть всех потомков гетерозиготных родите­лей. При этом одинаково часто заболевают и мужчины, и женщины. Остальные 75% детей в этих семьях обычно здо­ровы.

Медицинский работник в повседневной практике часто сталкивается либо с одним больным в семье, либо с отсут­ствием здоровых потомков у таких родителей. Это не про­тиворечит законам наследования и объясняется статистиче­ской недостоверностью при обследовании малочисленной се­мьи. Поэтому повторный риск рождения больного ребенка у гетерозиготных родителей составляет 25 %.

Болезни с аутосомно-рецессивным типом наследования проявляются только у гомозигот. Гетерозиготы фенотипи­чески от здоровых людей с двумя нормальными аллелями не имеют отличий.

Характерными особенностями аутосомно-рецессивных заболеваний являются:

поражаются одинаково и мужчины и женщины;

—родители клинически здоровы;

—если больны оба супруга, то все дети будут больными;

—в браке больного отца со здоровой, не гетерозиготной женщиной рождаются здоровые дети;

—чем больше детей в семье, тем число больных детей бу­дет больше;

—в браке больного с носителем мутантного аллеля рожда­ется 50% больных детей;

—чем реже встречается мутантный ген в популяции, тем чаще родители больного ребенка являются кровными родствен­никами (рис. 6.6).

Чаще встречаются браки, когда оба родителя гетерози­готны. Риск появления в такой семье больного ребенка со­ставляет 25%. Сегрегация потомства соответствует менде-левскому соотношению: 1 здоровый: 2 гетерозиготы: 1 боль­ной. Высокая вероятность аутосомно-рецессивного заболе­вания имеется при кровнородственных браках. Очень редко встречаются браки двух гомозиготных людей. В таких семь­ях все дети будут гомозиготами, а потому больными. Когда у больных родителей рождаются здоровые дети, то это объяс­няется мутациями в разных генах. Такие дети являются двой­ными гетерозиготами. Болезнями с аутосомно-рецессивным типом наследования являются фенилкетонурия, муковисце-

доз, галактоземия, му-кополисахариды, гепа-то-лентикулярная деге­нерация (болезнь Уил-сона—Коновалова), ад-реногенитальный синд­ром.

В браке пораженно­
го индивида и гетерози­
готного носителя того
же мутантного аллеля
риск для будущих се­
мей составит 50% как
Рис. 6.6. Родословная с аутосомно-рецес- „ аутосомно-доми-
сивным типом наследования заболевания г *
(фенилкетонурия) нантном типе наследования, так и при аутосомно-рецессивном наследовании. По­этому этот вариант аутосомно-рецессивного наследования называется псевдодоминирование.

* В родословных при наследовании доминантного гена, сцеп­ленного с Х-хромосомой, признак проявляется во всех поко­лениях.

При Х-сцепленном рецессивном типе наследования за­болевание в абсолютном большинстве случаев регистриру­ется только у мужчин, но передается здоровыми женщина­ми. Причина такого распределения — в гемизиготности муж­чин и в гетерозиготности женщин, которые кроме аномаль­ного гена обычно имеют его нормальный аллель, располо­женный на Х-хромосоме. Мужчины, обладающие только од­ной Х-хромосомой, обязательно проявляют в фенотипе рас­положенные на ней гены, даже если они рецессивные. Жен­щины, в кариотипе которых содержится две Х-хромосомы, при таком типе наследования будут здоровы, но могут пере­дать заболевание своим потомкам (рис. 6.7). Особенности на­следования родословной при этом типе следующие:

—поражаются и мужчины и женщины, но больных женщин в 2 раза больше, чем мужчин;

—больные женщины передают патологический аллель в среднем 50% сыновей и 50% дочерей. В случае брака та­кой женщины и здорового мужчины 50% их сыновей ока­жутся больными. Другие дети этих родителей будут здо­ровы, но половина дочерей станут носителями аномаль­ного гена:

Р

PjP 3А ^ > е6

II

III

р£ Л А &

VI

Дал


Дата добавления: 2015-10-02; просмотров: 226 | Нарушение авторских прав


<== предыдущая страница | следующая страница ==>
Составление родословной| Г У 9. Я d Я

mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.009 сек.)