|
Читайте также: |
Цели комбинаторной химии, терминология. Жидкофазный и твердофазный синтез.
Средняя статистика показывает, что одно новое лекарственное средство находят при скрининге из 100 000 испытанных соединений. Синтез новых веществ одно за другим и их последовательные испытания являются чрезвычайно дорогой программой. Успехи молекулярной биологии и генной инженерии привели к революционному изменению методов отбора новых биологически активных соединений (раздел 1.2), к так называемому высокоэффективному скринингу (High Througput Screening). В свою очередь это потребовало интенсификации органического синтеза, т. к. для скрининга необходимы многие тысячи новых соединений. В качестве примера можно привести опыт фирмы Bayer, которая испытывает до 20 000 новых веществ в год. Для получения массива новых веществ, так называемых библиотек соединений, используют методы комбинаторной химии. Сами библиотеки могут быть массивами индивидуальных соединений или смесями. В данном разделе рассмотрены только методы синтеза индивидуальных веществ. К комбинаторным методам относят синтезы, в которых в результате проведения нескольких последовательных реакций число соединений увеличивается по экспоненте. В основу получения новых веществ положена надстройка группировок в одном соединении, которое называют билдинг-блоком. В таком веществе необходимо иметь две или три группировки, которые могут вступать в реакции. При проведении первой реакции другие группы не реагируют. Полученный продукт вновь направляют на следующую реакцию, в которой может участвовать также только одна группа. Так, например, в качестве билдинг-блока используем вещество А, в молекуле которого имеются две реакционноспособные группировки. Проведение реакции по одной из них с 10 реагентами b(1 – 10) приведет к получению десяти соединений. Взаимодействие каждого из полученных веществ с 10 реагентами с(1 – 10) приведет к 100 новым соединениям Abc. Следует отметить, что требование к содержанию основного вещества составляет 90 %, а не 98 – 99 %, как для лекарственного препарата. Для создания библиотеки используют два метода:
1) синтез на твердой фазе (полимере)
2) проведение реакций в жидкой фазе с выделением или без выделения промежуточных продуктов.
Принципы твердофазного синтеза отработаны при получении пептидов (см. раздел 3.1).
Дата добавления: 2015-09-04; просмотров: 105 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
| Синтез лекарственных препаратов | | | Твердофазный синтез |