Восстановление нитрозогрупп

Одним из наиболее распространенных методов получения ароматических и гетероциклических аминопроизводных является восстановление соответствующих нитро- и нитрозосоединений. Реакция нитрозирования более региоселективна, чем нитрование. Кроме того, восстановление нитрозогруппы идет в более мягких условиях, поэтому по возможности получают нитрозосоединения. Так в синтезе препаратов анальгин, теофиллин и теобромин для получения аминопроизводных проводят восстановление нитрозогруппы. Восстановление нитрозоантипирина сульфит бисульфитной смесью приводит к получению натриевой соли сульфаминовой кислоты. Достоинством этого метода является то, что N-сульфогруппа выполняет защитную функцию при последующем метилировании.

Схема полного синтеза анальгина приведена в разделе 2.5.

Восстановление нитрозогруппы используется при получении производных 5,6-диаминоурацила (синтез препаратов теофиллин и теобромин):

Были изучены различные методы получения этих препаратов. При каталитическом гидрировании выход целевых продуктов высокий. Однако конечные продукты содержали примесь полициклических соединений зеленого цвета, от которых очистить препараты не удавалось, и они не соответствовали Фармстатье по цвету. Хорошие результаты дает восстановление нитрозоаминоурацилов цинком в муравьиной кислоте. Метод долгое время использовался на Свердловском заводе медпрепаратов. Однако этот способ имеет существенные недостатки. Во-первых, требуется дорогая цинковая пыль высокой чистоты.

(НСOO)₂ Zn+ NaOH = 2 НСOONa + Zn(OH)₂ Zn(OH)₂ = ZnO + H₂O

Во-вторых, в стоках содержатся ионы цинка, несмотря на то, что основная масса формиата цинка перерабатывается в цинковые белила. В результате многочисленных исследований был разработан метод, основанный на восстановлении нитрозоаминоурацилов муравьиной кислотой на никеле Ренея. При этом одновременно с восстановлением происходит реакция формилирования, так же как и при восстановлении цинком. Способ экологически чист, отходов практически нет.

Дата добавления: 2015-09-04