Прогнозування розвитку лікарських форм

Цьому питанню були присвячені дослідження бага­тьох зарубіжних і вітчизняних спеціалістів-технологів. Згідно зі ствердженням американських дослідників до найбільш перспек­тивних систем для введення ЛР слід віднести:

— системи з регульованим вивільненням ЛР (на основі біоруй-нівних полімерів, лабіринтних пристроїв, систем введення ЛР через слизові мембрани, осмотичних пристроїв, рідких систем з регу­льованим вивільненням);

— магнітні системи (імплантовані пристрої і біосумісні мікро-сфери);

— імплантовані насоси;

— системи введення ЛР через дихальні шляхи;

— ліпосомальні системи.

Можливо, в майбутньому будуть розроблені системи, що за­безпечать введення ЛР з регульованою змінною швидкістю, а та­кож системи, з яких вивільнення ЛР контролюватиметься фермен­тами.

Французькі спеціалісти висловлюють впевненість у тому, що в майбутньому залишаться актуальними дослідження, спрямова­ні на пошук нових діючих і допоміжних речовин. Лікарські пре­парати будуть вміщувати не більше 2—3 лікарських компонентів.

Серед лікарських форм переважаючими будуть плаваючі таб­летки або капсули, що дозволяють продовжити час надходження ЛР в організм, а також таблетки для жування, липкі ґумоподібні лікарські препарати, трансдермальні форми. Для спрямованої доставки ЛР знайдуть широке застосування синтетичні носії: мі-кро- і нанокапсули, мікросфери, у тому числі магнітокеровані. Буде реалізована можливість отримати мікросфери чітко зазначе­ного розміру (5—10—20 мкм). З'являться мініатюрні апарати на транзисторах, за допомогою яких можна буде вводити в організм хворого необхідну кількість ЛР у потрібний момент.

У найближчому майбутньому планується клінічне випробову­вання систем, з яких вивільнення ЛР регулюється за допомогою мікрокомп'ютера.

При опитуванні японських спеціалістів не вдалося виявити єдиної думки про лікарські форми майбутнього. Частина експер­тів вважає, що навіть через 30 років 30 % лікарських засобів бу­дуть випускатись у вигляді капсул, таблеток і розчинів для ін'єк­цій; на думку інших, в XXI столітті лікарські форми докорінно зміняться. Однак, якщо врахувати, що доля нових лікарських форм багато в чому залежить від лікарів, які, як правило, до новинок відносяться з великою обережністю, то навіть системи, які забезпечують поступове вивільнення ЛР, знайдуть широке застосування лише на початку XXI століття.

Таким чином, при створенні лікарських форм і систем буде збережена тенденція чітко індивідуального режиму дозування ЛР при високій вибірковості дії на патологічно мінливу ділянку орга­нізму. При цьому зростає роль наукових досліджень у розробці технології ЛР, а також роль науково обумовлених методів вибору допоміжних речовин, присутність яких в лікарських формах забез­печить максимальне виявлення фармакологічної дії ЛР. В усьому світові проводяться дослідження з розробки ліків з контрольованим вивільненням і спрямованою доставкою ЛР. У вік науково-техні­чного прогресу не лише широкий асортимент ЛР, але і розмаїтість видів лікарських форм дозволить з успіхом лікувати пацієнтів з багатьма захворюваннями.

ЗМІСТ

Передмова.......................................................................................... 3

Глава 1. Загальні питання технології ліків заводського

виробництва (B.I. Чуєшов)............................................................ 5

1.1. Поняття «фармацевтична технологія» та її основні завдання 5

1.2. Короткі історичні відомості про розвиток промислового виробництва ліків 6

1.3. Біофармація як новий теоретичний напрям............................. 8

1.4. Принципи класифікації лікарських форм.............................. 11

1.5. Перспективи розвитку фармацевтичної технології........... 14

Глава 2. Промислове виробництво ліків (B.I. Чуєшов)......................... 16

2.1. Умови промислового випуску лікарських препаратів... 17

2.2. Загальні принципи організації фармацевтичного виробництва 18

2.3. Терміни і визначення.................................................................... 19

2.4. Нормативно-технічна документація у промисловому виробництві ліків 29

2.5. Матеріальний баланс.................................................................. 33

2.6. Основні положення GMP........................................................... 39

Глава 3. Фармацевтичні розчини (Є.В.Гладух)....................................... 44

3.1. Характеристика і класифікація розчинів............................... 44

3.2. Теоретичні основи процесу розчинення............................... 47

3.2.1. Розчини твердих речовин............................................. 48

3.2.2. Розчини рідких речовин................................................. 50

3.3. Типи розчинення........................................................................... 51

3.4. Теорія гідратації............................................................................ 52

3.5. Способи обтікання частинок рідиною.................................... 53

3.6. Характеристика розчинників..................................................... 54

3.7. Водні розчини............................................................................... 61

3.8. Спиртові розчини.......................................................................... 62

3.9. Гліцеринові розчини.................................................................... 62

3.10. Олійні (масляні) розчини.............................................................. 63

Глава 4. Сиропи (І.А.Єгоров, Л.М.Хохлова)..................................................... 64

4.1. Класифікація і технологія виготовлення сиропів........................... 65

4.1.1. Смакові сиропи.................................................................... 65

4.1.2. Лікарські сиропи.................................................................. 68

Глава 5. Виробництво екстракційних препаратів. Настойки.

Екстракти (B.I. Чуєшов, C. Т.Шебанова)....................................... 70

5.1. Теоретичні основи екстрагування................................................... 71

5.2. Особливості екстрагування рослинної сировини

з клітинною структурою.................................................................. 72

5.3. Стадії процесу екстрагування і їх кількісні характеристики.......... 73

5.4. Основні чинники впливу на повноту і швидкість екстрагування 76

5.5. Вимоги до екстрагентів................................................................... 80

5.6. Настойки........................................................................................... 84

5.6.1. Способи одержання настойок.............................................. 84

5.6.1.1. Мацерація.......................................................................... 84

5.6.1.2. Перколяція....................................................................... 86

5.6.1.3. Розчинення густих або сухих екстрактів........................ 88

5.6.2. Стандартизація..................................................................... 89

5.6.3. Зберігання настойок............................................................. 89

5.6.4. Класифікація і номенклатура настойок.............................. 90

5.6.5. Рекуперація екстрагентів із відпрацьованої сировини...... 92

5.7. Екстракти........................................................................................... 93

5.7.1. Рідкі екстракти...................................................................... 94

5.7.2. Способи одержання.............................................................. 94

5.7.3. Очищення........................................................................... 100

5.7.4. Стандартизація................................................................... 101

5.7.5. Номенклатура рідких екстрактів...................................... 101

5.7.6. Зберігання......................................................................... 103

5.8. Густі і сухі екстракти..................................................................... 103

5.8.1. Способи одержання........................................................... 104

5.8.1.1. Одержання витяжок...................................................... 104

5.8.1.2. Очищення витяжок........................................................ 114

5.8.1.3. Згущення витяжок......................................................... 114

5.8.1.4. Висушування витяжок................................................. 117

5.8.2. Стандартизація.................................................................... 118

5.8.3. Номенклатура густих і сухих екстрактів

і основні їхні показники (за Державним реєстром).... 118

5.8.4. Зберігання.......................................................................... 120

5.9. Екстракти-концентрати.................................................................. 120

5.10. Масляні екстракти............................................................................ 121

Глава 6. Ефірні масла (Є.В.Гладух)................................................................ 127

6.1. Методи одержання ефірних масел............................................... 129

6.2. Визначення якості ефірних масел................................................. 136

6.3. Зберігання ефірних масел.............................................................. 138

Глава 7. Максимально очищені препарати (новогаленові)
і препарати індивідуальних речовин
(Л. I. Богуславська)........................................................................ 139

7.1. Особливості виробництва.............................................................. 140

7.2. Рослинні біологічно активні речовини, способи їх виділення.... 142

7.2.1. Алкалоїди........................................................................... 142

7.2.2. Флавоноїди....................................................................... 152

7.2.3. Кумарини. Хромони.......................................................... 159

7.2.4. Серцеві глікозиди............................................................. 161

7.2.5. Стероїдні сапоніни............................................................. 168

7.2.6. Слизуваті водорозчинні полісахариди............................ 169

Глава 8. Способи очищення біологічно активних речовин (БАР)
рослинного, тваринного походження, одержаних
на основі біосинтезу (Л.І.Богуславська)...................................... 173

8.1. Методи осадження БАР із розчинів............................................ 173

8.2. РозділенняБАРзадопомогоюмембран.......................................... 175

8.2.1. Діаліз і електродіаліз......................................................... 176

8.2.2. Ультрафільтрація.............................................................. 177

8.2.3. Зворотний осмос................................................................ 177

8.3. Сорбція............................................................................................ 178

8.3.1. Сорбційні процеси................................................................ 179

8.4. Адсорбційно-хроматографічні методи......................................... 180

8.4.1. Іонообмінна хроматографія.............................................. 181

8.4.2. Іонообмінні матеріали...................................................... 181

8.4.3. Основні розміри, які характеризують іоно­обмінний процес. Обмін органічних речовин 182

8.5. Гель-фільтрація.............................................................................. 184

8.6. Гідрофобна хроматографія............................................................ 185

8.6.1. Сорбенти для гідрофобної хроматографії......................... 186

8.7. Афінна хроматографія................................................................... 188

8.7.1. Сорбенти для афінної хроматографії.................................. 189

8.8. Електрофорез.................................................................................. 191

8.9. Кристалізація................................................................................... 192

8.10. Екстракціявсистемахрідина—рідина............................................ 193

8.11. Одноступінчаста екстракція.......................................................... 194

Глава 9. Виробництво препаратів з культури тканин
і рослинних клітин (Л. I. Богуславська,
Д.В.Рибачук)................................................................................... ²⁰°

9.1. Глибинне суспензійне культивування......................................... 203

9.2. Промислове виробництво БАР із культури клітин

90^е»
рослин.............................................................................................. ^йио

9.2.1. Підготовка середовища для культивування продуцента і посівного матеріалу (перша стадія) 206

9.2.2. Біосинтез БАР (друга стадія)........................................... 211

9.2.3. Попередня обробка біомаси (третя стадія)..................... 212

9.2.4. Виділення та очищення БАР (четверта стадія).. 213

9.2.5. Одержання готової продукції (п'ята стадія)..................... 214

Глава 10. Препарати біогенних стимуляторів. Препарати
із свіжої рослинної сировини (Л. M. Хохлова,
B.I. Чуєшов)................................................................................... 215

10.1. Біогенні стимулятори, їхні властивості та умови продукування 215

10.2. Сучасні відомості про хімічну природу біогенних стимуляторів 21 б

10.3. Біогенні препарати рослинного походження............................... 220

10.4. Біостимулятори тваринного походження...................................... 222

10.5. Препарати з мулистої лікувальної грязі (мінерального походження) 227

10.6. Стандартизація препаратів біогенних стимуляторів___________ 228

10.7. Препарати із свіжих рослин........................................................... 230

10.8. Способи одержання соків із свіжої рослинної сировини............. 231

10.9. Згущені соки................................................................................... 235

10.10. Сухі соки........................................................................................ 235

10.11. Екстракційні препарати із свіжих рослин.................................... 236

Глава 11. Препарати гормонів (Л.М.Хохлова, B.I. Чуєшов).... 238

11.1. Препаратипідшлунковоїзалози..................................................... 240

11.2. Препарати щитовидної залози........................................................ 244

11.3. Препарати гіпофіза........................................................................ 245

11.4. Препарати з надниркової залози................................................... 247

Глава 12. Препарати ферментів (Л.І.Богуславська,

Д.В.Рибачук)................................................................................... 252

12.1. Виробництво ферментів із сировини тваринного
походження.................................................................................... 253

12.1.1. Препарати ферментів слизової оболонки шлунка........ 254

12.1.2. Препарати ферментів підшлункової залози.... 260

12.1.3. Препарати ферментів підшлункової залози великої рогатої худоби 261

12.1.4. Препарати ферментів із сім'яників................................ 264

12.2. Виробництво ферментів з рослинної сировини.......................... 265

12.2.1. Джерела отримання ферментів...................................... 265

12.2.2. Технологія ферментних препаратів.............................. 266

12.2.3. Технологія одержання індівідуальних ферментних препаратів рослинного походження 268

12.3. Виробництво фармацевтичних препаратів на основі
мікробіологічногосинтезу. Ферменти.......................................... 270

12.3.1. Сировина для мікробіологічної промисловості 271

12.3.2. Технічні засоби для реалізації процесів ферментації. Ферментатори 275

12.3.3. Глибинний аеробний періодичний процес..................... 279

12.3.4. Глибинний безперервний процес................................... 280

12.3.5. Твердофазна ферментація............................................. 280

12.3.6. Глибинна ферментація.................................................... 283

12.3.6.1. Підготовка середовища для культивування продуцента ферменту і посівного матеріалу (I стадія).. 283

12.3.6.2. Основна ферментація. Розвиток організму-продуцента ферменту у ферментаторах (II стадія) 285

12.3.6.3. Попередня обробка культуральної рідини

(III стадія)....................................................................................... 287

12.3.6.4. Виділення та очищення ферменту

(IV стадія)....................................................................................... 287

12.3.6.5. Одержання готової продукції (V стадія)..................... 288

12.3.7. Іммобілізація і стабілізація ферментів.......................... 288

12.3.8. Інгібітори ферментів....................................................... 293

ГлаваІЗ. Збори.Порошки (О.О.Ляпунова)...................................................... 294

13.1. Класифікація зборів....................................................................... 294

13.2. Приготування зборів.................................................................... 295

13.3. Окрема технологія зборів............................................................. 296

13.4. Порошки (Pulveres)........................................................................ 298

13.5. Технологія порошків..................................................................... 300

13.6. Окрема технологія і номенклатура порошків.............................. 303

Глава 14. Таблетки (Є.В.Гладух,П.Д.Пашнєв).............................................. 305

14.1. Визначення таблеток як лікарської форми.................................. 305

14.2. Характеристика таблеток.............................................................. 306

14.3. Класифікація таблеток................................................................... 307

14.4. Властивості порошкоподібних лікарських субстанцій 313

14.4.1. Фізико-хімічні властивості............................................ 313

14.4.2. Технологічні властивості................................................ 316

14.5. Основні групи допоміжних речовин у виробництві таблеток.... 323

14.6. Технологічний процес виробництва таблеток............................... 328

14.6.1. Пряме пресування.......................................................... 329

14.6.2. Гранулювання................................................................. 331

14.7. Типи таблеткових машин.............................................................. 341

14.8. Чинники, що впливають на основні якості таблеток — механічну міцність, розпадання і середню масу 345

14.9. Вплив допоміжних речовин і виду грануляції на
біодоступність лікарських речовин із таблеток.......................... 346

14.10. Покриття таблеток оболонками................................................... 347

14.10.1. Пресовані покриття...................................................... 349

14.10.2. Плівкові покриття........................................................ 350

14.10.3. Способи нанесення плівкових покриттів.................... 352

14.11. Формовані (тритураційні) таблетки.............................................. 359

14.12. Контроль якості таблеток............................................................. 360

14.13. Фасування, пакування і маркування таблеток............................. 362

14.14. Умови зберігання таблеток.......................................................... 364

14.15. Шляхи удосконалення таблеток як лікарської форми 364

14.15.1. Багатошарові таблетки................................................. 364

14.15.2. Таблетки з нерозчинним каркасом.............................. 365

14.15.3. Таблетки з іонітами....................................................... 365

14.16. Гранули. Мікродраже. Спансули. Драже...................................... 366

Глава 20. Очні лікарські засоби (Л. M. Хохлова, I. В. Сайко).... 577

20.1. Класифікація очних лікарських форм та вимоги

до них............................................................................................. 577

20.2. Очні краплі..................................................................................... 581

20.3. Проблеми виробництва очних крапель в оптимальній упаковці 586

20.4. Очні примочки.............................................................................. 590

20.5. Очні м'які лікарські засоби.......................................................... 590

20.6. Очні вставки................................................................................. 593

20.7. Очні спреї...................................................................................... 598

20.8. Контроль якості очних лікарських форм.,................................. 599

20.9. Особливості технології виготовлення очних ліків...................... 599

20.10. Перспективи створення й організації виробництва

очних засобів в Україні................................................................. 604

Глава21. Супозиторп(О.О.Ляпунова)............................................................ 608

21.1. Визначення. Загальні властивості................................................. 608

21.2. Характеристика основ і допоміжних речовин............................ 610

21.3. Способи одержання супозиторіїв у промислових умовах. Технологічне обладнання виробництва 613

21.4. Стандартизаціясупозиторіїв.Номенклатура................................. 620

21.5. Перспективи розвитку ректальних лікарських форм. 622

Глава22. Пластирі.Гірчичники (О.О.Ляпунова)............................................ 625

22.1. Загальнахарактеристикаікласифікаціяпластирів... 625

22.1.1. Пластирі свинцеві........................................................... 626

22.1.2. Пластирі смоляно-воскові............................................ 629

22.1.3. Каучукові пластирі........................................................ 629

22.2. Гірчичники.................................................................................... 633

22.3. Пластирі рідкі, або шкіряні клеї................................................... 634

Глава 23. Лікарські засоби, що знаходяться під тиском

(І.А.Єгоров.В.І.Чуєшов)................................................................. 638

23.1. Історія створення. Переваги і вади.............................................. 638

23.2. Характеристика і класифікація лікарських засобів,

що знаходяться під тиском........................................................... 640

23.3. Контейнери і клапанно-розпилювальні пристрої........................ 640

23.4. Пропеленти, які застосовуються для створення лікарських засобів, що знаходяться під тиском 643

23.5. Типи аерозольних систем.............................................................. 644

23.5.1. Двофазні системи........................................................... 644

23.5.2. Трифазні системи............................................................ 645

23.6. Технологія лікарських засобів, що знаходяться під
тиском............................................................................................. 647

23.6.1. Рідкі лікарські засоби.................................................... 647

23.6.2. Суміші, які видаються з контейнерів

у вигляді пін................................................................................... 649

23.6.3. Лікарські засоби-суспензії, що знаходяться

під тиском....................................................................................... 650

23.7. Виготовлення контейнерів. Способи наповнення їх пропелентом 651

23.8. Стандартизація та умови зберігання препаратів,

що знаходяться під тиском........................................................... 654

23.9. Нові упаковки для лікарських засобів,

що знаходяться під тиском........................................................... 655

Глава 24. Лікарські форми для дітей

(I.A. Єгоров, Л. М.Хохлова)........................................................... 658

24.1. Особливості технології лікарських форм для дітей.... 660

24.2. Методи оцінки коригувальних речовин....................................... 662

24.3. Склад і технологія лікарських форм для дітей............................ 666

Глава 25. Тара й упаковка (І.В.Сайко, Л.М.Хохлова)...................................... 670

25.1. Основні поняття про тару й упаковку.......................................... 670

25.2. Види споживчої тари для різних лікарських форм.... 672

25.2.1. Тверді лікарські засоби................................................... 672

25.2.2. Рідкі лікарські засоби..................................................... 675

25.2.3. М'які лікарські форми................................................... 688

25.3. Маркування................................................................................... 689

Глава 26. Досягнення фармацевтичних технологій в галузі
створення нових готових лікарських препаратів
(B.I. Чуешов)................................................................................... 691

26.1. Нові лікарські форми. Загальна характеристика

та класифікація............................................................................... 691

26.2. Пероральні терапевтичні системи................................................. 694

26.3. Трансдермальні терапевтичні системи.......................................... 697

26.4. Очні терапевтичні системи............................................................ 700

26.5. Внутрішньопорожнинні терапевтичні системи............................ 701

26.6. Імплантаційні терапевтичні системи (силіконові системи).......... 702

26.7. Інфузійні терапевтичні системи..................................................... 703

26.8. Системи із спрямованою доставкою лікарських речовин........... 704

26.9. Прогнозування розвитку лікарських форм................................. 709

Навчальне видання

ЧУЄШОВ Владислав Іванович ХОХЛОВА Лариса Миколаївна ЛЯПУНОВА Оксана Олексіївна САЙКО Ірина Володимирівна ГЛАДУХ Євген Володимирович ЄГОРОВ Іван Артемович РИБАЧУК Дмитро Васильович ПАШНЄВ Петро Дмитрович БОГУСЛАВСЬКА Людмила Іванівна ШЕБАНОВА Світлана Трифонівна

ТЕХНОЛОГІЯ ЛІКІВ ПРОМИСЛОВОГО ВИРОБНИЦТВА

Підручник для студентів вищих фармацевтичних навчальних закладів і фармацевтичних факультетів вищих медичних навчальних закладів III — ІУрівнів акредитації

За редакцією

професора В. I. ЧУЄШОВА

Відповідальна за випуск Інна Немашкало Редактори Валентина Мац, Наталія Коцюба Художній редактор Яків Ярешко Коректор Лора Мокроусова

ISBN 966-8032-57-8

Підписано до друку 11.07.2003. Формат 60x90/16. Папір офсетний. Гарнітура шкільна. Друк офсетний. Ум. друк. арк. 45,25. Ум. фарбовідб. 45,25. Обл.-вид. арк. 50,11. Наклад 2000 пр. Зам. № 497.

Національний фармацевтичний університет. 61002, Харків, вул. Пушкінська, 53. Свідоцтво серії ДК № 33 від 04.04.2000. TOB «Золоті сторінки». 61145, Харків, вул. Космічна, 26. Свідоцтво серії ДК № 276 від 12.12.2000.

Редакційно-видавничу та додрукарську підготовку виконано Харківським державним редакційно-видавничим підприємством «Оригінал». 61022, Харків, пл. Свободи, 5, Держпром, 6-й під'їзд, 6-й поверх. Свідоцтво серії ДК № 584 від 04.09.2001.

Дата добавления: 2015-07-18