Болезни с дефицитом молекул адгезии лейкоцитов

Болезни с дефицитом молекул адгезии лейкоцитов (LAD — Leucocyte Adhesion Deficiency). Это редкая прижизненная патология. В мире всего описано несколько менее 100 таких больных. Анализ молекулярных дефектов выявил два варианта, обозначенных LAD–1 и LAD–2. Клинически они неразличимы. При LAD–1 имеется дефект гена b₂–СЕ интегринов (CD18) и соответственно недостаточности всех молекул интегринов, в состав которых входит CD18: LFA–1 (CD11a/CD18), Mac–1 (CD11b/CD18), p150/95 (CD11c/CD18). Эти интегрины обеспечивают адгезию любого лейкоцита и лимфоцита к клеткам эндотелия сосудов, агрегацию нейтрофилов, хемотаксис лейкоцитов, фагоцитоз, адгезию T–лимфоцитов к АПК, B–лимфоцитам и клеткам–мишеням (в случае ЦТЛ). Таким образом при данной патологии нарушаются все перечисленные процессы. Клинически это проявляется в плохом заживлении любых ран и рекуррентных бактериальных, грибковых, вирусных и паразитарных инфекциях. Степень нарушений может быть разной: от полной до частичной, соответственно используют 5 градаций клинического диагноза.

При LAD–2 существует другой генетический дефект: на клетках отсутствует углевод сиалил–Lewis^X, который является лигандом для взаимодействия с Е- и P–селектинами на активированном эндотелии. Вероятно, дефектен ген какого-то необходимого фермента метаболизма фукозы. При таком нарушении становится невозможной миграция лейкоцитов и иммунных лимфоцитов в очаг инфекции и, следовательно, его санация.

Лечение симптоматическое.

Кратко суммируем известные генетические дефекты, приводящие к функциональной недостаточности фагоцитов в табл. 11.3.

Таблица 11.3. Синдромы врождённой недостаточности фагоцитов

Синдром (если он есть) и дефект	Ассоциированные инфекции и другие патологические синдромы
Хроническая гранулематозная болезнь (дефект системы НАДФ–оксидазы)	Внутри- и внеклеточные инфекции; гранулемы
Дефект глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы	Недостаточная эффективность респираторного «взрыва» в фагоцитах, хронические инфекции разного рода
Дефект миелопероксидазы	Недостаточная эффективность респираторного «взрыва» в фагоцитах, хронические инфекции разного рода
LAD–1 (дефект экспрессии CD18)	Диссеминированные инфекции, вызванные пиогенными бактериями
LAD–2 (дефект экспрессии сиалил-Lеwis^х)	То же
Синдром Шедьяка–Хигаши (слияние внутриклеточных везикул в гигантские функционально дефектные)	Внутри- и внеклеточные инфекции, гранулемы, частичный альбинизм глаз и кожи, кровоточивость, неврологические нарушения

11. 4. Дефекты растворимых белков сыворотки крови (маннозосвязывающего белка и комплемента)

Дата добавления: 2015-10-28