Болезни с дефицитом компонентов комплемента

Разные компоненты комплемента кодируются разными аутосомными генами, локализованными в разных хромосомах. С MHC в хромосоме 6 сцеплены только гены C2, C4 и фактора В. Болезни дефицита компонентов комплемента встречаются редко, потому что для манифестации необходимо гомозиготное состояние по аутосомным аллелям. Есть единственное исключение — Clinh (ингибитор C1–эстеразы): мутация этого гена, приводящая к дефициту продукта, проявляется в гетерозиготном состоянии фенотипом, известным под названием наследственного ангионевротического отёка (это редкий случай доминантной мутации).

Система комплемента предназначена для клиренса (очистки) циркулирующей крови от растворимых иммунных комплексов и корпускулярных — как иммунных комплексов, так и свободных бактерий. Соответственно недостаточность системы комплемента, если она касается первых 4 компонентов (C1–C4), проявляется в болезнях иммунных комплексов — системных васкулитах и повреждениях почек, что обобщенно называют синдромом системной красной волчанки (СКВ). Дефицит C3, а также факторов H и I ассоциирован с повышенной восприимчивостью к пиогенным инфекциям. Дефицит компонентов, участвующих в альтернативном пути активации комплемента, а также дефицит компонентов C5–C8 ассоциированы с повышенной восприимчивостью к инфекции, вызываемой Neisseria spp. Дефицит C9 клинически бессимптомен.

Полный дефицит C4 встречается крайне редко ещё и потому, что есть два гена С4А и С4В. Описано всего 25 случаев полного дефицита по C4. Все они имели клинику тяжёлой СКВ. Дефицит C2 встречается часто — 1 случай на 200 человек основной популяции. В 50% случаев полный дефицит C2 бессимптомен, в 50% — имеет симптоматику СКВ от слабовыраженной (дискоидная СКВ) до средней степени выраженности и тяжёлой форм. Дефицит C3 проявляется также в симптомах СКВ, но ещё и в повышенной восприимчивости к пиогенным бактериям. СКВ, как правило, прогрессирует до тяжёлых форм нефрита, так как в связи с повышенной чувствительностью к инфекции в крови увеличено и содержание иммунных комплексов.

Дефекты компонентов альтернативного пути активации системы комплемента — фактора В, пропердина и фактора D — клинически напоминают дефицит C3.

Кратко суммируем данные в табл. 11.4.

Таблица 11.4. Клинические проявления дефектов отдельных компонентов системы комплемента

Известные дефекты компонентов	Клинические проявления
C1q	СКВ с гломерулонефритом
C1r	СКВ
C4	То же
C2	У 50% больных СКВ
C3	Пиогенные инфекции, СКВ с гломерулонефритом
Фактор D	Инфекция, вызванная Neisseria spp
Фактор P (пропердин)	(?) Инфекция, вызванная Neisseria spp
Фактор H	Пиогенные инфекции, СКВ с гломерулонефритом
Фактор I	То же
C5	Инфекция, вызванная Neisseria spp
C6	То же
C7	««
C8	««
C9	Бессимптомно
C1inh	Наследственный ангионевротический отёк
DAF	Гемолиз с пароксизмальной ночной гемоглобинурией
CD59	То же
CR3	Пиогенные инфекции

· Глава 12
ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Вспомним существенную закономерность онтогенеза иммунной системы: иммунная система растёт и развивается как в плане количества лимфоцитов, так и в плане разнообразия репертуара антигенраспознающих Рц в течение вовсе не всей жизни. Она часть животного организма и растёт только тогда, когда растёт организм как целое, т.е. в детстве и до пубертатного возраста —· в среднем до 15 лет. Накопленное к 15 годам количество клонов лимфоцитов в течение оставшейся взрослой жизни лишь поддерживается «фоновой» пролиферацией и расходуется в процессе продуктивных иммунных ответов на патогены, проникающие во внутреннюю среду организма. То, что генерация новых клонов лимфоцитов не происходит у взрослых организмов, следует из фактов невозможности восстановления разнообразия репертуара антигенраспознающих Рц, а часто и количества лимфоцитов после воздействий на организм, приводящих к уничтожению больших количеств лимфоцитов (облучение, лимфотропные вирусные инфекции и др.). То есть после ампутации лимфоцитов тем или иным способом они не «отрастают» как новые точно так же, как не «отрастает» заново ампутированная нога или любой паренхиматозный орган. То, что каждый лимфоцит запрограммирован на пролиферацию клона при иммунном ответе, не означает пожизненную неограниченность потенциала лимфопоэза: он ограничен возрастом —15 лет. Поэтому существуют вторичные (или приобрётенные) иммунодефициты (ВИД).

Если от рождения здоровый организм со здоровой иммунной системой в постнатальном возрасте подвергается определённым патогенным воздействиям, которые физически повреждают большое количество лимфоцитов, в результате возникает вторичный иммунодефицит. Есть системные патологические состояния, которые вызывают не столько физическую гибель лимфоцитов, сколько функциональный «парез» иммунной системы. Это тоже ВИД. Но в отличие от ВИД с физическим повреждением лимфоцитов функциональный «парез» или дисфункция иммунной системы может быть обратима в случае, если причинное заболевание излечимо и продолжалось не слишком долго.

Исследование иммунной системы у человека при подозрении на ВИД предполагает определение ряда лабораторных показателей в периферической крови, как и при врождённых иммунодефицитах [анализ на ВИЧ–инфекцию; формула крови; уровень IgG, IgA, IgM в сыворотке; кожные пробы ГЗТ на широко распространённые микробные Аг (разработаны специальные тест–системы типа CMI Multitest™], если надо — подсчёт субпопуляций T– и B–лимфоцитов; по специальным показаниям — анализ состояния фагоцитов (наиболее простой и информативный анализ — тест на восстановление тетразолиевого голубого красителя); по специальным клиническим показаниям — анализ на содержание компонентов комплемента (начинают с C3 и C4) или иные анализы в зависимости от характера клинических симптомов.

Дата добавления: 2015-10-28