T–лимфоцитзависимые (антителонезависимые) эффекторные механизмы иммунитета

Таких механизмов, по меньшей мере, три:

Ú убийство клеток–мишеней цитотоксическими CD8⁺ и CD4⁺ T–лимфоцитами (ЦТЛ);

Ú иммунное воспаление тканей, называемое гиперчувствительностью замедленного типа (ГЗТ), которое «организуют» CD4⁺ T–лимфоциты субпопуляции Тh1 — продуценты ИФН–g, а клетками–исполнителями являются активированные макрофаги;

Ú иммунное воспаление тканей, вызываемое токсичными продуктами эозинофилов, активированных иммунными Т4–лимфоцитами — продуцентами ИЛ–5. Такого рода иммунное воспаление характерно для аллергических заболеваний, васкулитов, а также встречается при отторжении трансплантатов чужеродных органов.

8. 2. 1. Цитотоксические T–лимфоциты (перфорин–гранзимовые киллеры)

Для осуществления функции антигенспецифичной цитотоксичности дифференцированы CD8⁺ Tab–лимфоциты и субпопуляция CD4⁺ перфорин–гранзимовых ЦТЛ. TCR этих лимфоцитов распознают свои Аг в комплексе с молекулами MHC–I (или MHC–II, если Т4 являются ЦТЛ) на мембране клеток собственного организма, которые в данном случае называют клетками–мишенями для киллерной атаки со стороны ЦТЛ. T–киллеры есть и среди Tgd. Тот же молекулярный механизм убийства клеток–мишеней реализуют и NK.

ЦТЛ являются киллерами–специалистами. В иммунной системе есть лимфоциты–киллеры и иного рода. Специализированный биохимический механизм киллинга локализован в ЦТЛ в гранулах. Неиммунные зрелые CD8⁺ ЦТЛ после выхода из тимуса (или иных мест дифференцировки для ЦТЛ) имеют только программу для биосинтеза эффекторных молекул, но не сами молекулы. После вовлечения их в иммунный ответ, распознавания ими своего Аг эта программа начинает действовать: происходит синтез de novo определённых веществ, которые называют цитотоксинами. В виде функционально неактивных молекул–предшественников эти цитотоксины накапливаются в гранулах. Гранулы с цитотоксинами ни в коей мере не разбросаны по клетке в беспорядке, они сориентированы локально в связи с TCR так, что обеспечивается возможность строго направленного киллерного удара T–лимфоцита по клетке–мишени. Эта строгая направленность ориентирована через TCR цитотоксического T–лимфоцита на клетку–мишень. Сами цитотоксины неспецифичны по Аг, они одинаковы для всех Аг. Однако при работе ЦТЛ не повреждаются ни сами ЦТЛ, ни здоровые клетки тканей организма, а только больные клетки, на которых экспрессированы Аг вирусов или других внутриклеточных патогенов.

Дата добавления: 2015-10-28