Реликтовые свойства АТ

Белки, иммуноглобулины, очевидно, произошли от каких-то белков, которые раньше иммуноглобулинами не были. Конечно, распознавание Аг — настолько сильное свойство иммуноглобулинов, что «разглядеть» под ним остатки предыдущих свойств было непросто. Но тем не менее «разглядели», когда заметили, что в некоторых случаях (редко, но бывает) АТ сами расщепляют свой Аг, функционируя как протеазы. Видимо, на основе именно этих ферментов и развились в эволюции иммуноглобулины как АТ. Одно время была попытка ввести новый термин «abzyme» (antibody–enzyme), но он не прижился в связи с редкостью употребления.

Постепенно у молекул иммуноглобулинов обнаружили ещё несколько свойств, «параллельных» свойствам связывать Аг, с одной стороны, и комплемент или FcR — с другой.

Эти «параллельные» свойства следующие:

Ú пептидазная активность;

Ú способность связывать нуклеотиды и способность расщеплять полинуклеотиды;

Ú способность связывать металлы;

Ú способность связывать суперантигены.

В настоящее время в некоторых публикациях можно встретить термин «суперантитело» (superantibody activity). Это надо понимать так, что у какого-то конкретного АТ обнаружили ту или иную дополнительную активность, кроме способности связать свой Аг определяющими комплементарность областями (CDR) вариабельных участков молекулы.

Молекулярный анализ конкретных АТ с пептидазной активностью показывает, что каталитические функции связаны с не подверженными перестройке участками ДНК V–области L–цепи. В каких-то случаях ферментативная активность АТ имеет патогенное значение. Например, у конкретного пациента с недостаточностью функций щитовидной железы обнаружили повышенное расщепление тироглобулина именно аутоантителами к нему. Белки Бенс-Джонса — L–цепи иммуноглобулинов — у больных множественной миеломой, кроме прочих патологических эффектов, часто проявляют ещё и пептидазную активность.

Способность связывать нуклеотиды выявлена у доменов V_L и V_H: пуриновое кольцо связывается с остатками триптофана и тирозина. При этом связи с нуклеотидами могут не мешать связыванию с Аг в антигенсвязывающем центре. Некоторые АТ, связывающие нуклеиновые кислоты, обладают способностью расщеплять полинуклеотиды (ДНКазная активность).

Некоторые АТ эффективно связывают металлы (например, ртуть и свинец). По-видимому, это свойство — тоже древнее наследие происхождения от ферментов, для которых ионы металлов — необходимые коферменты. В каких-то случаях это свойство АТ может иметь отношение к патогенезу заболеваний: АТ, связывая жизненно необходимые ионы металлов-микроэлементов, вызывают дефицит этих металлов во внутренней среде. Подобные подозрения возникли в отношении синдрома склеродермии и АТ, связывающих свинец.

Под связыванием АТ с суперантигенами следует понимать связывание не по активному центру АТ, а другим местом, но с вовлечением именно V–области. Пока что свойства суперантигенов для иммуноглобулинов описаны для 3 веществ: белка А стафилококка (SpA), gp120 ВИЧ–1 и кишечного сиалопротеина. Один такой суперантиген может связать более 80% всех иммуноглобулинов крови, причём при этом иммуноглобулин теряет способность связывать свой специфический Аг. Вот и ещё компонент патогенеза иммунодефицита при ВИЧ–инфекции: иммуноглобулинов в крови много, но для своих Аг они недоступны.

Дата добавления: 2015-10-28