Антителозависимые механизмы защиты от патогена

Таких механизмов по крайней мере 6:

· нейтрализация АТ патогенных свойств Аг самим факторм связывания в комплекс;

· элиминация и деструкция комплексов Аг–АТ фагоцитами (нейтрофилами и макрофагами);

· деструкция комплексов Аг–АТ активированной системы комплемента;

· антителозависимая клеточная цитотоксичность NK и эозинофилов;

· сосудистые и гладкомышечные контрактильные реакции, инициируемые комплексом Аг–АТ с «наймом» тучных клеток и базофилов;

· реликтовые свойства АТ (собственная протеазная или нуклеазная активность АТ).

Сам по себе факт связывания патогена АТ является защитным по крайней мере в двух случаях:

· если патоген — сильный яд, АТ при связывании нейтрализует токсичность;

· если патоген инфекционен (вирус, прион, бактерия), а АТ, связав его, препятствует инфекции патогена в клетки тела.

Но и в этих случаях, а тем более во всех остальных, образование макромолекулярного комплекса Аг–АТ это ещё не конец защитной реакции, так как организм не умеет свободно выводить во внешнюю среду из внутренней макромолекулярные комплексы. Их необходимо расщепить до мелких метаболитов. Для этого АТ в составе комплексов Аг–АТ «умеют» фиксировать компоненты комплемента и активировать его при этом (IgM >IgG3 >IgG1). Комплексы Аг–АТ — компоненты комплемента в свою очередь фиксируются на эритроцитах Рц для компонентов комплемента, и эритроциты уносят такие комплексы в синусоиды селезёнки и печени, где их фагоцитируют и расщепят макрофаги. Кроме того, комплексы с АТ изотипов IgG1 и IgG3 прямо через соответствующий FcgRII на макрофагах и на нейтрофилах будут связаны и фагоцитированы и внутри фагоцитов расщеплены до мелких метаболитов.

Fc–рецепторы

Fc–Рц (FcR) — мембранные молекулы, специфически связывающие иммуноглобулины за их Fc–фрагменты. Это третий тип иммунорецепторов — плюс к TCR и BCR. FcR — иммунорецептор потому, что пусть через посредство АТ, но клетка–носитель FcR способна связать Аг и прореагировать на Аг. FcR есть как на лимфоцитах, так и на всех известных лейкоцитах, и FcR — та молекулярная материя, посредством которой факторы лимфоцитарного иммунитета (АТ) «нанимают» лейкоциты на деструкцию и элиминацию распознанного АТ Аг.

Рассмотрим номенклатуру FcR. Аббревиатура обычно содержит 3, 4 или 5 «компонентов»: Fc — (g, e, a, m) — (I, II, III) — (A, B) — (1, 2, 3,...). «Fc» означает, что лиганд для связывания — константный фрагмент («хвост») молекулы иммуноглобулина. Греческая буква обозначает связываемый тип тяжёлой цепи, т.е. изотип иммуноглобулина. Каждый FcR специализирован по какому-то одному изотипу тяжёлой цепи молекулы иммуноглобулинов. Римская цифра I, II или III обозначает тип Рц, типы различаются по аффинности связи с лигандом. «I» обозначает высокоаффинные Рц, способные связывать свободные АТ, а не уже комплексы «Аг–АТ». Такие Рц особенно известны для IgE. По этой причине ещё «довоенные» физиологи называли реагины (тогда эти АТ ещё не были идентифицированы как иммуноглобулины класса Е) гомоцитотропными АТ. «II» и «III» обозначают низкоаффинные Рц. Это в свою очередь значит, что такие Рц не связывают свободные молекулы иммуноглобулинов, но связывают только комплексы Аг–АТ за Fc–фрагмент иммуноглобулина. Заглавная латинская буква А, В, С обозначает тот или иной функциональный вариант FcR. Последствия связывания разных FcR с лигандами различны — активация или подавление функций определённой клетки. Арабская цифра или иные обозначения после латинской заглавной буквы обозначают генетическую изоформу конкретной молекулы FcR (либо существует более одного гомологичного гена, либо имеет место альтернативный сплайсинг первичного транскрипта РНК). В табл. 8.2 приведена характеристика известных типов FcR.

Таблица 8.2. Типы Fc-рецепторов

Свойства	Тип
	FcgRI (CD64)	FcgRII-A (CD32)	FcgRII-B2 (CD32)	FcgRII-B1 (CD32)	FcgRIII (CD16)	FceRI*	FceRI (CD89)
Структура (цепи, мол. масса´1000)	a (72 тыс.) g	a (40 тыс.) (есть g–подобный домен)	1 цепь, содержит ITIM	1 цепь, содержит ITIM	a (50 тыс.) или (70 тыс.) g или z	a (45 тыс.) b (33 тыс.) g (9000)	a (55–75 тыс.) g (9000)
Изотип связываемого иммуноглобулина, константа диссоциации	IgG1 (=IgG3 >IgG4 >IgG2), 10^8 M^-1	IgG1 (>IgG3 = IgG2 >IgG4), 2´10^6 M^-1	IgG1 (=IgG3 >IgG4 >IgG2), 2´10^6 M^-1	IgG1 (=IgG3 >IgG4 >IgG2), 2´10^6 M^-1	IgG1 (=IgG3), 5´10^5 M^-1	IgE 10^10 M^-1	IgA1 (=IgA2) 10^7 M^–^1
На каких клетках экс-прессирован	Макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, дендритные клетки	Макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты, клетки Лан-герганса	Макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы	B–лимфоциты, тучные клетки	NK, эозинофилы, макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки	Тучные клетки, базофилы, дендритные клетки	Макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы
Биологические эффекты при связывании	Стимуляция эндоцитоза, фагоцитоза, дыхательного взрыва, киллинга	Стимуляция эндоцитоза, дегрануляция эозинофилов	Поглощение Рц и подавление стимуляции	Подавление стимуляции без поглощения Рц	Стимуляция киллерной активности NK	Дегрануляция, эндоцитоз	Поглощение Рц и индукция киллинга

Примечание. *FceRI — высокоаффинный Рц для IgE — связывает свободные АТ класса Е. Известно ещё несколько низкоаффинных Рц для IgE (они описаны в разделах, посвященных эффекторным реакциям с участием эозинофилов).

Дата добавления: 2015-10-28