Тема: Иммуномодулирующие и противоаллергические средства.

Актуальность темы:

Функция иммунной системы осуществляется с помощью неспецифических факторов врожденного и специфических факторов приобретенного иммунитета. Интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной и эндокринной систем.

Нарушения в функционировании системы иммунитета в существенной степени определяют патогенез всех инфекционных и многих неинфекционных заболеваний.

Иммунологически опосредованные реакции специфической повышенной чувствительности (гиперчувствительности) организма к аллергенам лежат в основе аллергических болезней. В настоящее время эти болезни поражают до 20-40% населения. Аллергические реакции на медикаменты встречаются у 1 из 500 обследованных лиц, а лекарственная аллергия составляет 35-50% всех нежелательных реакций, вызываемых медикаментозной терапией. За последнее десятилетие заболеваемость аллергическим ринитом, бронхиальной астмой, атопическим дерматитом возросла в 2 раза. Распространенность вторичных иммунодефицитов и аллергических заболеваний наиболее высока в регионах с экологически неблагоприятной обстановкой, обусловленной антропогенными воздействиями на окружающую среду.

Аллергические болезни являются важнейшей медико-социальной проблемой современности. Решение медицинских вопросов этой проблемы в значительной степени зависит от уровня профессиональной подготовки врача.

Вопросы для подготовки к занятию:

1. Фармакологическая регуляции иммунной системы (иммуностимуляция, иммунодепрессия, иммунокоррекция).

2. Средства, регулирующие иммунные процессы.

3. Классификация иммуносупресоров. Показания к применению, свойства отдельных препаратов, нежелательные реакции.

4. Классификация иммуностимуляторов. Показания и противопоказания к применению, нежелательные реакции.

5. Противоаллергические средства, применение при аллергических реакциях замедленного и немедленного типов.

6. Антигистаминные средства - блокаторы Н1-рецепторов I, II и III поколения. Показания к применению, нежелательные реакции.

7. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток - стабилизаторы тучных клеток. Показания к применению, нежелательные реакции.

8. Применение глюкокортикостероидов при аллергических реакциях для уменьшения повреждения тканей. Механизм противоаллергического действия глюкокортикостероидов. Показания к применению, нежелательные реакции.

9. Симптоматические противоаллергические средства. Применение адреномиметиков и миотропных спазмолитиков для купирования анафилактического шока.

Теоретический материал:

Назначение иммуномодуляторов стимулирующего типа облегчает состояние больного при первичных иммунодефицитах, в основе которых, как правило, лежит генетический дефект, но не устраняет причину заболевания. Первичные иммунодефициты – это относительно редкие заболевания, частота их 1 случай на 25000 – 100000 человек. Основное применение иммуномодуляторов – это вторичные иммунодефициты, проявляющиеся хроническими, вялотекущими, трудноподдающимися обычному лечению инфекционно-воспалительные процессы, аллергические заболевания (атопический дерматит), опухолевые заболевания.

Классификация иммуностимуляторов:

I Экзогенные

а) вакцины- БЦЖ.

б) препараты микробного происхождения: первое поколение липополисахаридные комплексы бактерий – пирогенал, продигиозан;

второе поколение – лизаты бактерий – бронхомунал, имудон, ИРС-19; третье поколение – рибосомальные фракции бактерий – рибомунил.

в) препараты растительного происхождения - препараты эхинацеи (иммунал и др.)

г) препараты нуклеиновых кислот (нуклеинат, натрия деринат).

д) синтетические препараты (дибазол, левамизол, метилурацил, имурег, полиоксидоний, ликопид).

е) индукторы интерферона (циклоферон, амиксин и др.)

II Эндогенные

а) препараты тимуса (тималин, тактивин, вилозен и др.) и синтетические аналоги (тимоген, иммунофан)

б) препараты, выделенные из культуры клеток костного мозга - миелопид.

в) интерлейкины естественные (лейкинферон), рекомбинантные (альдезлейкин, ронлейкин, беталейкин).

г) интерфероны человеческие и рекомбинантные (реаферон, роферон, интрон А, виферон и др.).

д) колониестимулирующие факторы (молграмостим, филграстим).

е) иммуноглобулины (иммуноглобулин человеческий нормальный, пентаглобин и др.)

В настоящее время препараты 1 поколения иммуномодуляторов микробного происхождения применяются редко из-за высокой пирогенной активности. Одни препараты, в первую очередь, восстанавливают функцию Т клеточного звена иммунитета (препараты тимуса), другие гуморального (миелопид, метилурацил), третьи (левамизол) – восстанавливают нормальный баланс иммунореактивности, влияют в первую очередь на Т систему иммунитета, опосредованно стимулируют активность В клеток и макрофагов, усиливают выработку интерферонов. Под влиянием левамизола происходит повышение иммунных функций в случае их угнетения и снижение интенсивности аутоиммунных реакций. У детей чаще используют ликопид, иммунал, виферон.

Сравнительная характеристика блокаторов Н₁ – гистаминовых рецепторов

Препараты	Холиноблокирующий эффект	Седативный эффект	Другие эффекты	Раз. доза	Продолж. действия
I поколение
Дифенгидра-мин (Димедрол)	+	+	Седативный Снотворный Спазмолитический Противорвотный Местноанестезирующий	0,025 -0,05	4-6 ч
Хлорпирамин (Супрастин)	+	+	Выраженный седативный Снотворный Спазмолитический Местноанестезирующий	0,025	4-6 ч
Тавегил (Клемастин)		+	Незначительный седативный. Спазмолитический Местноанестезирующий	0,001	10-12 ч
Прометазин (Пипольфен, дипразин)	+	+	Выраженный седативный, a-адреноблокирую-щий, снотворный Противорвотный Потенцирование действия средств для наркоза, анальгетиков Местноанестезирующий	0,025	4-6 ч
Мебгидролин (Диазолин)	+ -	-	Противорвотный Потенцирование действия лекарственных средств, угнетающих ЦНС Слабый местноанестезирующий	0,05-0,1	24 -48 ч
II поколение
Астемизол (Гисманал)	-	-	Антисеротонино вый	0,01	> 24 ч
Квифенадин (фенкарол)	-	-	Незначительный седативный, слабый местноанестези рующий	0,025-0,05	6-8ч
Цетиризин (Зиртек)	-	-	-	0,01	24 ч
Лоратадин (Кларитин)	-	-	-	0,01г	24 ч
Активные метаболиты (III поколение?)
Фексофенадин (телфаст)	-	-	-	0,12-0,18	24ч
Дезлоратадин (Эриус)	-	-	-	0,005	20-30ч

По степени антигистаминной активности препараты можно расположить в следующем порядке: прометазин > клемастин > дифенгидрамин > хлорепирамин. Противогистаминные препараты применяются при аллергических реакциях немедленного типа.

По тяжести течения аллергические реакции немедленного типа делят на:

1. Легкие – крапивница, зуд, сенная лихорадка;

2. Средней тяжести – ангионевротический отек, сывороточная болезнь;

3. Тяжелые – анафилактический шок

Иммунодепрессанты применяют при аллергических реакциях замедленного типа (контактный дерматит), аутоиммунных заболеваниях, для предупреждения реакций отторжения трансплантанта при пересадке органов и тканей, в первую очередь почек.

Классификация иммунодепресантов:

1.Цитостатики: а) алкилирующие-циклофосфан и др.; б) антиметаболиты-азатиоприн, метотрексат; микофеноловая кислота.

2. Глюкокорекостероиды- преднизолон

3. Средства, ингибирующие образования или действие ИЛ-2- антибиотики циклоспорин, такролимус, сиролимус.

4. Препараты моноклональных антител- муромонаб, даклизумаб.

5. Антилимфоцитарные иммуноглобулины- тимоглобулин.

6. Препараты золота- кризанол, ауранофин.

7. Синтетические средства- бадриден, хлорохин, d- пенициламин.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1. Выписать рецепты:

1. Азатиоприн (имуран)	табл. 0,05;
2. Батриден	табл. 0,1
3. Циклоспорин	капс. 0,01, 0,025, 0,05, 0,1; амп. 1,5 мл, 5% концентрат
4. Тималин	фл. 0,01
5. Тактивин	фл. 0,1%-1 мл
6. Ликопид	табл. 0,001, 0,01.
7. Кромогликат – натрия (интал) ребенку 10 лет (разовая доза ребенку после 5 лет 1 капс.)	амп. для ингаляции по 2 мл; капс. для инг. по 2 мг;
8. Дифенгидрамин (димедрол)	табл. 0,03 и 0,05; амп 1%-1мл
9. Клемастин (тавегил) ребенку 7 лет (разовая доза в 6-12 лет 0,5-1 табл.)	табл. 0,001
10. Кетотифен (задитен)	табл., капс. 0,001; 0,02% сироп 100, 200 мл.
11. Квифенадин (фенкарол)	табл. 0,01; 0,025; 0,05.
12. Лоратадин (кларитин)	табл. 0,01; 0,1% сироп 100мл (в 5 мл 0,005)
13. Хлоропирамин (супрастин)	табл. 0,025, амп. 2%-1мл.
14. Цетиризин (зиртек)	табл 0,01; 1% р-р фл. 10, 20 мл

2. Список рецептов для запоминания:

азатиоприн (имуран), циклоспорин, тималин, ликопид, дифенгидрамин (димедрол), кетотифен (задитен), квифенадин (фенкарол)

3. Ответить на вопросы фармакотерапии:

1. Средство при крапивнице.

2. Препарат рибосомальной фракции бактерий для профилактики вирусной инфекции.

3. Препарат интерлейкина при лейкопении, связанной с химиотерапией злокачественных опухолей.

4. Средство при вторичном иммунодефиците для стимуляции синтеза нуклеиновых кислот.

5. Средство при иммунодефиците, связанном с недостатком иммуноглобулинов.

6. Препарат (пролекарство) близкий к меркаптопурину для подавления тканевой несовместимости и лечения аутоиммунных заболеваний.

7. Антибиотик для профилактики отторжения трансплантанта при аллогенной пересадке органов (почки, сердце, легкие и др.).

8. Моноклональное антитело – антагонист рецепторов интерлейкина 2.

9. Цитостатический препарат алкилирующего типа действия, применяющийся в качестве иммунодепрессанта.

10. Вакцина, стимулирующая макрофаги, применяемая в онкологии.

4. Выполнить задания тестового контроля:

1. Стабилизаторы мембран тучных клеток:

1) хлоропирамин, 2) лоратадин, 3) кромогликат натрия, 4) недокромил – натрий, 5) кетотифен

2. Гистамин является естественным лигандом:

1) адренорецепторов, 2) холинорецепторов; 3) гистаминовых рецепторов 1 типа, 4) гистаминовых рецепторов II типа, 5) интерлейкиновых рецепторов

3. Н₁-рецепторы локализуются в:

1) кровеносных сосудах, 2) париетальных клетках желудка, 3) гладких мышцах бронхов и кишечника, 4) мышце матки, 5) пресинаптических окончаниях вегетативных нервов

4. Возбуждение Н₁-рецепторов гистамином приводит к:

1) расширению сосудов, 2) повышению проницаемости сосудов и возникновению отеков, 3) усилению секреции соляной кислоты, 4) снижению АД, 5) снижению тонуса бронхов и кишечника

5. Противогистаминные препараты I поколения:

1) хлорапирамин, 2) прометазин, 3) клемастин, 4) астемизол, 5) цетиризин

6.Противогистаминные препараты II поколения:

1) дифенгидрамин, 2) лоратадин, 3) тавегил, 4) мебгидролин, 5) цетиризин

7. Противогистаминные препараты III поколения:

1) квифенадин, 2) прометазин, 3) фексофенадин, 4) дезлоратадин,

5) астемизол

8. Иммуносупресоры цитотоксические средства:

1) циклофосфамид, 2) циклоспорин, 3) такролимус, 4) преднизолон,

5) метотрексат

9. Иммуносупресоры - антибиотики:

1) циклофосфамид, 2) циклоспорин, 3) такролимус, 4) альдезлейкин,

5) даклизумаб

10. Иммуносупресоры – препараты моноклональных антител:

1) бевацизумаб, 2) альдезлейкин, 3) даклизумаб, 4) пентаглобин,

5) ронлейкин

11. Показания к применению иммуносупрессоров:

1) пересадка органов и тканей, 2) аутоиммунные заболевания,

3) иммунодефицитные состояния, 4) злокачественные новообразования,

5) аллергия.

12. Иммуностимулирующие средства применяются при:

1) иммунодефицитных состояниях, 2) аутоиммунных заболеваниях,

3) хронических вяло текущих инфекциях, 4) аллергических реакциях,

5) онкологических заболеваниях.

13. К иммуностимуляторам микробного происхождения относятся:

1) бронхомунал, 2) миелопид, 3) рибомунил, 4) ИРС-19, 5) продигиозан

14. К препаратам полипептидов, получаемым из тканей млекопитающих относятся:

1) ликопид, 2) тактивин, 3) миелопид, 4) имунофан, 5) иммунал

15. Механизм иммунодепрессивного действия глюкокортикостероидов:

1) угнетение пролиферации Т лимфоцитов, 2) снижение продукции интерлейкина и γ интерферона, 3) подавление гуморального иммунитета,

4) опосредованное усиление миграции макрофагов,

5) противовоспалительный эффект

Дата добавления: 2015-09-06