Фармакологические методы

Фармакология изучает воздействие лекарств на организм. Здесь мы будемиспользовать термин "лекарство" в самом широком смысле слова и рассматриватьбиологическое действие всех химических соединений (физиологических,токсикологических и диетологических воздействий). В любом случаефармакология не имеет собственной методологии, заимствуя ее из другихдисциплин. Например, биологический тест - наиболее широко используемаяфармакологическая методика - предназначен для определения силы воздействиякакого-либо вещества (витамина, гормона, искусственного препарата) всравнении с эффективностью стандартного препарата. Но компоненты, из которыхсостоит биологическое тестирование, представляют собой просто сочетаниехимических, хирургических, морфологических, физиологических илидиетологических методов. Скажем, при анализе концентрации гормона в тканисначала это вещество извлекается химическим путем, затем оно вводитсяживотным, у которых хирургически удалена железа, вырабатывающая этот гормон,и, наконец, устанавливается наличие у животных гистологических изменений,характерных для данного конкретного гормона. Некоторые лекарственные воздействия должны изучаться только наизолированных тканях, т. е. в пробирке. Но и здесь желательно максимальноеприближение к естественным условиям. Очевидно, реакция иссеченной частиткани - например, мышцы - в пробирке будет иной, нежели в естественномсостоянии, где на нее постоянно влияют нервные и гуморальные импульсы,приходящие из других частей тела. Следует также помнить, что эффективностьтерапевтических средств лучше всего проявляется на тестируемых объектах,наиболее точно имитирующих те заболевания, для лечения которых предназначеныэти лекарства. Для испытания антибиотика его просто добавляют к культуребактерии. Простота этого теста делает его удобным для первичного скрининга.Но окончательное доказательство практической ценности препарата зависит отспособности антибиотика бороться с инфекцией в подопытном животном или, ещелучше, в человеке. Просто удивительно, сколь часто специалисты не учитываюттакого рода элементарных соображений. Что касается меня, то я лишь в редкихслучаях находил целесообразным отклоняться от максимально простого способаразработки фармакологических методик. Чем более сложными и косвеннымистановятся наши методы, тем более узкой оказывается область их применения, авероятность ошибки увеличивается. Обозревая результаты, полученные с помощьючрезвычайно сложных искусственных методов, я не могу отделаться от ощущения,что многие из них в скором времени будут отвергнуты из-за ошибок в ихреализации или интерпретации. Даже самые простые методики изобилуют"подводными камнями", которые специалисты не в силах преодолеть и которыеони используют только о качестве первых ступеней разработки комплексныхметодик, что требует больших временных затрат. Чтобы объяснить причину моейв какой-то степени уникальной сдержанности в этом отношении, приведу одинслучай, свидетелем которого я стал всего несколько недель назад в нашейлаборатории. У нас принято повторять каждый эксперимент, но делать это должны разныелюди и на разных этажах института. Это правило было соблюдено и в ходенедавнего эксперимента, в котором крысам вводились токсичные дозыпаратиреоидного экстракта, чтобы вызвать у них кальцификацию мягких тканей.В эксперименте, выполнявшемся на седьмом этаже, та доза экстракта, котораябыла введена животным, наилучшим образом привела к искомому эффекту -большинство крыс погибли от обширной кальцификации органов. А вот у лаборантки с восьмого этажа результаты получилисьотрицательными. Мы повторили эксперимент трижды и каждый раз получали одно ито же: на седьмом этаже происходит кальцификация, а на восьмом - нет. Дляобъяснения этого "территориального различия" предлагались самые невероятныетеории, но ни одна из них не могла быть признана верной. Поскольку была,скорее всего, допущена какая-то техническая ошибка, я распорядился повторитьэксперимент в присутствии обеих лаборанток - и с седьмого, и с восьмогоэтажей,- с тем чтобы дать им возможность проверить друг друга. Мое указаниесочли бесполезным (или оскорбительным), потому что на обоих этажах работавыполнялась высококомпетентными людьми-и предусматривала обычные подкожныеинъекции, которые могут прекрасно выполнять даже самые неопытные лаборанты. Я не хотел настаивать и позволил себя уговорить пойти на компромисс:при выполнении инъекций рядом с лаборантками будут присутствовать врачи,ответственные за постановку работы на соответствующем этаже. Никаких отличийв методике проведения эксперимента отмечено не было, а результаты оставалисьтакими же. На этот раз я настоял на повторении эксперимента в присутствии обеихлаборанток и причина расхождения сразу же стала очевидной. Лаборантка свосьмого этажа выполняла подкожную инъекцию чрезвычайно тщательно: онавводила экстракт гормона в обширную подкожную зону и затем массировала этоместо, чтобы препарат распределился равномерно и ни единая капля его невытекала наружу через точку инъекции. Но такая процедура очевидным образомвела к столь быстрому всасыванию гормона на большой поверхности, что большаяего часть исчезала или разрушалась еще до того, как оказывала устойчивоевлияние на кальциевый обмен. В то же время на седьмом этаже лаборантка неприбегала ни к каким мерам предосторожности. Она вводила всю дозу в однуточку, на этом месте образовывался пузырек, который рассасывался оченьмедленно и потому оказывал более устойчивое воздействие. Хорошо известно, что медленное всасывание увеличивает активностьбольшинства гормонов; по этой причине нередко даже добавляются специальныевещества, замедляющие процесс всасывания. После этого случая мы стали всегдавводить паратиреоидный гормон таким образом, чтобы образовывался четкоочерченный подкожный пузырек. Излишне говорить, что теперь результаты наобоих этажах совпадают независимо от того, кто выполняет работу. Чтобы избежать таких элементарных ошибок, не требуется большойпроницательности. Но факт остается фактом: хотя паратиреоидный гормон былоткрыт уже сорок лет назад и применялся для самых изощренных биохимических ибиофизических исследований, никто не обращал внимания, насколько резкоразличаются результаты в зависимости от способа выполнения подкожнойинъекции. При таких обстоятельствах невольно приходишь к выводу, что лучшевсего пользоваться теми методиками, каждый шаг осуществления которых тыможешь лично проверить на каждом этапе. Наконец, несколько слов по поводу нынешней моды использовать сложныетехнические приспособления для выполнения простейших процедур, требующихэлементарного навыка. Знаменательно, что на протяжении последних несколькихлет я ознакомился с шестью научными публикациями, описывающими различные - ив ряде случаев весьма сложные - виды аппаратуры для осуществления весьманесложной процедуры кормления крыс через введенную в желудок трубку. Междутем секрет весьма прост: нужно окунуть трубку в масло и, стараясь ненапугать животное, вводить трубку таким образом, чтобы его голова незапрокидывалась. Такая манипуляция займет всего несколько секунд, то естьровно столько же времени, сколько нужно для того, чтобы достать из ящикалюбое из рекомендованных приспособлений.

Дата добавления: 2015-08-21