I.8.3. Характеристика клеточного воспалительного ответа

В нормальных физиологических условиях радикалы кислорода играют роль сигнальных молекул и выполняют защитную функцию. Однако, при различных патологических состояниях, в частности при сердечно-сосудистых заболеваниях, образование АФК может значительно увеличиваться и носить повреждающий характер. Основным источником АФК является НАДФН-оксидазный ферментативный комплекс фагоцитов. Для его активации необходима транслокация цитоплазматических компонентов к плазматической мембране. Фагоциты существуют в трех основных функциональных состояниях: состоянии покоя, состоянии праймирования, или предактивации, и в состоянии активации.[3,11] (см.Рис.5)

Рисунок 5. Формы функциональных состояний фагоцитов.

В состоянии покоя метаболизм клетки находится на минимальном уровне, при этом фагоциты не могут быть стимулированы, а, следовательно, не выполняют свои основные функции. При праймировании в метаболизме фагоцита происходят изменения, в результате которых происходит сборка НАДФН-оксидазного комплекса, а последующий ответ на активирующий стимул многократно усиливается. В качестве праймирующих и активирующих стимулов могут выступать различные агенты.[11] Так при ХСН наблюдается постоянная системная ишемия [3], в условиях которой клетки не способны нормально функционировать и в итоге погибают по механизму некроза. В результате этого клеточное содержимое выделяется наружу, повреждает окружающие ткани, активирует цитокиновые каскады и инициирует развитие хронического асептического воспалительного процесса. Для таких пациентов характерно в крови наличие фагоцитов в предактивированном состоянии, что характеризует тяжесть и прогноз течения заболевания. Содержимое, выделяемое при гибели клеток, а также цитокины, компоненты комплемента, молекулы клеточной адгезии выступают в роли праймирующих и активирующих агентов. Следует отметить, что праймирующие агенты действуют в очень низких концентрациях, тогда как активирующие в более высоких. Также важным является то, что клетки могут переходить как из исходного состояния в состояние праймирования, так и из состояния праймирования в состояние покоя, но никогда из состояния покоя сразу всостояние активации. Вероятно, что праймирование представляет собой один из важнейших процессов регуляции ответа фагоцитов при воспалении и представляет собой подготовительный процесс к последующему воздействию стимулирующих агентов. Среди фагоцитов крови преобладают нейтрофилы. В основе проявления функциональной активности фагоцитов лежит активация, которая сопровождается адгезией клеток [45], их миграцией, секрецией ферментов и дыхательным взрывом, то есть образованием активных форм кислорода (АФК). Оценить активность фагоцитов в пораженных областях сердца и сосудов практически возможно, однако затруднительно. Для того, чтобы они могли выполнять свою функцию они должны быть праймированы. Праймирование происходит в крови, поэтому оценивая функциональное состояние фагоцитов крови можно судить и об активности клеток в местах поражения.

Дата добавления: 2015-07-15