Стандарты противовирусной терапии

Генотип НСУ	Длительность терЯпии	Доза ПЭГ-1™	Доза рибавирина	Частота УВО
	48 недель (при высо­ком уровне виремии)	ПЭГ-г!РМ-а2 а 1 80 мкг/нед	1000-1 200 мг/сут	41-56%
	24 недели (при низ­ком уровне виремии)	ПЭГ-г1РК-а2Ъ 1,5 мкг/кг/нед	1 3 ± 2 мг/кг/сут	42%
2/3	24 недели	ПЭГ- НРЫ -а.2 а 180 мкг/нед	800 мг/сут	74-81%
		ПЭГ- г!РК-а2Ъ 1,5 мкг/кг/нед	13 ±2 мг/кг/сут	82%

Критериями эффективности лечения являются: исчезновение маркеров ре­пликации НСУ (НСУ КЫА, НСУАЬ 1§М); нормализация уровня аминотрансфе-раз, гистологической картины печени.

Лечение больных ХГС посредством назначения комбинированной противо­вирусной терапии должно быть прекращено при наличии одного из следующих показаний (табл. № 44).

Таблица 44 Показания к прекращению комбинированной противовирусной терапии

Повышение концентрации общего билирубина (> 50 мкмоль/л)
Развитие лейкопении	<1,5х 109/л
Развитие нейтропении	<0,75х 109/л
Развитие тромбоцитопении	<50,0х 109/л)

Моно- и комбинированная противовирусная терапия, пути оптимизации, ва­рианты и схемы назначения:

• Использование комбинации препаратов г!РНа и нуклеозидных аналогов (обычно с рибавирином);

• Увеличение разовых доз обычных препаратов г!РКа (до 9 млн МЕ интер­ферона в сутки) и продолжительности курсов интерферонотерапии;

• Использование комбинации препаратов г!Ша и индукторов интерфероно-генеза (обычно с циклофероном);

• Использование комбинации с другими цитокинами (чаще гГЬ-2 и/или

• Применение комбинации препаратов г!РМа, рибавирина и иммунокорри-гирующих препаратов (циклоферон, полиоксидоний, глутоксим, ронко-лейкин) - «тройная терапия»;

• Применение препаратов г!РМ<х пролонгированного типа (пегилированных интерферонов) как в режиме монотерапии, так и комбинированной тера­пии с рибавирином и/или другими современными противовирусными пре­паратами;

• Применение высоких доз пегилированных интерферонов и рибавири­на при начале комбинированной терапии (индуктивный режим), а также схем лечения с длительными курсами комбинированной терапии (до 72-96 недель);

• Применение безинтерфероновых схем - комбинации индукторов интер-фероногенеза (циклоферона) и нуклеозидных аналогов (рибавирина) при наличии противопоказаний к назначению препаратов г!РМа.

Препаратам рекомбинантных интерферонов-а свойственны многочислен­ные и дозозависимые побочные реакции, из-за которых 5% больных отказы­ваются от лечения в начале курса противовирусной терапии, а 20% не доводят его до конца. Поздние осложнения в виде психических расстройств, особенно на фоне уже существовавшего психического заболевания, являются показанием для прекращения лечения ИФН,

Количество побочных эффектов достигает 72% у больных, находящихся на противовирусной терапии с применением рекомбинантных интерферонов в сочетании с нуклеотидными аналогами. Помимо наиболее часто встречающе­гося гриппоподобного синдрома, другие серьезные побочные эффекты (гастро-интестинальные и психиатрические симптомы, миелосупрессия, нарушения функции щитовидной железы) у 10-25% больных ХВГС осложняют лечение. Кроме того, экзогенно вводимый интерферон у 42% больных ХГС вызывает про­дукцию аутоантител, что, по мнению ряда авторов, сказывается на уменьшении эффективности проводимой терапии. Из-за побочных эффектов и высокой сто­имости импортируемых интерферонов применение «золотых стандартов» у по­давляющего большинства пациентов; к сожалению, ограничено.

При применении препаратов короткодействущих ИФН существуют перио­ды, когда их концентрация существенно снижается и процессы вирусной репли­кации преобладают над элиминацией, происходит неизбежное инфицирование новых гепатоцитов, в связи с чем оправдано сочетанное применение препаратов других фармакологических групп с целью повышения эффективности противо­вирусной терапии.

Использование индукторов интерфероногенеза для увеличения активного синтеза ИФН различными клетками т у!уо может рассматриваться как альтер­нативный подход к оптимизации терапии больных ХГС. Обеспечивая ту же це­левую установку терапии, что и заместительная коррекция рекомбинантными интерферонами - увеличение уровней ИФН в организме, индукторы интерфе­роногенеза как лекарственные средства обладают рядом существенных преиму­ществ.

Преимущества «эндогенной интерферонизации»:

- Эндогенный ИФН, вырабатываемый в ответ на введение интерфероноге-нов, не обладает антигенностью;

- Синтез эндогенного ИФН в организме сбалансирован и подвергается кон-трольно-регуляторным механизмам, обеспечивающим защиту организма от перенасыщения;

- Отсутствие побочных эффектов, свойственных экзогенно вводимым пре­паратам рекомбинантных ИФН;

- Однократное введение индукторов ИФН обеспечивает относительно дли­тельную циркуляцию ИФН на терапевтическом уровне;

- Различные индукторы ИФН индуцируют синтез ИФН в определенных по­пуляциях клеток, что имеет преимущества перед поликлональной стиму­ляцией иммуноцитов рекомбинантными ИФН;

- Индукторы ИФН при сочетанием применении с рекомбинантными ИФН вызывают синергидный эффект.

Применение комбинации препаратов г!РМа и индукторов интерфероногене­за при ХГС отражено в табл. № 45.

Таблица 45

Дата добавления: 2015-07-14