Наследственные заболевания с нарушением обмена липилов.

Наследственные болезни обмена липидов (липидозы) в организме человека подразделяются на два основных типа:

1) внутриклеточные липидозы, при которых происходит накопление липидов в клетках различных тканей — гипер-липидемия;

2) болезни с нарушением метаболизма липопротеидов, содержащихся в крови.

Внутриклеточные липидозы в свою очередь разделены на
ДВе ПОДГру i — ганглизидозы и сфингомиелолипидозы.

При них заболеваниях поражаются клетки головного моз-п| (боЛвЗНЬ ТвЯ Сакса), тогда как и других случаях — преимущественно клетки паренхиматозных органов (болезни Гоше, Ниманна—Пика и др.).

В число липидов входят холе-стерол (холестерин), эфиры холестерина, триглицериды, фосфолипиды, сфинголипиды и др.

Гиперлипидемия сопровождается повышением уровня липидов в плазме крови, в которой они содержатся как в комплексе с альбумином или в виде эмульсии, так и обра­зуя сложные химические структуры — липопротеиды. Липопротеиды обеспечивают транспортировку холестерина и триглицеридов к органам. Причиной наследственных гиперлипидемий обычно является нарушение обмена липо­протеидов. Чаще всего обнаруживается дефект рецепторов липопротеидов, но возможны и другие нарушения функции ферментов, участвующих в обмене этих веществ.

Избыток липидов в крови приводит в первую очередь к поражению органов сердечно-сосудистой системы. Иногда тяжелые атеросклеротические изменения развиваются уже в детском возрасте. У больных часто обнаруживаются ксантомы — участки подкожного отложения холестерина. Это плос­кие образования разного размера, желтоватой окраски, обыч­но расположенные в области суставов, на веках. При этих заболеваниях часто развиваются ишемическая болезнь серд­ца, панкреатит, увеличиваются размеры печени, нарушается кровоток в сосудах конечностей. Такие пациенты могут по­гибнуть в молодом возрасте от инфаркта миокарда.

Семейная гиперхолестеринемия — самое распространен­ное заболевание из группы гиперлипидемии типа II, Заболе­вание связано с наследованием мутантных генов, кодирую­щих рецептор ЛПНП. В настоящее время идентифицирова­но 4 класса мутаций рецептора ЛПНП — рецепторов липо­протеидов. В результате этих мутаций нарушаются синтез, транспорт, связывание и сбор в группы, что препятствует их втягиванию в клетку. Семейная гиперхолестеринемия — ге­нетически гетерогенная аутосомно-доминантная болезнь. При гомозиготности по этим мутациям уже в детском возрасте отмечается высокий уровень холестерина в крови, множе­ство ксантом на коже и сухожилиях. На роговице у лимба возникает липоидная дуга. К 15 годам у больных развивается атеросклероз устья аорты и коронарных сосудов, что про­является систолическим шумом на аорте. Развивается ише­мическая болезнь сердца. До применения современных ме­тодов лечения большинство таких больных погибали в воз­расте до 30 лет в связи с острой коронарной недостаточно­стью. Гомозиготы по данной патологии встречаются с час­тотой 1 больной на 250 000 человек (рис. 9.2).

Рис. 9.2: a — липоидная дуга на роговице и ксантомы у 47-летнего муж­чины с гетерозиготной формой гиперхолестеринемии; б — множествен­ные ксантомы на ногах у мужчины с гомозиготной формой семейной ги­перхолестеринемии

У гетерозиготных носителей этих мутантных генов при­знаки ишемической болезни сердца и ксантомы возникают к 40—50 годам. Около 0,2% людей являются гетерозиготами по семейной гиперхолестеринемии и, соответственно, име­ют высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Лечение гиперлипидемии включает специальную диету, ограничивающую поступление в организм жиров, в первую очередь животных. Эффективным является плазмаферез с двухнедельным перерывом. Радикальной мерой является пе­ресадка печени. При гетерозиготных формах семейной ги­перхолестеринемии применяют лекарственные средства, сни­жающие уровень холестерина и липопротеидов в крови й/ ограничивающие их всасывание в кишечнике.

Внутриклеточные липидозы характеризуются накоплени­ем в клетках сфинголипидов, которые являются важной час­тью вещества мозга. Кроме того, они входят в качестве ком­понентов в различные мембраны организма.

Основой их структуры является аминоспирт — сфингозин, к которому присоеди­няются различные вещества. Причиной внутриклеточных ли-пидозов является нарушение деградации какого-либо сфинголипйда из-за недостаточности гидролаз (специфических фер­ментов, находящихся в лизосомах). Патологические измене­ния при таких заболеваниях обусловлены как недостатком продуктов обмена липидов, так и гибелью клеток из-за из­бытка накопившихся в них непереработанных веществ.

Все наследственные внутриклеточные липидозы встре­чаются достаточно редко. Они имеют обычно аутосомно-ре-цессивный тип передачи, но при некоторых заболеваниях ре­гистрируется сцепленное с Х-хромосомой рецессивное на­следование.

В клиническом состоянии таких больных преобладают признаки поражения нервной системы, глаз, значительное увеличение размеров печени и селезенки. Возможно пора­жение кожи, почек, костной системы и других органов.

Для внутриклеточных липидозов характерно формиро­вание патологических изменений после периода полного здо­ровья ребенка, который может быть разной продолжитель­ности — от нескольких недель до десятилетия.

Дата добавления: 2015-10-02