Эпидемиология генных болезней.

В настоящее время происходят интенсивные социальные процессы, с которыми приходится сталкиваться человеку: мас­совая миграция населения, ломка национальных, этнических, религиозных, классовых границ браков, неравномерное уве­личение численности населения в разных популяциях плане­ты, сокращение числа детей, улучшение медицинской помо­щи. Все эти факторы могут влиять на распространенность ген­ных болезней в ближайшем и отдаленном будущем.

Эпидемиология генных болезней включает сведения о распространенности этих болезней, частотах гетерозиготно­го носительства и факторах, их обусловливающих. Первич­ная основа возникновения наследственных болезней — му­тационный процесс, а распространенность болезней в попу­ляции определяется уже популяционными закономерностя­ми: интенсивностью мутационного процесса, давлением от­бора, который определяет плодовитость мутантов и гетеро-зигот в конкретных условиях среды, миграцией населения, изоляцией, дрейфом генов.

. Наиболее объективная оценка распространенности наслед­ственных болезней в разных популяциях — определение их частоты среди новорожденных, включая мертворожденных. Смертность детей от генных болезней может различаться в разных странах и в разные годы, поскольку этот показатель зависит от социально-экономических условий, уровня меди­цинской помощи, культурных традиций.

Общая частота новорожденных с генными болезнями в популяциях в целом составляет примерно 1 %, из них с ауто-сомно-доминантным типом наследования — 0,5%, с ауто-сомно-рецессивным — 0,25, с Х-сцепленным — 0,25%; Y-сцепленные и митохондриальные болезни встречаются крайне редко. Распространенность отдельных форм болез­ней колеблется от 1:500 (первичный гемохроматоз) до 1:100000 и ниже (гепатолентикулярная дегенерация, атаксия-тел еангиэктазия и др.).

Распространенность генной болезни условно можно счи­тать высокой, если 1 больной встречается на 10 000 ново­рожденных и чаще, средней — 1:10000—1:40000, низкой — очень редкие случаи. В группу распространенных входит не более 15 генных болезней, но они обусловливают почти 50% общей частоты больных с наследственной патологией.

В табл. 9.1 показано, как распространенность разных форм генных болезней сильно различается независимо от типа наследования. Причины таких различий во многом не­ясны. Распространенность генных болезней определяется ча­стотой вновь возникающих мутаций и числом детей у боль­ных родителей и гетерозигот.

Таблица 9.1 Распространенность генных болезней

Болезнь	Распространенность	Тип наследования
Фенилкетонурия	1:10000	А-Р
Ахондроплазия	1:100000	А-Д
Первичный гемохроматоз	1:500	А-Р
Неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча)	1:200—1:2000	А-Д
Муковисцидоз	1:1600—1:3000	А-Р
НейрофиброматОз	1:4000	А-Д
Миотоническая дистрофия	1:8000—1:10000	А-Д
Миопатия Дюшенна—Беккера	1:3000—1:5000. (мальчики)	Р-Х- сцепленный
Синдром Элерса—Данло (все формы)	1:5000	А-Д, А-Р, Р-Х-сцепленный
Синдром Марфана	1:10000—1:15000	А-Д

Примечание. А — аутосомный, Д —доминантный, Р — рецессивный

Распространенность многих доминантных болезней опре­деляется в основном новыми мутациями. У больных сни­жена репродуктивная функция по биологическим или соци­альным причинам. Так, только 10% случаев ахондроплазии относятся к семейным. Семейные формы нейрофибромато-за Ттипа составляют 50—70%. Снижена репродуктивная спо­собность при синдроме Марфана. Поздно начинающиеся ауто-сомно-доминантные болезни (хорея Гентингтона, болезнь Альцгеймера) не отражаются на репродуктивной способнос­ти (число детей). К началу болезни (после 35—40 лет) дето­рождение уже заканчивается.

Распространенность рецессивных болезней определяется частотой гетерозигот в популяциях. Популяционные зако­номерности распределения генов и генотипов таковы, что частота гетерозигот во много раз выше частоты гомозиготпо мутантному аллелю. Накопление гетерозигот в популя­циях обусловлено оставлением потомства по сравнению с гомозиготами по нормальному и патологическому аллелям. Распространенность генных болезней определяется популя-ционными закономерностями поведения генов.

Мутационный процесс, протекающий постоянно у чело­века в зародышевых и соматических клетках является осно­вой возникновения и поддержания генетического разнообра­зия человека. В то же время это первичный источник на­следственных болезней.

Таким образом, текущий мутационный процесс на ген­ном уровне в одном поколении не может обеспечивать на­блюдаемую высокую частоту патологических аллелей в по­пуляциях. По приблизительным косвенным оценкам, общий вклад мутационного процесса в распространенность на­следственных болезней составляет около 20%.

Процесс отбора продолжает действовать и сейчас в попу­ляциях человека не только во внутриутробном, но и в постнатальном периоде онтогенеза, несмотря на социальную и медицинскую помощь больным. В детском возрасте умира­ют больные с ОМ2-ганглиозидозом, миопатией Дюшенна, с моногенными врожденными пороками развития. Репродук­ция понижена у больных гемофилией, ахондроплазией, ней-рофиброматозом I типа и т.д. В современных условиях дей­ствие отбора снижено в связи с улучшением медицинской и социальной помощи больным. Лечение наследственных бо­лезней приводит к тому, что гомозиготы (больные фенилке-тонурией, муковисцидозом), ранее не доживавшие до реп­родуктивного периода, теперь не только живут 30—50 лет и более, но и вступают в брак, имеют детей. Следовательно, популяции пополняются гетерозиготами по патологическим генам. Произвольное сокращение рождаемости изменяет действие отбора в связи с репродуктивной компенсацией.

Дрейф генов — случайное повышение частоты какого-то аллеля в результате нескольких совпадающих событий, име­ющих стохастический характер (соответствующий брак, боль­шая семья, унаследование детьми патологических генов, сно­ва «подходящие» браки этих детей, хорошее материальное положение и т.п.). Это явление наблюдается для редко встре­чающихся болезней, которые не отметаются отбором. Бла­годаря дрейфу генов патологические гены могут долго со­храняться в роду или в небольшой популяции, особенно изо­лированные (популяция из 500—1 500 человек, в которой практически отсутствует миграция).

Высокая частота распределения патологических генов в популяциях, может быть обусловлена так называемым эф­фектом родоначальника. Это явление по популяционно-генетическому смыслу близко к дрейфу генов — накоплению каких-либо генных или других болезней, унаследованных от одного или нескольких индивидов, переехавших в другое место. Примеров эффекта родоначальника в генетике чело­века уже много.

В XVII в. иммигранты из Голландии, Дании, Германии прибыли в Южную Африку (современная ЮАР). Среди них были носители генов порфирии (мягко текущего аутосомно-доминантного заболевания), хореи Гентингтона (аутосомно-доминантная болезнь с поздним началом), семейного поли­поза толстой кишки (аутосомно-доминантная болезнь с по­здним началом), липопротеиноза (аутосомно-рецессивная болезнь). Семьи иммигрантов были большими (более 10 де­тей), поэтому людей с этими болезнями в ЮАР теперь во много раз больше, чем в Голландии и Дании.

Долгое существование патологического гена в популя­ции можно объяснить еще и тенденцией к элиминации па­тологических генов из популяций путем естественного от­бора.

Миграция может отражаться на эпидемиологии генных болезней. Она уменьшает или увеличивает частоту носите­лей патологических генов в «донорских» или «реципиентных» популяциях вплоть до эффекта родоначальника или уравни­вания частот в популяциях.

Родственные браки. Ограниченность численности попу­ляции приводит к неслучайному заключению браков. Таки­ми неслучайными в крайней степени являются браки между родственниками, имеющие особенное значение в распрост­раненности рецессивных генных болезней. Такие браки встре- чаются в западных странах с частотой около 1 % на уровне двоюродных братьев и сестер. Однако в ряде этнических групп частота кровнородственных браков на уровне двою­родных родственников составляет 10—20% и даже до 30%, если включается троюродный уровень.

Так как близкие родственники с большей вероятностью имеют одинаковые аллели по сравнению с неродственными индивидами, то дети от браков между ними оказываются чаще гомозиготными по многим аллелям, что обусловлива­ет патологию. Многие редкие рецессивные болезни встре­чаются в основном у детей от кровнородственных браков. Постнатальная смертность существенно выше у детей, рож­денных в кровнородственных браках. Особую опасность пред­ставляют инцестные браки, т.е. браки между родителями и детьми или между братом и сестрой.

Необходимо подчеркнуть, что понимание эпидемиологии генных болезней необходимо медицинскому работнику лю­бой специальности, поскольку он может столкнуться с «пуч-ковостью» редкой наследственной болезни в пределах обслу­живаемого им района или контингента. Знание закономер­ностей и механизмов распространения генных болезней по­может своевременно разработать меры профилактики.

Дата добавления: 2015-10-02