Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом

Полисомии по половым хромосомам представляют со­бой большую группу хромосомных болезней, с различными комбинациями дополнительных X или Y-хромосом и ком­бинациями разных клонов в случае мозаицизма. Общая час­тота полисомии по X или Y-хромосомам среди новорожден­ных составляет 1,5:1000—2:1000. В основном это полисо­мии XXX, XXY и XYY. 25% составляют мозаичные типы полисомии по половым хромосомам.

В отличие от аутосомных трисомий клиническая карти­на этих патологических состояний характеризуется наруше­нием полового развития.

Синдромы полисомии Х-хромосомы включают в себя трисомию X (кариотип пациентки — 47, XXX), тетрасомию X (48, ХХХХ), пентасомию X (49, ХХХХХ). Дополнитель­ные Х-хромосомы у таких людей инактивируются, поэто­му такие патологические состояния являются совместимы­ми с жизнью, несмотря на выраженный хромосомный дис­баланс.

Трисомия Х-хромосомы среди новорожденных девочек составляет 1:1 000. Обычно такая патология обнаруживается при случайном массовом обследовании детей. Женщины с кариотипом XXX в полном или мозаичном варианте имеют нормальное физическое и психическое развитие. Объясняет­ся это тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохромати-низированы, а функционирует лишь одна, как у нормальной женщины. Однако при трисомий X с возрастом увеличива­ется риск возникновения психических заболеваний. Интел­лектуальное развитие нормальное или на нижней границе нормы. У некоторых женщин имеются нарушения репро­дуктивной функции — аменорея, дисменорея, ранняя мено­пауза. Редко обнаруживаются другие патологические изме­нения: микроцефалия, косоглазие, сколиоз, высокий рост, нарушение менструальной функции и бесплодие.

Увеличение числа Х-хромосом в кариотипе сопровожда­ется усугублением поражения нервной системы, формиро ванием пороков развития и нарушением функции половых органов.

При тетрасомии и пентасомии Х-хромосомы у пациен­ток отмечаются значительная умственная отсталость, су­дороги, недоразвитие гениталий, пороки развития конеч­ностей (их маленькие размеры, сращение лучевой и локте­вой костей), врожденные пороки сердца, необычный вне­шний вид. Варианты синдрома Х-полисомии без Y-хромо­сомы с числом более 3-х встречаются редко. С увеличени­ем числа дополнительных Х-хромосом нарастают отклоне­ния от нормы.

Диагностика полисомии Х-хромосомы основывается на исследовании кариотипа. Заключение об избыточном коли­честве Х-хромосом можно предварительно сделать на осно­вании исследования полового хроматина. Снижение интел­лекта от пограничной умственной отсталости до различных степеней олигофрении, черепно-лицевые дисформии, ано­малии зубов, скелета и половых органов, описаны у ²/₃ боль­ных женщин с тетра- и пентасомией X.

Методика терапии при синдроме полисомии по Х-хро-мосоме диктуется теми патологическими нарушениями, ко­торые отмечаются у пациенток.

Синдром Шерешевского—Тернера (45, X) — это един­ственная форма у рожденных детей, с кариотипом 45, X, 90% зачатий абортируется самопроизвольно. Впервые этот синдром был описан русским ученым Н.А. Шерешевским в 1925 г. В 1938 г. Г. Тернер дал полное описание этого заболе­вания, которое получило название синдрома Шерешевско­го—Тернера. Позже была установлена этиология заболева­ния — моносомия по Х-хромосоме у женщин.

Частота этого синдрома составляет 1:3 000 новорожден­ных девочек.

Чаще всего при этом заболевании регистрируется полная моносомия по Х-хромосоме (60% всех больных) (рис. 8.10), из них в 80—85 % случаев имеет материнское происхождение, а в 15—20% — отцовское.

Кариотип больных при этом заболевании включает 45 хро­мосом с одной Х-хромосомой (45, X). Кроме истинной моносомии во всех клетках, встречаются другие формы хромо­сомных аномалий по половым хромосомам. Среди них де-леции короткого Или длинного плеча Х-хромосомы 46, X, Хр-; 46, X, Xq-). Часто выявляются формы мозаицизма, примерно в 20% всех случаев.

Беременность плодом с этим заболеванием сопровожда­ется выкидышем.

Для синдрома Шерешевского—Тернера характерны: гипогонадизм, недоразвитие половых органов и вторичных поло­вых признаков; врожденные пороки развития; низкий рост. Проявлением заболевания являются короткая шея с избыт­ком кожи и крыловидными складками, лимфатический отек на тыльных поверхностях кистей рук, предплечий, стоп и го­леней. Подобные изменения развиваются не у всех девочек с синдромом Шерешевского—Тернера. Часто в первые годы жизни у детей встречаются разные врожденные пороки серд­ца и почек, до 20% случаев. В подростковом возрасте можно заметить задержку роста ребенка. Необходимо учитывать, что 80% всех случаев низкорослости у девочек обусловлены син­дромом Шерешевского—Тернера. Рост взрослых девушек с этим заболеванием составляет в среднем 135—140 см. Харак­терным для синдрома Шерешевского—Тернера является за­держка полового развития у девочек 12—14 лет. Телосложе­ние у таких пациентов коренастое. На коже часто расположено множество родинок. Подбородок несколько выступает вниз, уши расположены низко. Грудная клетка широкая, «щитооб­разная». Соски расставлены широко друг от друга — гипертелоризм сосков. Часто выявляются различные деформации скелета: воронкообразная грудная клетка, вальгусное поло­жение предплечий и голеней и др. (рис. 8.11). Интеллекту­альное развитие пациенток с этим заболеванием близко к нор­ме. Однако для таких больных характерны инфантильность и снижение познавательных способностей препаратами женских половых гормонов, которые вызывают формирование вторичных половых признаков и менструаль­ного цикла. Оперативно исправляются врожденные пороки развития. Современные методы гормональной терапии и экстракорпорального оплодотворения с использованием до­норской яйцеклетки уже дали возможность рождения здоро­вого ребенка нескольким женщинам, имеющим моносомию по Х-хромосоме. Проводится психотерапия. Своевременное применение всех методов лечения, применение генно-инже­нерного гормона роста, обеспечивает почти полную компен­сацию патологических проявлений у этих больных,

Синдром Клайнфельтера — наиболее часто встречаю­щийся с типичной картиной синдром с набором 47, XXY. Болеют только мальчики. Включает случаи полисомии по половым хромосомам в кариотипе у мужчины, при которых имеется не менее двух Х-хромосом и не менее одной Y-xpo-мосомы. Впервые был описан в 1942 г. (рис. 8.12). Частота синдрома Клайнфельтера в полном и мозаичном вариантах — 1 больной ребенок на 500—700 новорожденных. Около 80% всех случаев заболевания связаны с присутствием в карио­типе дополнительной Х-хромосомы (47, ХХУ). У других пациентов с синдромом Клайнфельтера в основном регист­рируются мозаичные формы, когда, например, часть клеток организма больного может содержать нормальный набор хромосом.

Характерная клиническая картина формируется пример­но к 12—15-летнему возрасту, когда обычно впервые обна­руживается недоразвитие яичек и вторичных мужских поло­вых признаков, увеличиваются молочные железы — гинеко-масти. Вторичные половые признаки выражены слабо. "Те­лосложение — узкие плечи, широкий таз. В резко умень­шенных яичках не происходит сперматогенез (азооспермия, олигоспермия). Нарушение развития гениталий сопровож­дается стойким бесплодием.

Больные с синдромом Клайнфельтера высокого роста. Ча­сто встречаются диспропорционально длинные нижние конечности, сколиоз, деформация грудной клетки. У неко­торых больных с этим синдромом выявлялись катаракты, снижение слуха, врожденные пороки сердца, варикозное расширение вен.

Достаточно часто у мальчиков с синдромом Клайнфельтера регистри­руется умственная отсталость легкой степени (рис. 8.13).

Степень тяжести умственной от­сталости нарастает с увеличением числа Х-хромосом в кариотипе боль­ного. Так, больные с 49, ХХХХУ страдают глубокой олигофренией. В то же время интеллект у людей с 47, ХХУ может быть нормальным.

В лечении таких пациентов ис­пользуют препараты мужских поло­вых гормонов, которые корректируют вторичные половые признаки, но это не приводит к восстановлению спер­матогенеза, больные имеют стойкое бесплодие.

Синдром дисомии по Y-хромосоме ( кариотип 47, XYY) встречает­ся довольно часто. Частота этой па­тологии составляет 1: 1 000 новорож­денных мальчиков и возрастает до 10% у мужчин выше 2 м. Значительно реже регистрируются трисомии Y-хромосомы (48, XYYY) и тетрасомии Y-хромо-сомы (49, XYYYY).

По физическому и умственному развитию они в боль­шинстве случаев не отличаются от нормальных индивидов. Заметных отклонений в половой и эндокринной системах нет. Такие мужчины могут иметь детей. Однако для 35% паци­ентов с полисомией Y-хромосомы характерны ускорение роста в детском возрасте, высокий рост у взрослого не ниже 186 см, удлинение конечностей, грубые черты лица, высту­пающие надбровные дуги и переносье, увеличенная нижняя челюсть, нарушение поведения (агрессивность, асоциальные поступки). У некоторых больных с возрастом развивается шизофрения и эпилепсия. Часто регистрируется умственная отсталость, степень тяжести которой также зависит от количе­ства Y-хромосом в кариотипе мальчика. Чем их больше, тем значительней интеллектуальная недостаточность.

Дата добавления: 2015-10-02