В формировании признаков человека.

Для изучения величины наследуемости часто использу­ется сравнение распространенности какого-либо признака или заболевания в группах людей, связанных между собой изве­стной степенью родства. В конце XIX в. Ф. Гальтон предло­жил изучать близнецов для определения роли наследствен­ных факторов при различиях их фенотипических особенно­стей. Научные основы для этих исследований были впервые разработаны Н.В. Сименсом в 1924 г.

В настоящее время близнецовый метод — это изучение ге­нетических закономерностей на индивидах, рожденных в один день от одних родителей. Метод базируется на существовании двух типов близнецов: монозиготных и дизиготных.

Монозиготные, идентичные или однояйцевые близнецы — это дети, развивающиеся из одной оплодотворенной яйцеклет­ки (зиготы), которая на разных стадиях дробления делится на несколько частей. Такие особи являются генетически одинаковы­ми, имеют идентичный набор генов, всегда одного пола. По­этому фенотипические различия между монозиготными близ­нецами вызваны факторами внешней среды.

Дизиготные, двуяйцевые или неидентичные близнецы формируются при оплодотворении нескольких яйцеклеток разными сперматозоидами. Такие особи имеют только 50% общих генов и похожи друг на друга, как обычные братья и сестры. Но такие близнецы имеют одинаковые условия внутриутробного развития, часто значительное сходство окружа­ющих факторов внешней среды, что отличает их от других сибсов в этой семье.

Частота многоплодных беременностей около 1%, при этом обычно рождается пара близнецов, но могут быть трой­ни, четверни и более.

Близнецовый метод основывается на сравнении разных видов близнецов. Для исследования необходимо сначала уточнить зиготность сибсов, т.е. являются они моно- или дизиготными. С этой целью используют анализ сходства между отдельными представителями одной родственной группы близнецов по разным внешним моногенным призна­кам, например, исследование коленного рисунка, антигенов тканей, групп белков сыворотки крови и т.д. В последние годы появилась возможность сравнения структуры ДНК у разных людей. Исследование таких полиморфных призна­ков позволяет определить степень совпадения их у разных индивидов. При этом возможно установление дизиготности при выявлении отличий между близнецами по каким-либо показателям. Диагностика монозиготности всегда имеет долю ошибки, так как обнаруженное совпадение по несколь­ким признакам может быть случайным.

Важным этапом при проведении исследований близнецо­вым методом является оценка сходства фенотипических ха­рактеристик в группах монозиготных и дизиготных близне­цов. Если какой-либо признак присутствует у всех индивидов из конкретной группы близнецов, то их называют конкордант-ными по этому признаку. Если же близнецы отличаются по определенной фенотипической особенности, то говорят об их дискордантности. Степень конкордантности выражается в процентах (доля близнецов, совпадающих по признаку, по от­ношению ко всем обследованным группам близнецов).

При аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных заболеваниях конкордантность монозиготных близнецов со­ставляет 100%, так как они идентичны по своему генотипу. В то же время конкордантность дизиготных близнецов в этих случаях равна 50 и 25% соответственно, как для обычных братьев и сестер.

Развитие полигенных болезней с наследственной пред­расположенностью зависит не только от генетических фак­торов, но и от действия неблагоприятных условий внешней среды. Соответственно, конкордантность монозиготных близнецов при этих патологических состояниях не достигает 100%, а обычно равна 40—60%. Такой уровень конкордант­ности демонстрирует значение факторов внешней среды в развитии конкретного заболевания (табл. 7.1, 7.2).

Таблица 7.1 Конкордантность близнецов для разных групп болезней (Н.П. Бочков, 2001)

Заболевание	Конкордантность монозиготных близнецов, %	Конкордантность дизиготных близнецов, %
Болезни с наслед­ственной предрас­положенностью	40—60	4—18
Аутосомно-доминантные болезни
Аутосомно-рецессивные болезни

Таблица 7.2 Конкордантность близнецов при некоторых заболеваниях с наследственной предрасположенностью (по данным Н.П. Бочкова, 2001, Ф. Фогеля, А. Мотульски, 1989)

Заболевание	Конкордантность близнецов, %
Монозиготных	Дизиготных
Косолапость	29,9	2,3
Врожденный вывих бедра	41,4	2,8
Расщелина губы и неба	29,6	4,7
Псориаз
Желчнокаменная болезнь	26,6	6,5
Туберкулез	51,6	22,2
Ишемическая болезнь сердца
Сахарный диабет
Шизофрения \

В то же время значительно более низкий уровень совпа­дения дизиготных близнецов по этому виду патологических нарушений (4—18%), по сравнению с монозиготными, по­казывает роль генетических особенностей организма в фор­мировании этих признаков.

Близнецовый метод применяется для изучения многих широко распространенных заболеваний (сердечно-сосудис­тых, желудочно-кишечных, психических, злокачественных опухолей и т.д.). Как показано в табл. 7.2, при этих забо­леваниях конкордантность монозиготных близнецов была значительно выше, чем у дизиготных. Подобные результа­ты демонстрируют, что возникновение полигенных болез­ней с наследственной предрасположенностью зависит от действия как наследственных, так и внешнесредовых фак­торов.

Несмотря на свои очевидные достоинства, близнецовый метод имеет целый ряд ограничений, которые снижают его достоверность. Например, условия внутриутробного разви­тия не идентичны для монозиготных и дизиготных близне­цов. Масса монозиготных близнецов ниже такого же пока­зателя у дизиготных. Для однояйцевых сибсов выше вероят­ность мертворождений, ранней детской смертности. Могут различаться условия внутриутробного развития даже для одной пары монозиготных близнецов. Например, наличие анастомозов между сосудами сибсов в плаценте часто со­провождается «синдромом переливания», который приводит к снижению обеспечения одного из близнецов питательны­ми веществами. В результате такие дети при рождении име­ют разную массу тела. Иногда эта разница может составлять 1 000 г.

Кроме того, сами результаты близнецовых исследований являются достаточно неспецифическими и не позволяют оп­ределить точные механизмы влияния факторов внешней сре­ды на формирование каких-либо признаков.

Дата добавления: 2015-10-02