Читайте также:
|
|
Среди моногенных заболеваний значительное место занимают наследственные болезни обмена (НБО). При этих патологических состояниях мутация гена приводит к нарушению обмена веществ в организме человека. Поскольку в механизме развития генных болезней ключевую роль играют нарушения тех или иных звеньев метаболического процесса, то генные заболевания могут быть представлены в зависимости возникающего в организме нарушения обмена веществ. К настоящему времени известно около 700 НБО, для 200 из них установлен биохимический дефект.
Причиной большинства НБО является нарушение функции белков-ферментов (энзимов). Такие заболевания получили название наследственных энзимопатий. При этом генная мутация приводит либо к полному отсутствию белка, либо к патологическому изменению его функций.
Нарушение каталитического действия фермента делает процесс биохимической реакции невозможным. В результате в организме накапливаются вещества, которые в свою очередь могут оказаться токсичными.
Нарушения аминокислотного обмена:
— Фенилкетонурия, болезнь, обусловленная наследственной недостаточностью фенилаланин-4-гидроксилазы, в результате чего блокируется процесс превращения фенилаланина в тирозин. В организме накапливаются токсичные фенилкетопроизводные соединения. Нарушается общее развитие.
— Тирозинемия — нарушение активности фермента гидрооксифенилпируватоксигеназы, в результате чего нарушается метаболизм аминокислоты тирозина.
— Алкаптонурия — недостаточность гомогентизат-1,2-дйоксигеназы, приводящая к накоплению промежуточного продукта распада тирозина — гомогентизиновой кислоты.
— Лейциноз, или болезнь «кленового сиропа» — кетоацидурия, возникает в результате нарушения окислительного декарбоксилирования продуктов превращения лейцина, валина и изолейцина (кетокислоты). В первые дни болезни у ребенка появляется рвота, а также запах у мочи, связанный с большим количеством выделяемых кетокислот лейцина, валина и изолейцина. Нарушаются сухожильные рефлексы, развивается гипотония мышц, изменяется ритм дыхания, появляется умственная отсталость. При тяжелом течении — летальный исход.
Кроме того, при НБО наблюдается дефицит соединений, которые должны были бы образоваться в результате биохимической реакции. Примером таких нарушений являются эндокринные заболевания: адреногенитальный синдром, гипотиреоз и др.
Патологические изменения белков могут нарушать их транспортные функции по перемещению различных веществ, как между органами, так и через мембрану клетки. В частности, при муковисцидозе изменение белка — трансмембранного регулятора проводимости делает невозможным активный транспорт натрия и хлора между клеткой и внеклеточным пространством, что приводит к поражению кишечника и бронхов у человека.
Чаще всего НБО характеризуют аутосомно-рецессивным типом наследования. Значительно реже встречаются дефекты обмена веществ с аутосомно-доминантным или Х-сцеп-ленным типом передачи заболевания.
Известно много разнообразных классификаций НБО. Научной группой ВОЗ предложена следующая классификация:
— болезни аминокислотного обмена (фенилкетонурия, алкаптонурия и др.);
— наследственные нарушения углеводов (галактоземия, гликогенозы, дисахаридазная недостаточность и др.);
—болезни, связанные с нарушением липидного обмена (болезнь Ниммана—Пика, болезнь Гоше, гиперлипидемия, ганглиозидозы, муколипидозы, сфинголипидозы, церебро-зидозы);
—наследственные нарушения обмена стероидов;
— наследственные болезни пуринового и пиримидино-вого обмена (подагра, синдром Леша—Найяны и др.);
—болезни нарушения обмена соединительной ткани (синдром Марфана, мукополисахаридозы и др.);
—наследственные болезни биосинтеза кортикостероидов (адреногенитальный синдром, гипоальдостеронизм и др.);
—наследственные нарушения порфиринового и билиру-бинового обменов (гемоглобинопатии и др.);
—наследственные болезни обмена металлов (гепатоцеребральная дистрофия, болезнь Менкеса, гемохроматоз и
др-);
—наследственные нарушения обмена эритрона (анемия Фанкони, гемолитическая анемия и др.);
—болезни, связанные с нарушением обмена лимфоцитов и лейкоцитов (недостаточность аденозиндезаминазы, септический грануломатоз и др.);
—наследственные синдромы нарушения в всасывания пищеварительном тракте (непереносимость лактозы и др.).
Дата добавления: 2015-10-02; просмотров: 141 | Нарушение авторских прав
<== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
Эпидемиология генных болезней. | | | Наследственные болезни аминокислотного обмена. |