Наследственные болезни аминокислотного обмена.

Наследственные болезни аминокислотного обмена — са­мая многочисленная группа наследственных болезней. По­чти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Заболевания обусловлены недостаточностью того или иного фермента, ответственного за синтез аминокислот. Болезни сопровождаются рвотой, летаргическим состоянием или воз­буждением и судорогами, обезвоживанием организма. С воз­растом проявляется снижение умственного и физического развития.

Фенилкетонурия (ФКУ) — одно из самых распространен­ных заболеваний, вызванное нарушением аминокислотного обмена. Оно впервые было описано в 1934 г. A. Foiling. В ми­ре один больной ФКУ ребенок обнаруживается с частотой 1: 1000. Однако в популяциях имеются значительные раз­личия: в Ирландии 1:4500, Турции 1:2600, Швеции 1:30000, Японии 1:119000 детей. В России частота ФКУ колеблется в пределах 1 случая на 7—10 тыс. новорожденных. Очень ред­ко ФКУ встречается среди негров, евреев-ашкенази. Часто­та гетерозиготного носительства в большинстве европейс­ких популяций составляет 1:100.

Основной причиной болезни является резкое снижение активности фермента фенилаланингидроксилазы, который способствует превращению аминокислоты фенилаланина в тирозин. Фенилаланин относится к жизненно необходимым аминокислотам. Такие аминокислоты не синтезируются в организме, а поступают с продуктами питания, содержащи­ми белок. Фенилаланин входит в состав многих белков че­ловека, имеет большое значение для созревания нервной системы. Локус, определяющий структуру фенилаланингид­роксилазы, локализован на длинном плече 12-й хромосомы. Чаще всего мутация этого гена вызвана заменой одного нуклеотида (90% всех случаев заболевания). В 12-м экзоне гена R408W вместо тимина оказывается цитозин. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на триптофан в 408-м поло­жении полипептидной цепи, что нарушает функцию фермента фенилаланингидроксилазы. Такая мутация выявляется у 70% российских семей, имеющих больных ФКУ. В настоя­щее время описано более 200 видов изменений структуры гена фенилаланингидроксилазы.

Недостаточность фермента ведет к нарушению процесса превращения фенилаланина в тирозин. Вследствие этого в организме больного происходит накопление избыточного ко­личества фенилаланина (фени-лаланинемия) и его производ­ных — фенилпировиноград-ной, фенилмолочной кислот.

Рис. 9.1. Больной фенилкетонури­ей. Слабая пигментация кожи, во­лос, радужной оболочки глаз; уме­ренная степень олигофрении

Эти кислоты являются нейро-,1 тройными ядами, которые на­рушают формирование мие-линовой оболочки аксонов в центральной нервной системе. В то же время в организме больного формируется недоста­ток тирозина, являющегося важной частью обмена нейро-медиаторов (катехоламинов и серотонина) и меланина, поэто­му снижается пигментация кожи и волос, радужной обо­лочки глаз (рис. 9.1).

Повышение уровня фени­лаланина у человека может быть вызвано нарушением функции других ферментов, уча­ствующих в обмене этой аминокислоты. Вьщеляют редкую ФКУ II, обусловленную дефектом дигидроптеридинредук-тазы, ФКУ III — пирувоилтетрагидроптеридинсинтетазы.

Ребенок с фенилкетонурией рождается здоровым. После рождения он начинает получать белок с молоком матери и фенилаланин начинает постепенно накапливаться в организ­ме больного. В первые же недели в связи с поступлением фенилаланина в организм у ребенка ларушается общее раз­витие организма, особенно развитие тканей головного моз­га, что приводит к повышенной возбудимости, слабоумию, появлению судорожного синдрома, дерматитов. Моча и пот имеют характерный «мышиный» запах. У 2—4-месячного ребенка кожа и волосы начинают терять пигментацию из-за недостатка синтеза меланина. Большинство больных имеют светлую кожу и голубые глаза. Ребенок становится вялым, теряет интерес к окружающему. С 4-х месяцев становится заметной задержка моторного и психического развития. Глав­ными симптомами ФКУ являются олигофрения и судорож­ный синдром. Степень поражения нервной системы различ­ная. Судорожный синдром развивается у четвертой части больных детей во втором полугодии жизни. Характерны кратковременные приступы, сопровождающиеся наклонами головы («кивки»). Дети старше 1 года эмоционально не­устойчивы, расторможенны.

Диагноз ФКУ устанавливается на клинических, генеало­гических данных и результатах биохимического анализа мочи (на фенилпировиноградную кислоту) и крови (на фенилала­нин). Определение содержания фенилаланина — несколько капель на фильтровальной бумаге подвергают хроматогра­фии. В норме содержание фенилаланина в крови не более 4 мг%. У больного ФКУ эта цифра превышает 10 мг%, а иног­да и 30мг%.

Для определения фенилпировиноградной кислоты ис­пользуют пробу Фелинга — при смешивании 10 капель 5%-ного раствора треххлористого железа с 2,5 мл свежей мочи больного ребенка появляется сине-зеленое окраши­вание.

В настоящее время разработаны методы дородовой диаг­ностики. Возможна молекулярно-генетическая диагностика и выявление гетерозиготного носительства. Ранняя диагнос­тика и профилактическое лечение (искусственное вскармли­вание) позволяют не только подтвердить диагноз заболева­ния, но и предупредить развитие болезни.

Ограничение поступления фенилаланина с пищей в орга­низм больного дает возможность предупредить патологичес­кие изменения. Больному ребенку назначается специальная диета, обеспечивающая только минимальную возрастную по­требность в фенилаланине. Из рациона больного исключ ся все высокобелковые продукты: мясо, рыба, творог, яич­ный белок, хлебобулочные изделия и др. Питание ребенка ограничивается овощами и фруктами, которые содержат от­носительно мало белка. В пищу вводят специальные низ­кобелковые продукты (особый хлеб, вермишель, крупу саго, варенье, мед и др.), приготовленные на основе кукурузного крахмала. Суточная доза белка, получаемого ребенком за счет этих продуктов, не должна превышать 6—8 г. Такого количе­ства недостаточно для формирования растущего организма, поэтому в питании грудных детей используют специально об­работанные белковые гидролизаты с низким содержанием фе-нилаланина— «Лофеналак», «Аденилак», «Фенил-40». детей старше года — «Фенил-фри», «Тетрафен», «Фенил-100» и т.д. Введение диеты с 1-го месяца жизни обеспечивает практически нормальное развитие ребенка.

Примерные суточные рационы питания для детей с ФКУ

Ребенок 3 месяцев, имеющий массу 5 700 г: специальная смесь — 900 мл, фруктовый сок — 30 мл (яблочный, морков­ный), фруктовое пюре — 30 мл (яблочное, банановое и т.д.). Смесь должна состоять из искусственного продукта, не со­держащего фенилаланина (например, «Лофеналак» — 88 г), грудного молока — 400 мл (или его заменителей, например «Семилак» — 45 г) и кипяченой воды до 900 мл. Такой со­став можно готовить 1 раз в день. Раствор тщательно перемешивают и равномерно распределяют на 6 кормлений (по 150 мл) в предварительно прокипяченные бутылочки. Смесь можно хранить в холодильнике не более 24 часов. Два раза в день после кормления (через 30—40 мин) ребенку дают по 15 мл фруктового сока, а также 1 раз в день 30 мг фруктового пюре.

Детям старше 1 года специальные продукты дают 2 раза в день: 2/3 — завтрак и 1/3 — полдник, разводя их сладкими напитками.

Меню для больного ребенка 7 лет с массой до 25 кг:

Завтрак. Каша из саго — 150 г. Салат из овощей — 50 г. Компот из яблок — 150 г. Хлеб малобелковый — 50 г. «Тет­рафен» — 75 г.

Обед. Перец, фаршированный морковью и рисом — 80 г. Борщ с капустой и картофелем — 200 г. Соус сметанный — 50 г. Компот из яблок — 150 г. Хлеб малобелковый — 50 г.

Полдник. Арбуз — 103 г. Чай с сахаром — 150 г. «Тетра­фен» — 38 г.

Ужин. Картофель отварной со сливочным маслом — 150 г. Салат из овощей — 50 г. Компот из свежих яблок — 150 г. Хлеб малобелковый — 50 г.

Рекомендуется строго соблюдать диету до 10—12 лет. Затем количество обычных продуктов питания постепенно увеличивается, и пациенты переводятся на вегетарианское питание. При повышенной физической или умственной на­грузке рекомендуется использование заменителей белка.

В комплексном лечении больных детей используют так­же ноотропные средства, препараты с промедиаторным дей­ствием (наком и др.), поливитамины с минеральными соля­ми, массаж, лечебную физкультуру.

Альбинизм (глазо-кожный) — болезнь обусловлена отсутствием синтеза фермента тирозиназы. Заболевание опи­сано в 1959 г. Альбинизм встречается с частотой 1:39000, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген лока­лизован на длинном плече 1-1-й хромосомы.

Для заболевания характерна обесцвеченность кожи, волос, глаз. Кожа больных розово-красная, совершенно не загорает. Волосы белые или желтоватые. Имеется предрасположенность к злокачественным новообразованиям. Радужная оболочка серо-голубого цвета, но может быть и розоватой из-за отра­жения света от глазного дна. Больных беспокоят сильная све­тобоязнь и снижение зрения.

Дата добавления: 2015-10-02