Взаимодействие лекарственных средств 2 страница

• Косвенное (непрямое) фармакодинамическое взаимодействие реа­лизуется в результате воздействия ЛС на различные биосубстраты и может происходить на уровне эффекторных клеток, органов и функ­циональных систем.

—Взаимодействие на уровне эффекторных клеток. Примером мо­жет служить взаимодействие (3-адреномиметиков (вызывают по­вышение содержания внутриклеточного цАМФ, активацию цАМФ-зависимых протеинкиназ и способствуют открытию мембранных медленных кальциевых каналов) и блокаторов медленных каль­циевых каналов (верапамила) в клетках синусового узла. Комби­нацию препаратов этих групп применяют для купирования тахи­кардии, вызванной приёмом (3-адреномиметиков. В результате косвенного фармакодинамического взаимодействия ослабляет­ся антибактериальная активность бактерицидных антибиотиков (например, р-лактамных, аминогликозидов) при их сочетании с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрацикли-нами, макролидами, линкозамидами), так как первые активны в отношении бактериальных клеток в стадии роста и деления, а вторые тормозят их рост и размножение.

—Взаимодействие на уровне эффекторных органов. Следует избе­гать применения ЛС, оказывающих токсическое действие на один и тот же орган (табл. 5-5).

— Взаимодействие на уровне эффекторных функциональных сис­
тем. При фармакотерапии артериальной гипертензии для повы-

116 ♦ Клиническая фармакология О- Часть I ♦■ Глава 5

• Синергизм — однонаправленное действие двух и более ЛС, обеспе­чивающее более сильный фармакологический эффект, чем у каж­дого ЛС в отдельности.

—В результате синергичного фармакодинамического взаимодей­ствия усиливаются основные и/или побочные эффекты. На­пример, пропранолол и верапамил оказывают отрицательные инотропное и хронотропное действия, а также угнетают атрио-вентрикулярную (АВ) проводимость. Поэтому при сочетании этих препаратов фармакологические эффекты усиливаются, что мо­жет быть причиной осложнений терапии. Гипогликемическое действие инсулина может значительно усилиться пероральными гипогликемическим средствами — производными сульфонил-мочевины, что иногда используют в лечебных целях, но с осто­рожностью, так как возможно развитие тяжёлой гипогликемии. Комбинированное применение теофиллина с агонистами р₂-ад-ренорецепторов оказывает более сильное бронхорасширяющее действие, чем при монотерапии этими ЛС, однако при этом по­вышается риск развития нарушений ритма сердца. Изменение ки­шечной микрофлоры, вызываемое антимикробными средствами, приводит к нарушению синтеза ими витамина К и, тем самым, потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

—Различают следующие виды синергизма.

♦ Сенситизирующее действие — усиление фармакологического
эффекта одного ЛС другим ЛС, самостоятельно не вызываю­
щим этого фармакологического эффекта.

♦ Аддитивное действие — фармакологическое действие комбина­ции ЛС сильнее, чем действие одного из компонентов, но мень­ше предполагаемого эффекта их суммы.

♦ Суммация действия — эффект комбинации ЛС равен сумме эф­фектов каждого из компонентов.

♦ Потенцирование — результат комбинации ЛС по выраженнос­ти больше суммы эффектов каждого компонента.

В зависимости от механизма взаимодействия антагонизм и синер­гизм подразделяют на прямой и косвенный (непрямой). • Прямое фармакодинамическое взаимодействие осуществляется, когда оба ЛС действуют на один и тот же биосубстрат: специфические молекулы-мишени (рецепторы, ферменты, ионные каналы и др.), си­стемы вторичных посредников, транспортные медиаторные системы. - Взаимодействие на уровне специфических рецепторов, например Р-адреноблокаторов и р-адреномиметиков (например, при пе-

Взаимодействие лекарственных средств <$• 117

редозировке р-адреноблокаторов применяют р^адреномиметик добутамин).

- Взаимодействие на уровне систем вторичных посредников (на­пример, цАМФ, цГМФ). Примером подобного взаимодействия служит комбинация теофиллина (тормозит активность фосфо-диэстеразы и повышает в гладкомышечных клетках бронхов со­держание цАМФ) и р₂-адреномиметиков (вследствие активации Р₂-адренорецепторов повышают активность аденилатциклазы, что также приводит к увеличению содержания цАМФ), оказыва­ющая сильное бронхорасширяющее действие.

- Взаимодействие на уровне медиаторных систем. Например, сов­местное применение антидепрессантов — ингибиторов МАО с симпатомиметиками (например, эфедрином) приводит к резко­му повышению АД, так как первые повышают содержание но-радреналина в пресинаптической области, а вторые вызывают его выделение в синаптическую щель.

• Косвенное (непрямое) фармакодинамическое взаимодействие реа­лизуется в результате воздействия ЛС на различные биосубстраты и может происходить на уровне эффекторных клеток, органов и функ­циональных систем.

- Взаимодействие на уровне эффекторных клеток. Примером мо­
жет служить взаимодействие Р-адреномиметиков (вызывают по­
вышение содержания внутриклеточного цАМФ, активацию цАМФ-
зависимых протеинкиназ и способствуют открытию мембранных
медленных кальциевых каналов) и блокаторов медленных каль­
циевых каналов (верапамила) в клетках синусового узла. Комби­
нацию препаратов этих групп применяют для купирования тахи­
кардии, вызванной приёмом р-адреномиметиков. В результате
косвенного фармакодинамического взаимодействия ослабляет­
ся антибактериальная активность бактерицидных антибиотиков
(например, р-лактамных, аминогликозидов) при их сочетании с
бактериостатическими антибиотиками (например, тетрацикли-
нами, макролидами, линкозамидами), так как первые активны в
отношении бактериальных клеток в стадии роста и деления, а
вторые тормозят их рост и размножение.

- Взаимодействие на уровне эффекторных органов. Следует избе­
гать применения ЛС, оказывающих токсическое действие на один
и тот же орган (табл. 5-5).

- Взаимодействие на уровне эффекторных функциональных сис­
тем. При фармакотерапии артериальной гипертензии для повы-

118 -О* Клиническая фармакология -0- Часть I <0- Глава 5

Таблица 5-5. Примеры ЛС, обладающих органотоксичностью

Гепатоток-	Нефроток-	Ототок-	Гематоток-	Ульцероген-
сичность	сичность	сичность	сичность	ность
Алкоголь	Аминогли-	Амино-	Производные	Глюкокор-
Гризеофульвин	козиды	гликозиды	пиразолона	тикоиды
Фенитоин	Фенил-	Фуросемид	Тиамазол	НПВС
Изониазид	бутазон	Этакриновая	Хлорамфе-	Резерпин
Ингибиторы	Гризео-	кислота	никол
МАО	фульвин		Тиклопидин
Итраконазол	Сульфанил-		Фенотиазины
Хлорам-	амиды		Цитостатики
феникол	Фенацитин
Метотрексат	Фуросемид
Меркапто-	Цефало-
пурин	спорины
Оксациллин
Парацетамол
Фенотиазины
Рифампицин
Тетрациклины
Фенацетин
Флуконазол
Хлоралгидрат

шения эффективности терапии применяют комбинации ЛС с раз­личными механизмами действия, например тиазидных диурети­ков и ингибиторов АПФ.

Взаимодействие лекарственных средств с компонентами пищи

Компоненты пищи могут изменять как фармакокинетику, так и фармакодинамику ЛС.

Фармакокинетическое взаимодействие

При приёме лекарственных препаратов внутрь их взаимодействие с компонентами пищи происходит в основном на уровне всасы­вания. Может возникать замедление, ускорение и нарушение всасы-

Взаимодействие лекарственных средств ♦ 119

вания лекарственного препарата в кишечнике (табл. 5-6). Напри­мер, пища замедляет развитие аналгезирующего действия ненар­котических анальгетиков, эффектов блокаторов Н^гистаминовых рецепторов.

Таблица 5-6. Влияние пищи на всасывание некоторых ЛС из ЖКТ

Увеличение	Замедление	Нарушение	Отсутствие влияния
Амитриптилин	Дигоксин	Ампициллин	Метронидазол
Пропранолол	Диклофенак	Дигоксин	Нитразепам
Гидр ал аз и н	Препараты калия	Доксициклин	Преднизолон
Гризеофульвин	Парацетамол	Ибупрофен	Теофиллин
Гидрохлоротиазид	Сульфаниламиды	Изониазид	Хлорпропамид
Фенитоин	Фенобарбитал	Ацетилсалицило-
Карбамазепин	Фуросемид	вая кислота
Неодикумарин	Хинидин	Канамицин
Диазепам	Циметидин	Хлорамфеникол
Спиронолактон		Линкомицина
Нитрофурантоин		гидрохлорид
Фуразолидон		Рифампицин
Хлорохин		Тетрациклины Хлорамбуцил Циклосерин

• Влияние пищи на всасывание ЛС может быть связано с различны­ми причинами.

- Влияние некоторых продуктов на рН содержимого желудка. На­пример, продукты, повышающие секрецию соляной кислоты в желудке (фруктовые соки, напитки, содержащие кофеин, и др.), тормозят всасывание эритромицина и пенициллинов, а повыша­ющие рН (молоко и молочные продукты) — всасывание произ­водных имидазола (клотримазола, кетоконазола и др.).

- Образование компонентами пищи с ЛС невсасывающихся хелат-ных соединений и комплексов. Например, продукты, содержа­щие кальций (молоко, сыры, мороженое, йогурты и др.), угнета­ют всасывание тетрациклинов и ципрофлоксацина.

- Преобладание животных жиров (способствуют всасыванию ли-
пофильных ЛС, например теофиллина) или углеводов (снижают
всасывание теофиллина).

120 ♦ Клиническая фармакология ♦ Часть I -О- Глава 5

• Изменение метаболизма ЛС. Так, флавоноиды сока грейпфрута
ингибируют изофермент цитохрома Р450 ЗА4, поэтому при приёме
1 стакана сока клиренс нифедипина замедляется в 2 раза, что мо­
жет привести к выраженной артериальной гипотензии и тахикар­
дии. Индукторы изофермента цитохрома Р450 1А2 (например, брюс­
сельская капуста, хорошо прожаренное мясо) ускоряют метаболизм
теофиллина, поэтому при регулярном употреблении этих продук­
тов его эффективность снижается.

фармакодинамическое взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей может быть прямым и непрямым.

• Прямое взаимодействие на уровне специфических молекул-мише­
ней развивается при лечении непрямыми антикоагулянтами, дей­
ствие которых связано с угнетением образования витамина К, и
употреблении овощей, содержащих большое количество этого ви­
тамина (например, шпината, салата, капусты, редьки, репы, брюс­
сельской капусты, спаржи). В результате эффективность непрямых
антикоагулянтов снижается. Примером взаимодействия на уровне
транспортных медиаторных систем может служить применение ан­
тидепрессантов — ингибиторов МАО вместе с продуктами, содер­
жащими тирамин (сыр, соевый соус, копчённости, куриная печень,
квашеная капуста, бананы, авокадо, изюм, пиво и др.) и способ­
ствующими высвобождению из симпатических нервных окончаний
норадреналина, накапливающегося в них в результате угнетения
активности МАО, что может привести к развитию гипертоничес­
кого криза.

• Непрямое взаимодействие развивается, например, при потребле­
нии продуктов, содержащих большое количество поваренной соли
(колбасы, ветчины, мясных и рыбных консервов, солёной и коп­
чёной рыбы и др.), и антигипертензивных ЛС и приводит к сни­
жению эффективности последних. Продукты, содержащие калий
(например, сухофрукты, абрикосы, бананы, апельсины), могут спо­
собствовать развитию гиперкалиемии при применении спироно-
лактона, ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензиновых ре­
цепторов.

Рекомендации по применению некоторых ЛС в зависимости от приёма пищи представлены в табл. 5-7.

Взаимодействие лекарственных средств -О- 121

Таблица 5-7. Рекомендации по применению некоторых ЛС в зависимости от приёма пищи

ЛС, которые следует принимать натощак (за 1 ч до еды или через 3 ч после еды)

Ампициллин, бисакодил, каптоприл, цефаклор, эритромицин, пеницилли-ны, сукральфат, тетрациклины

ЛС, которые следует принимать во время еды

Ацетилсалициловая кислота (длительно), НПВС (длительно), глюкокорти-коиды, гризеофульвин, итраконазол

ЛС, которые следует принимать до еды (за 30 мин)

Пероральные гипогликемические средства

Взаимодействие лекарственных средств с компонентами табачного дыма

Распространённость курения в России одна из самых высоких в мире и составляет среди мужского населения 63,2%, среди женского — 9,7% (Оганов Р.Г. и соавт., 1998). Табачный дым содержит более сот­ни различных химических соединений, способных изменять фарма-кокинетику и фармакодинамику некоторых ЛС, что необходимо учи­тывать при проведении фармакотерапии у пациентов, курящих табак. • Наибольшее влияние на фармакокинетику ЛС оказывают полицик­лические ароматические углеводороды (ПАУ) табачного дыма, яв­ляющиеся индукторами изоферментов цитохрома Р450 1А1 (в лёг­ких) и 1А2 (в печени). Фармакокинетическое взаимодействие Л С с ПАУ в печени проявляется ускорением метаболизма субстратов это­го изофермента, например теофиллина, кофеина, пропранолола, эс-традиола, некоторых психотропных препаратов (табл. 5-8) и сни-

Таблица 5-8. Психотропные ЛС, метаболизм которых ускоряется компонен­тами табачного дыма

Нейролептики	Антидепрессанты	Транквилизаторы
Галоперидол Клозапин Флуфеназин Хлорпромазин Хлопротиксен	Имипрамин Кломипрамин	Алпразолам Диазепам Лоразепам

122 ♦ Клиническая фармакология -$■ Часть I •♦■ Глава 5

жением их концентрации в крови и, соответственно, ослаблением их действия. • Из всех компонентов табачного дыма наиболее значимое воздей­ствие на фармакодинамику ЛС оказывает никотин. Например, ги­потензивный и антиангинальный эффекты |3-адреноблокаторов ос­лабляются вследствие высвобождения стимуляции никотином н-холинорецепторов мозгового слоя надпочечников и высвобож­дения адреналина.

Взаимодействие лекарственных средств с фитопрепаратами

Взаимодействие ЛС с фитопрепаратами изучено недостаточно. Однако врачу необходимо при проведении фармакотерапии учиты­вать вероятность применения пациентом и фитопрепаратов. Взаимо­действие ЛС с фитопрепаратами может быть фармакокинетическим и фармакодинамическим и развиваться на различных уровнях. При­меры клинически значимых взаимодействий ЛС с препаратами ле­карственных растений приведены в табл. 5-9.

Таблица 5-9. Примеры клинически значимых взаимодействий ЛС с лекар­ственными растениями

Лекарствен­ное растение или фито­препарат	ЛС	Тип и уровень взаимодей­ствия	Механизм взаимодей­ствия	Результат взаимодей­ствия
Зверобой про­дырявленный	Теофиллин	ФК	?	Повышение концентра­ции теофил-лина в крови
	Дигоксин	ФК на уровне всасывания	Индукция гли-копротеина-Р	Снижение максималь­ной концент­рации дигок-сина в крови
	Пероральные контрацеп­тивы	?	Индукция CYP3A4	Спонтанные межменстру­альные кро­вотечения

Взаимодействие лекарственных средств -0* 123

Продолжение табл. 5-9

	Циклоспорин	ФК	Индукция CYP3A4	Снижение концентрации циклоспори­на в крови
	Индинавир	ФК на уровне всасывания	Индукция гликопроте- ина-Р	Снижение концентрации индинавира в крови
	Непрямые антикоагу­лянты	ФК	?	Снижение концентрации антикоагу­лянта в крови
	Амитрипти-лин	ФК	?	Снижение концентрации амитриптил-лина в крови
	Серталин	ФД на уровне медиаторных систем	Угнетение МАО?	«Серотони-новый» синд­ром
Чеснок	Непрямые антикоагу­лянты	ФК	?	Геморраги­ческий синд­ром
	Антиагре-ганты	?	?	Геморрагичес­кий синдром
	Парацетамол	ФК		Снижение концентрации парацетамола в крови
	Хлорпропа-мид	?	?	Гипоглике­мия
Гинко Билоба	Ацетилсали­циловая кис­лота	ФД	Ингибирова-ние ФАТ	Геморрагичес­кий синдром
	Непрямые антикоагу­лянты	ФД	Ингибирова-ние ФАТ	Геморрагичес­кий синдром, субдуральная гематома, субарахнои-дальное кро­воизлияние

124 •♦■ Клиническая фармакология -0- Часть I ♦ Глава 5

Окончание табл. 5-9

	Тиазидные диуретики		?	Повышение АД
Женьшень	Непрямые антикоагу­лянты		?	Ослабление антикоагу-лянтного действия
Солодка голая	Преднизолон	ФК	?	Снижение клиренса преднизолона
Подорожник	Соли лития	ФК	?	Снижение концентрации лития в крови
Кава	Бензодиазе-пины	ФД	?	Сопорозное состояние (единичный случай)
	Антиагре-ганты		?	Геморрагичес­кий синдром
Дягиль	Непрямые антикоагу­лянты			Геморрагичес­кий синдром
	Антиагре-ганты			Геморрагичес­кий синдром
Золотой корень	Дигоксин	ФК		Повышение концентрации дигоксина в крови
Аюрведческие сборы	Фенитоин	ФК		Снижение концентрации фенитоина в крови

Примечания. ФК — фармако кинетическое взаимодействие; ФД — фар-макодинамическое взаимодействие; ФАТ — фактор активности тромбоци­тов; (?) — сведения не обнаружены.

Следует также учитывать, что многие фитопрепараты, особенно «таблетки для похудания», содержат слабительные лекарственные ра­стения (сенну, сабур, крушину, жостер), поэтому при их применении

Взаимодействие лекарственных средств ■♦■ 125

вследствие усиления перистальтики кишечника возможно уменьше­ние всасывания многих ЛС, а следовательно — снижение эффектив­ности фармакотерапии.

Взаимодействие лекарственных средств с алкоголем

Взаимодействие ЛС с алкоголем (спиртом этиловым) может при­вести к серьёзным нежелательным лекарственным реакциям. Алко­голь может вступать с ЛС как в фармакокинетическое, так и в фарма-кодинамическое взаимодействие.

• Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем осуществ­ляется, в основном, на уровне метаболизма. Возможно изменение ЛС метаболизма алкоголя и, наоборот, влияние алкоголя на мета­болизм ЛС.

- Основной путь биотрансформации алкоголя (70-80%) — окисле­ние в печени с участием алкогольдегидрогеназы до ацетальдеги-да, превращающегося затем под действием ацетальдегид дегид-рогеназы в ацетат, быстро «сгорающий» в цикле Кребса (5—10% алкоголя окисляется в печени с участием изофермента цитохро-ма Р450 2Е1). Ряд ЛС (например, метронидазол, хлорамфеникол, фуразолидон, цефалоспорины, клотримазол, кетоконазол) угне­тает активность ацетальдегид дегидрогеназы, поэтому при при­ёме алкогольсодержащих напитков у пациентов развивается «син­дром ацетальдегида», проявляющийся бурными вегетативными реакциями (покраснением лица, чувством жара, ознобом, ощу­щением стеснения в груди, затруднением дыхания, шумом в го­лове, сердцебиением и т.д.). При проведении фармакотерапии перечисленными ЛС следует предупредить больного о недопус­тимости приёма напитков и лекарственных форм, содержащих ал­коголь, в течение всего периода лечения и последующих 3 дней после его окончания. На развитии этого синдрома, вызванного приёмом дисульфирама (тетурама), основан один из методов ле­чения алкоголизма.

- Влияние алкоголя на метаболизм ЛС неоднозначно. При одно­кратном приёме в больших дозах алкоголь вызывает неспецифи­ческое ингибирование изоферментов цитохрома Р450, что, напри­мер, приводит к повышению концентрации в крови варфарина и

126 -О- Клиническая фармакология -0- Часть I -Ф- Глава 5

усилению антикоагулянтного эффекта. Длительное применение алкоголя вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450 (осо­бенно 2Е1), что вызывает снижение C_ss в крови, например, вар-фарина, андрогенных ЛС, анаболических стероидов, фенитоина, ослабление их эффектов и необходимость повышения дозы ЛС. С индукцией изофермента цитохрома Р-450 2Е1 связано усиле­ние гепатотоксического действия парацетамола на фоне хрони­ческого употребления алкоголя, так как увеличивается образова­ние гепатотоксичного метаболита N-ацетилбензохинонимина. Однократные дозы алкоголя, вызывающие торможение метабо­лизма ЛС, и режим его длительного потребления, вызывающего индукцию метаболизма ЛС, сугубо индивидуальны и варьируют в широких пределах.

• Фармакодинамическое взаимодействие. Наибольшее клиническое
значение имеет усиление алкоголем угнетения ЦНС, вызываемого
ЛС (например, наркотическими анальгетиками, трициклическими
антидепрессантами, барбитуратами, бензодиазепинами, блокатора-
ми Н,-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом, гризо-
фульвином, кетотифеном, метоклопрамидом, нейролептиками,
противосудорожными препаратами). Алкоголь потенцирует гипо­
тензивное действие клонидина, нифедипина, Р-адреноблокаторов,
нитратов), при сочетании пречисленных препаратов (особенно кло­
нидина) с алкоголем возможно развитие коллапса. Акололь потен­
цирует также антиагрегантное действие ацетилсалициловой кисло­
ты, тиклопидина, клопидогрела, что может привести к развитию
геморрагических осложнений.

Факторы риска лекарственного взаимодействия

Основные факторы риска взаимодействия ЛС — возраст пациен­та, сопутствующие заболевания, полипрагмазия (необоснованное назначение большого количества ЛС), небольшая терапевтическая широта применяемых ЛС.

• Возраст пациента. Взаимодействия ЛС наиболее часто возникают у
пожилых и новорождённых, что связано с особенностями фарма-
кокинетики ЛС в этих возрастных группах (несовершенство про­
цессов всасывания, метаболизма, распределения и выведения ЛС у
новорождённых и возрастные изменения функций ЖКТ, печени, по­
чек у пожилых).

Взаимодействие лекарственных средств ♦ 127

• Сопутствующие заболевания могут повысить риск опасных взаи­
модействий ЛС.

— При ряде заболеванияй (например, хронической сердечной не­
достаточности, заболеваниях печени, почек, ЖКТ) изменяется
фармакокинетика ЛС (например, вследствие нарушения крово­
снабжения органов и тканей, поражения слизистой оболочки ки­
шечника, уменьшения содержания белков плазмы крови, нару­
шения функций почек).

- При хронических заболеваниях (например, эпилепсии, сахарном
диабете, системных заболеваниях соединительной ткани, шизоф­
рении, туберкулёзе) больные длительно принимают ЛС, наибо­
лее часто вызывающие фармакокинетические взаимодействия
(например, индукторы и ингибиторы ферментов метаболизма).

• Полипрагмазия повышает риск развития опасных взаимодействий ЛС, например при одновременном назначении варфарина (метабо-лизируется изоферментами цитохрома Р450 1А2 и 2С9), ципро-флоксацина (ингибитор изофермента цитохрома Р450 1А2) и ци-метидина (ингибитор изофермента цитохрома Р450 2С9) резко усиливается действие варфарина, что может привести к тяжёлым геморрагическим осложнениям.

• Небольшая терапевтическая широта (узкий терапевтический диа­пазон) ЛС повышает риск развития опасного фармакокинетичес-кого взаимодействия. К ЛС с узким терапевтическим диапазоном относятся антибиотики-аминогликозиды, непрямые антикоагулян­ты, сердечные гликозиды, противоэпилептические препараты, три-циклические антидепрессанты, соли лития, некоторые противо-аритмические средства, теофиллин (табл. 5-Ю). Даже небольшое повышение концентрации в крови одного из ЛС под действием дру­гого может привести к серьёзным нежелательным лекарственным реакциям вплоть до интоксикации. Особенно часто они возникают при применении ЛС с узким терапевтическим диапазоном в выс­шей терапевтической дозе. Для повышения безопасности фарма­котерапии ЛС с узким терапевтическим диапазоном необходим по­стоянный контроль их C_ss.

• Фармакогенетические факторы. Индивидуальные различия в фар­макологическом ответе на некоторые ЛС могут быть связаны с генетически обусловленными изменениями фармакокинетики и фармакодинамики (генетический полиморфизм) (см. главу «Кли­ническая фармакогенетика»). Наибольшее клиническое значение

128 -v* Клиническая фармакология •♦• Часть I -Ф- Глава 5

Таблица 5-10. ЛС с узким терапевтическим диапазоном

ЛС	Терапевтический диапазон	Токсическая концентрация в крови
Вальпроевая кислота	50-100 мг/л 350-700 мкмоль/л	Выше 100 мг/л Выше 700 мкмоль/л
Дигитоксин	10-25 мкг/л 13-33 нмоль/л	Выше 38 мкг/л Выше 50 нмоль/л
Дигоксин	Менее 2 мкг/л Менее 2,6 нмоль/л	Выше 3 мкг/л Выше 4 нмоль/л
Имипрамин	150-270 мкг/л 540-960 нмоль/л	?
Карбамазепин	5-10 мг/л 20-40 мкмоль/л	Выше 12 мг/л Выше 50 мкмоль/л
Лития карбонат	0,5—1,0 ммоль/л	Выше 1,5 ммоль/л
Прокаинамид	3-Ю мг/л 10—35 мкмоль/л	Выше 10 мг/л Выше 35 мкмоль/л
Теофиллин	7-20 мг/л 40—110 мкмоль/л	Выше 20 мг/л Выше 110 мкмоль/л
Фенитоин	10-20 мг/л 40-80 мкмоль/л	Выше 25 мг/л Выше 100 мкмоль/л
Фенобарбитал	10-30 мг/л 45—130 мкмоль/л	Выше 35 мг/л Выше 150 мкмоль/л
Циклоспорин	60-240 мкг/л	?

Примечание. (?) — сведения не обнаружены.

Дата добавления: 2015-07-25