Генетический полиморфизм бутирилхолинэстеразы (псевдохолин-эстеразы)

Физиологическая функция бутирилхолинэстеразы — гидролиз ацетилхолина. Этот фермент катализирует гидролиз деполяризующего миорелаксанта суксаметония хлорида. В начале 50-х годов прошлого века появились сообщения о повышенной чувствительности к сук-саметонию хлориду, обусловленной снижением активности бутирил­холинэстеразы (такую бутирилхолинэстеразу называют также атипич­ной псевдохолинэстеразой), проявляющейся длительным (2 ч и более)

апноэ.

• Наиболее распространённая мутация, приводящая к синтезу бути­рилхолинэстеразы со сниженной активностью, — замена в нуклео-тидной последовательности в 209-м положении аденилового нук­леотида на гуаниловый. В результате синтезируется фермент, у которого в 70-м положении аспарагинат заменён на глицин (ати­пичная бутирилхолинэстераза 1). Гомозиготы по этой мутантной аллели проявляют повышенную чувствительность к суксаметонию-

• Вторая мутация, приводящая к синтезу бутирилхолинэстеразы с
резко сниженной активностью, — «вставка» в 117-м положении
нуклеотидной последовательности. В результате синтезируется фер­
мент («тихая» бутирилхолинэстераза) с «длиной», равной 22% «дли­
ны» нормальной бутирилхолинэстеразы. Гомозиготы по этой мутан­
тной аллели также проявляют повышенную чувствительность к
суксаметонию.

• Третья мутация, приводящая к синтезу фермента со сниженной ак­
тивностью, — замена в 243-м положении треонина на метионин.
В результате синтезируется бутирилхолинэстераза, называемая
фтор-резистентной бутирилхолинэстеразой 1. Гомозиготы по этой
мутантной аллели также проявляют повышенную чувствительность
к суксаметонию, однако период апноэ у них короче (приблизитель­
но 30 мин).

Частота гетерозигот и гомозигот по всем мутантным аллелям, оп­ределяющим сниженную активность фермента, среди европейского населения составляет 2-4% и 1:2500 соответственно. Фенотипиро-вание бутирилхолинэстеразы для определения её сниженной актив­ности осуществляют с помощью «дибукаинового теста», основанно­го на торможении активности фермента дибукаином в стандартных условиях. Результат теста представляют в виде «дибукаинового числа», равного степени подавления фермента, выраженной в процентах. При нормальной активности бутирилхолинэстеразы дибукаиновое число равно 80%, у гомозигот по мутантным аллелям, определяющим сни­женную активность фермента, оно составляет 20%, у гетерозигот по этим аллелям — 60%. Таким образом, дибукаиновый тест позволяет не только выявлять лиц с повышенной чувствительностью к сукса­метонию, но и гетерозигот, что важно для профилактики осложне­ний при применении суксаметония у их потомства. Внедрение этого метода в клинику позволит более точно выявлять лиц с повышенной чувствительностью к суксаметонию и обеспечить высокую безопас­ность применения суксаметония хлорида.

Дата добавления: 2015-07-25