Тема: Средства, влияющие на никотиночувствительные холино-рецепторы. Н-холиномиметики, ганглиоблокаторы, миорелаксанты.

Актуальность темы:

Н-холиномиметики используют для возбуждения дыхательного и сосудодвигательного центров. Миорелаксанты наиболее часто используются в клиниках хирургического профиля при проведении операций, интубации, бронхоскопии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков. Ганглиоблокаторы могут применяться для создания управляемой гипотензии, при гипертоническом кризе, почечной и печеночной коликах и др. Никотин терапевтической ценности не имеет, но являясь основным компонентом табака, оказывает вредное воздействие на организм человека, вызывает зависимость. Знание фармакологических свойств данной группы препаратов очень важно для будущих педиатров.

Вопросы для подготовки к занятию:

1. Классификация и строение Н-холинорецепторов.

2. Локализация Н-холинорецепторов в ЦНС, вегетативных ганглиях, синокаротидном клубочке, мозговом слое надпочечников (Н_Н) и в скелетных мышцах (Н_м).

3. Классификация веществ, действующих на Н-холинорецепторы.

4. Средства, стимулирующие никотиночувствительные холинорецепторы (Н-холиномиметики). Эффекты, связанные с влиянием на Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, вегетативных ганглиев и хромафинных клеток мозгового вещества надпочечников.

а) Никотин. Фазы действия. Избирательность действия на вегетативные ганглии, каротидные клубочки, надпочечники, ЦНС. Симптомы острого отравления никотином и меры помощи. Хроническое отравление никотином (курение).

б) Дыхательные аналептики. Цитизин (цититон), лобелин. Практическое значение как средств скорой помощи. Побочное действие. Крайне редкое применение у детей в связи с высокой проницаемостью ГЭБ. Применение агонистов Н- холинорецепторов и частичных агонистов Н- ХР (варенициклин) для облегчения отвыкания от курения.

5. Средства, блокирующие никотиночувствительные холинорецепторы и (или) связанные с ними ионные каналы (Н-холиноблокаторы).

а) Ганглиоблокаторы. Основные эффекты, механизм их возникновения. Показания к применению. Побочные эффекты. Помощь при передозировке ганглиоблокаторов. Особенность действия ганглиоблокаторов у детей: малое содержание ацетилхолина на пресинапсе; низкий тонус вагуса; недостаточная зрелость ганглиев; преимущественное значение в поддержании тонуса сосудов ангиотензина, в связи с этим меньшее понижение артериального давления при введении ганглиоблокаторов.

б) Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (курареподобные средства, или миорелаксанты периферического действия). Высокая чувствительность детей первых лет жизни к антидеполяризующим миорелаксантам и непродолжительность их действия по сравнению со взрослыми. Антидоты при передозировке антидепооляризующих миорелаксантов. Меры помощи при передозировке деполяризующих миорелаксантов.

Теоретический материал:

Никотиночувствительные рецепторы имеют разнообразную локализацию. Они принимают участие в передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников, нервно-мышечных синапсах, в хеморецепции и регенерации афферентных импульсов в каротидном клубочке, а также в межнейронной передаче возбуждения в ЦНС.

Чувствительность Н-холинорецепторов разной локализации к химическим соединениям неодинакова, что, по-видимому, обусловлено различиями в их структурной организации. Различают 2 типа Н-холинорецепторов: нейрональные (Н_Н-холинорецепторы) (расположены в каротидном клубочке, ганглиях, мозговом слое надпочечников) и мышечные (Н_м-холинорецепторы) рецепторы скелетной мускулатуры – холинорецепторы концевой пластинки.

Никотин – алкалоид из листьев табака. Хорошо всасывается через слизистую оболочку полости рта дыхательных путей, кожу. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Большая часть никотина метаболизируется в печени. При этом наблюдается индукция некоторых изоформ микросомальных ферментов. Никотин выводится из организма почками. Кроме того, он выделяется молочными железами при лактации.

Никотин стимулирует в основном Н_Н – холинорецепторы и в меньшей степени Н_М – холинорецепторы. В действии никотина на синапсы, имеющие на постсинаптической мембране Н – холинорецепторы, по мере увеличения дозы выделяют 2 фазы: 1) возбуждение, 2) блок.

При курении проявляется 1-я фаза действия никотина.

В связи с тем, что никотин одновременно стимулирует на уровне ганглиев симпатическую и парасимпатическую иннервацию, некоторые эффекты никотина непостоянны. Так, обычно никотин вызывает миоз, тахикардию, но возможны и противоположные эффекты (мидриаз, брадикардия). Никотин обычно стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта, секрецию слюнных и бронхиальных желез.

Постоянным эффектом никотина является его сосудосуживающее действие, так как сосуды в основном имеют только симпатическую иннервацию. Никотин суживает сосуды потому что: 1) стимулирует симпатические ганглии, 2) увеличивает выделение адреналина и норадреналина из хромаффинных клеток надпочечников, 3) стимулирует Н – холинорецепторы каротидных клубочков (рефлекторно активируется сосудодвигательный центр). В связи с сужением сосудов никотин повышает артериальное давление.

Никотин возбуждает ЦНС, стимулируя высвобождение нейромедиаторов. Эйфорию, вызываемую никотином, связывают с повышенным выделением дофамина, антидепрессивное действие и снижение аппетита – с выделением серотонина и норадреналина. Повышение настроения, приятное ощущение успокоения или активизации способствуют развитию психической зависимости. При прекращении курения курильщики испытывают тягостные ощущения. Для того, чтобы уменьшить неприятные ощущения при прекращении курения, в клиническую практику введен препарат варенициклин (чампикс)- частичный агонист α₄ β₂ – никотиновых рецепторов.

Курение способствует развитию рака легких, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки, хронического бронхита, атеросклероза (никотин повышает в плазме крови уровень ЛПНП и снижает уровень ЛПВП), возникновению тромбозов, остеопорозу (особенно у женщин старше 40 лет).

Острое отравление никотином проявляется следующими симптомами: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, головная боль, головокружение, потливость, нарушения зрения и слуха, дезориентация. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние, нарушается дыхание, падает артериальное давление.

Классификация ганглиоблокаторов по длительности действия:

- короткодействующие препараты (15 – 30 мин):

- трепирия йодид (гигроний); триметафана камсилат (арфонад);

-средней продолжительности действия (3–6ч):

- гексаметоний (бензогексоний), азаметоний (пентамин);

-длительно действующие препараты (8ч): пемпидина тозилат (пирилен).

Классификация миорелаксантов по длительности действия:

- короткого действия (5 – 10 мин): суксаметоний, мивакурий.

- средней продолжительности действия (20–30 мин): атракурий, векуроний;

- длительного действия (30–40 мин): тубокурарин, пипекуроний, панкуроний.

Классификация миорелаксантов по механизму действия:

1. Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства

- конкурентные н-холиноблокаторы: тубокурарина хлорид, панкурония бромид, пипекурония бромид, векуроний, мивакурия хлорид, атракурия безилат;

- неконкурентные н-холиноблокаторы: престонал.

2. Деполяризующие средства: суксаметония йодид (дитилин), суксаметония хлорид (листенон).

3. Препараты смешанного типа действия: диоксоний.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1. Выписать рецепты:

1. Цититон	амп. 1мл
2. Гексаметоний	амп. 2,5% - 1мл
3. Гигроний	амп. 0,1
4. Пирилен	таб. 0,005
5. Пахикарпина гидройодид	амп. 3% - 2мл
6. Пипекурония бромид (ардуан) ребенку 1года (0,1мг\кг)	амп. 0,004

2. Список рецептов для запоминания:

цититон, гигроний

3. Ответить на вопросы фармакотерапии:

1. Препарат для возбуждения дыхательного центра при отравлении угарным газом.

2. Препарат для купирования гипертонического криза.

3. Препарат для создания управляемой гипотонии в хирургии.

4. Препарат для облегчения вправления вывихов.

5. Препарат для расслабления мускулатуры во время наркоза.

4. Выполнить задания тестового контроля:

1. Нм-рецепторы (рецепторы концевой пластинки) располагаются в:

1) ЦНС; 2) вегетативных ганглиях; 3) синокаротидном узле; 4) мозговом слое надпочечников; 5) скелетной мускулатуре

2. Нн-рецепторы (нейронального типа) располагаются в:

1) ЦНС; 2) вегетативных ганглиях; 3) синокаротидном узле; 4) мозговом слое надпочечников; 5) скелетной мускулатуре

3. Никотин стимулирует в основном рецепторы в:

1) ЦНС; 2) вегетативных ганглиях; 3) синокаротидном узле; 4) мозговом слое надпочечников; 5) скелетной мускулатуре

4. Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы в:

1) ЦНС; 2) вегетативных ганглиях; 3) синокаротидном узле; 4) мозговом слое надпочечников; 5) скелетной мускулатуре

5. Миорелаксанты блокируют Н-холинорецепторы в:

1) ЦНС; 2) вегетативных ганглиях; 3) синокаротидном узле; 4) мозговом слое надпочечников; 5) скелетной мускулатуре

6. Н-холиномиметики:

1) никотин; 2) тубокурарин; 3) азаметоний; 4) цититон; 5) лобелин.

7. К дыхательным аналептикам относятся:

1) никотин; 2) тубокурарин; 3) азаметоний; 4) цититон; 5) лобелин

8. Повышение артериального давления при действии никотина обусловлено:

1) возбуждением Н–холинорецепторов симпатических ганглиев (сужение сосудов); 2) активацией сосудодвигательного центра (возбуждение Н–холинорецепторов синокаротидного клубочка; 3) повышением выброса адреналина (возбуждение Н–холинорецепторов надпочечников);

4) возбуждением М–холинорецепторов;5) блокадой М-холинорецепторов

9. Препараты, обладающие ганглиоблокирующим действием:

1) гексаметоний; 2) атропин; 3) азаметоний; 4) метацин; 5) пахикарпин

10. Влияние ганглиоблокаторов на глаз:

1) расширение зрачка; 2) сужение зрачка; 3) паралич аккомодации; 4) спазм аккомодации; 5) снижение внутриглазного давления

11. Курареподобные средства:

1) тубокурарин; 2) метацин; 3) суксаметоний; 4) пилокарпин; 5) диплацин

12. К антидеполяризующим миорелаксантам относятся:

1) тубокурарин; 2) суксаметоний; 3) диоксоний; 4) панкуроний; 5) атракурий

13. К деполяризующим миорелаксантам относятся:

1) тубокурарин; 2) суксаметоний; 3) диоксоний; 4) атракурий; 5) векуроний

Дата добавления: 2015-09-06