М –холиномиметики, М–блокаторы).

Актуальность темы:

Средства, действующие на мускариночувствительные рецепторы, широко используются в практической медицине. Знание фармакологии данной группы препаратов позволяет обеспечить эффективную и безопасную терапию различных заболеваний и оказать неотложную помощь при атонических и спастических состояниях органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукоме, бронхиальной астме, а также при отравлениях, вызванных грибами, содержащими мускарин, ФОС, применяемыми в быту, в сельском хозяйстве, производственных условиях и являющимися БОВ –химическим оружием.

Вопросы для подготовки к занятию:

1. Классификация и строение М-холинорецепторов. Локализация М-холино-рецепторов в синапсах, образованных окончаниями парасимпатических нервов.

2. Классификация лекарственных средств, действующих на М-холи-норецепторы.

3. М-холиномиметики. Пилокарпина гидрохлорид (пилокар), ацеклидин, бетанехол. Влияние на глаз, гладкомышечные органы. Применение, дозы. Острое отравление мускарином. Лечение отравлений.

4. М-холиноблокаторы: атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартат, метациния йодид, ипратропия бромид, пирензепин, тропикамид, гоматропин, тропикамид, циклопентолат, толтеродин (детрузитол, тиотропий, травентол), оксибутинин (дриптан).

Атропин. Источники получения. Препараты красавки, белены, дурмана. Механизм действия. Фармакологические эффекты - влияние на глаз, сердце, кишечник, бронхи, железы. Применение при отравлении антихолинэстеразными препаратами. Зависимость эффекта от дозы. Отравление атропином и помощь при нём. Другие М–холиноблокаторы. Отличие их от атропина, особенности действия и применения скополамина, платифиллина и метацина. Свойства пирензепина и применение его при язвенной болезни желудка, гиперацидном гастрите, рефлюкс-эзофагите. Применение атровента при бронхоспазме. Односторонний антагонизм между М-холиномиметиками и -литиками.

Теоретический материал:

Выявлено 5 подтипов М-холинорецепторов. Наиболее хорошо изучены М1-, М2- и М3-холинорецепторы. Все мускариночувствительные рецепторы относятся к мембранным рецепторам, сопряженным с G-белками, которые регулируют различные эффекторные системы.

М1 и М3-холинорецепторы при помощи G-белков положительно сопряжены с фосфолипазой С, а М2-рецепторы отрицательно - с аденилатциклазой. Стимуляция М1-холинорецепторов энтерохромаффинных клеток желудка ведет к повышению концентрации цитоплазматического кальция и увеличению секреции этими клетками гистамина. Последний, действуя на париетальные клетки желудка, стимулирует секрецию соляной кислоты. При стимуляции М2-рецепторов снижается синтез цАМФ и, как следствие, активность цАМФ-зависимой протеинкиназы. В кардиомиоцитах нарушается фосфорилирование Са-каналов, что ведет к уменьшению поступления кальция в клетки синоатриального узла. Эти процессы ведут к снижению автоматизма, уменьшению частоты сердечных сокращений.

Стимуляция М3-холинорецепторов ведет к повышению уровня внутриклеточного кальция и, соответственно, к повышению тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов и увеличению секреции экзокринных желез.

Применение М-холиномиметиков в педиатрической практике ограничено в связи с тем, что у новорожденных и молодых организмов токсичность их проявляется в большей степени, чем у взрослых.

У детей с желудочно-пищеводным рефлюксом нашел применение препарат бетанехол, способствующий повышению тонуса мускулатуры кардиального сфинктера желудка.

В стоматологической практике м-холиномиметики используют для регуляции секреторной деятельности слюнных желез – при ксеростомии.

Влияние атропина на спазмированный кишечник.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1. Выписать рецепты:

1. Ацеклидин	амп. 0,2% 1мл, глазная мазь 3 %, 5%
2. Пилокарпина гидрохлорид	глазные капли 1- 2%
3.Атропина сульфат ребенку 7 лет (0,014 мг/кг)	амп. 0,1%-1мл
4. Метацин	амп. 0,1%-1 мл
5. Пирензепин	табл. 0,025; 0,05
6. Платифилин	амп. 0,2%-1 мл
7. Ипратропия бромид (атровент)	аэрозоль дозир. 10 мл
8. Скополамин	амп. 0,05%-1 мл
9. Тригексфенидил (циклодол)	табл. 0,001

2. Список рецептов для запоминания:

атропин (амп., гл. капли), пирензепин, платифиллин

3. Ответить на вопросы фармакотерапии:

1. Лекарственное средство для лечения атонии мочевого пузыря и кишечника ребенку 5 лет.

2. Антидот при отравлении ФОС.

3. Лекарственное средство для лечения бронхиальной астмы.

4. Лекарственное средство для лечения брадиаритмий, a-v блокад.

5. Лекарственное средство для снятия побочных явлений, вызванных прозерином при лечении тяжелой мышечной слабости.

6. Препарат для премедикации перед операцией (для предупреждения остановки сердца, бронхоспазма, рвоты, аспирации бронхиальной слизи)

4. Выполнить задания тестового контроля:

1. Основная локализация М1-рецепторов:

1) ЦНС; 2) круговая и ресничная мышца глаза; 3) сердце;

4) энтерохромаффинные клетки желудка; 5) эндотелиальные клетки кровеносных сосудов

2. Преимущественная локализация М2-рецепторов:

1) вегетативные ганглии; 2) сердце; 3) энтерохромафинные клетки желудка; 4) эндотелий сосудов; 5) гладкая мускулатура внутренних органов (ЖКТ, бронхов)

3. Локализация М3-холинорецепторов:

1) вегетативные ганглии; 2) сердце; 3) круговая и ресничная мышца глаза;

4) эндотелий сосудов; 5) гладкая мускулатура внутренних органов

4. Возбуждение М₁-холинорецепторов приводит к:

1) повышению секреции НСl в желудке; 2) урежению ЧСС, угнетению AV проводимости и ослаблению сократимости миокарда; 3) сокращению гладких мышц внутренних органов (ЖКТ, бронхов); 4) повышению секреции желез; 5) параличу аккомодации

5. Возбуждение М₂-холинорецепторов приводит к:

1) повышению секреции НСl в желудке; 2) урежению ЧСС, угнетению AV проводимости и ослаблению сократимости миокарда; 3) сокращению гладких мышц внутренних органов (ЖКТ, бронхов); 4)повышению секреции желез; 5) сужению зрачка

6. Возбуждение М₃-холинорецепторов приводит к:

1) повышению секреции НСI в желудке; 2) сокращению гладких мышц внутренних органов (ЖКТ, бронхов); 3) повышению секреции желез;

4) сужению зрачка; 5) понижению АД

7. М-холиномиметики:

1) атропин; 2) бетанехол; 3) ацеклидин;4) пилокарпин; 5) мускарин

8. М-холиноблокаторы:

1) атропин; 2) скополамин; 3) тригексфенидил; 4) ацеклидин; 5) ипратропий

9. Атропин действует следующим образом:

1) вызывает мидриаз; 2) вызывает миоз; 3) вызывает тахикардию;

4) вызывает спазм кишечника; 5) снижает тонус и моторику мочевого пузыря

10. Препарат, селективно блокирующий М₁-холинорецепторы желудка:

1) атропин; 2) скополамин; 3) пилокарпин; 4) тропикамид; 5) пирензепин

Тема: Средства, влияющие на адренергические синапсы. Адреномиметики и адреноблокаторы. Симпатомиметики и симпатолитики.

Актуальность темы:

Адренергические синапсы широко представлены в ЦНС и периферических эффекторных органах. Передача возбуждения в этих синапсах происходит при помощи медиатора норадреналина, что сопровождается эффектами, типичными для возбуждения симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Адренергические и антиадренергические препараты находят широкое применение в терапии различных заболеваний, связанных, прежде всего, с сосудистой патологией (гипотония, артериальная гипертензия, сосудистые кризы, облитерирующий эндартериит и др.). Большое значение имеют эти препараты в лечении ИБС, аритмий и бронхиальной астмы.

Вопросы для подготовки к занятию:

1. Строение симпатического нерва. Структура адренергического синапса.

2. Норадреналин – основной медиатор симпатического импульса. Этапы синтеза норадреналина. Значение катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ) и моноаминооксидазы (МАО) для метаболизма норадреналина. Недостаточная зрелость механизмов инактивации норадреналина у детей первого года жизни.

3. Класификация адренорецепторов

3.1. α-адренорецепторы (α₁ и α₂), их строение и локализация в синапсе.

Связь α1-адренорецепторов с Gq-белками, α2-адренорецепторов с Gi-белками, угнетающими аденилатциклазу. Физиологическое значение различных подтипов α-адренорецепторов.

3.2. b-адренорецепторы (β₁, β₂, β₃), их строение и локализация, функциональное значение. Связь b-адренорецепторов с аденилатциклазой.

4. Дофаминовые рецепторы. Их функциональное значение.

5. Классификация адренергических лекарственных средств.

6. Препараты, стимулирующие α- и β-адренорецепторы (адреномиметики):

норэпинефрин (норадреналин), эпинефрин (адреналин). Влияние препаратов на сердечно-сосудистую систему, гладкую мускулатуру, обмен веществ. Особенности действия в детском возрасте. Недостаточная зрелость механизмов инактивации норадреналина у грудных детей.

7. Средства, стимулирующие α-адренорецепторы:

7.1. α₁-адреномиметики: фенилэфрин (мезатон), мидодрин. Основные эффекты и применение. Побочные эффекты и противопоказания.

7.2. α₂-адреномиметики: нафазолин, оксиметазолин (назол), ксилометазолин, тетризолин (тизин), клонидин, гуанфацин, метилдопа, тизанидин (сирдалуд). Основные эффекты и применение. Опасность всасывания оксиметазолина, ксилометазолина у детей. Побочные эффекты и противопоказания.

8. Средства, стимулирующие b-адренорецепторы:

8.1. β₁-адреномиметики: добутамин. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.

8.2. β₂-адреномиметики: салбутамол, тербуталин, фенотерол, гексопреналин, салметерол, формотерол, индакатерол. Показания к применению.

8.3. Неселективные β-адреномиметики: изопреналин (изадрин), орципреналина сульфат (астмопент). Показания к применению. Побочные эффекты.

9. Средства, блокирующие α-адренорецепторы (α-адреноблокаторы)

9.1. неселективные α₁-,α₂-адреноблокаторы: фентоламин, феноксибензамин, тропафен, пирроксан, дигидроэрготамин, ницерголин (сермион), вазобрал. Показания к применению. Побочные эффекты и противопоказания.

9.2. α₁- адреноблокаторы: празозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин, альфузозин. Показания к применению и основные фармакологические эффекты. Побочное действие, противопоказания.

9.3. α2-адреноблокаторы: йохимбин. Показания к применению, побочные эффекты.

10. Средства, блокирующие β-адренорецепторы (β-адреноблокаторы)

10.1. неселективные β₁-,β₂-адреноблокаторы: пропранолол, надолол, тимолол, пиндолол, окспренолол. Действие препаратов на организм. Основные показания к применению. Побочные эффекты и противопоказания.

10.2. β₁-адреноблокаторы: метопролол, талинолол, атенолол, бетаксолол, эсмолол, бисопролол (конкор), небиволол. Основные свойства и показания к применению. Побочные эффекты и противопоказания.

11. Препараты, блокирующие α- и β-адренорецепторы: лабеталол, карведиол, проксодолол. Основные свойства и показания к применению. Побочные действия и противопоказания.

12. Препараты пресинаптического действия. Классификация.

12.1. Симпатомиметики: эфедрин, тирамин. Механизм действия. Фармакологические эффекты, показания и противопоказания. Малая эффективность у детей первых лет жизни. Особенность действия на ЦНС у детей младшего возраста. Возможность развития тахифилаксии.

12.2. Симпатолитики: резерпин, гуанетидин. Механизм действия. Основные фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия и противопоказания. Повышенная чувствительность детей раннего возраста к резерпину.

Теоретический материал:

α₁-, β₁-адренорецепторы локализуются постсинаптически, на них в основном действует норадреналин;

α₂-, β₂-адренорецепторы локализуются пресинаптически и вне синапсов. Физиологическая роль пресинаптических α₂-рецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина (их возбуждение норадреналином приводит к торможению высвобождения этого медиатора из варикозных утолщений), а β₂-рецепторов- в системе обратной положительной связи.

Внесинаптические, расположенные в неиннервируемой зоне, очевидно, активируются циркулирующим в крови адреналином.

Действие норадреналина на рецепторы кратковременно из-за быстрого нейронального захвата 75-80% медиатора.

Основные дофаминергические структуры головного мозга расположены в черном веществе, лимбической системе, гипоталамусе. Периферические дофаминовые рецепторы представлены в сосудах внутренних органов, печени, сердце, почках, желудке, кишечнике, легких. В настоящее время выделено несколько подтипов дофаминовых рецепторов, которые объединены в два класса-Д₁ (Д₁ и Д₅ подтипы) и Д₂ (Д₂, Д₃ иД₄ подтипы). Рецепторы Д₁ класса связаны с Gs-белками (активируют аденилатциклазу, в результате в клетках повышается уровень цАМФ), а Д₂ класса- с Gi-белками (ингибируют аденилатциклазу и снижают уровень цАМФ, а также активируют калиевые каналы). В малых дозах дофамин стимулирует преимущественно Д₁ рецепторы, а в высоких- адренергические рецепторы, главным образом β₁-рецепторы сердца и α₂-адренорецепторы сосудов. Основными показаниями к применению дофамина являются снижение минутного объема сердца и гиповолемический шок. В малых дозах он увеличивает перфузию важнейших органов, снижая вероятность развития недостаточности их функции, но в больших дозах, или при быстрой инфузии увеличивает не только МОС, но и периферическое сопротивление, возникающее сужение сосудов сопровождается уменьшением кровотока в почках, сердце, брыжейке и конечностях. Дофамин вводят внутривенно капельно, он быстро разрушается МАО и КОМТ.

β-адреноблокаторы широко применяются в педиатрической практике в терапии тахиаритмий, в том числе связанных с тиреотоксикозом, при гипертензии, для ослабления симпатического влияния на сердце у детей с тетрадой Фалло, для подавления чрезмерной возбудимости ЦНС.

При назначении β-адреноблокаторов беременным возможно подавление функции надпочечников в организме плода. На ранних стадиях развития это может вызвать нарушения эмбриогенеза. При употреблении беременными женщинами этих препаратов незадолго до родов у новорожденных через час после рождения могут наблюдаться брадикардия и гипогликемия.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1. Выписать рецепты:

1. Норэпинефрин (норадреналина гидротартрат)	амп. 0,2% - 1 мл
2. Эпинефрин (адреналина гидрохлорид)	В амп. 0,1% 1мл; в\м 2 раза в сутки (0,2м амп. 0,1% - 1мл
3. Эфедрина гидрохлорид	таб. 0,025
4. Изопреналин (изадрин)	таб. 0,005
5. Сальбутамол ребенку 8 лет	таб. 0,002; аэроз.для ингал.
7. Фентоламин	таб. 0,025
8. Пропранолол	таб. 0,01;0,04; амп. 0,1%-5 мл
9. Метопролол	таб. 0,05 и 0,1
10. Фенилэфрин (мезатон)	амп. 1%-1мл
11. Клонидин	амп. 0,01%-1мл
12. Празозин	таб. 0,001; 0,005
13. Дофамин	амп. 0,05% или 4% по 5мл
14. Нафазолин (нафтизин)	0,05% р-р во флак. 5мл
15. Оксиметазолин (назол)	спрей наз. 0,05%- ml

2. Список рецептов для запоминания:

эпинефрин, фенилэфрин, пропранолол, салбутамол, метопролол, дофамин, оксиметазолин

3. Ответить на вопросы фармакотерапии:

1. Средство при коллапсе ребенку 10 лет.

2. Средство для купирования приступа бронхиальной астмы.

3. Лекарственный препарат для снятия бронхоспазма ребенку с острым вирусным крупом.

4. Лекарственное средство для леченияартериальной гипертензии.

5. Лекарственное тсредство при болезни Рейно.

6. Лекарственное средство при остановке сердца.

7. Лекарственный препарат для лечения феохромоцитомы.

8. Лекарственный препарат для лечения брадиаритмии.

4. Выполнить задания тестового контроля:

1. Локализация a₁-адренорецепторов:

1) сердце; 2) лёгкие (дистальный отдел дыхательных путей); 3) сосуды;

4) матка; 5) радиальная мышца глаза

2. Локализация a₂-адренорецепторов:

1) сердце; 2) сосуды; 3) матка; 4) трабекулы селезенки; 5) тромбоциты

3. Преимущественная локализация β₁-адренорецепторов:

1) сердце; 2) бронхи; 3) матка; 4) трабекулы селезенки; 5) сосуды скелетных мышц

4. Преимущественная локализация β₂ адренорецепторов:

1) сердце; 2) бронхи; 3) матка; 4) сосуды скелетных мышц; 5) сосуды почек

5. Эффекты, связаные с возбуждением α-адренорецепторов:

1) снижение АД; 2) повышение АД; 3) расширение бронхов; 4) спазм бронхов; 5) сужение зрачков

6. Эффекты, связаные с возбуждением β-адренорецепторов:

1) усиление сокращения сердца; 2) расслабление бронхов; 3) понижение тонуса матки; 4) повышение тонуса матки; 5) развитие тахиаритмий

7. Средства, возбуждающие преимущественно β-адренорецепторы:

1) эфедрин; 2) норэпинефрин; 3) эпинефрин; 4) изопреналин; 5) сальбутамол

8. Вещества, возбуждающие преимущественно α-адренорецепторы:

1) эпинефрин; 2) норэпинефрин; 3) фенилэфрин; 4) тропафен; 5) галазолин

9. Вещества, блокирующие преимущественно α-адренорецепторы:

1) фенилэфрин; 2) пропранолол; 3) празозин; 4) лабеталол; 5) тамсулозин

10. Вещества, блокирующие β-адренорецепторы:

1) изопреналин; 2) пропранолол; 3) гуанетидин; 4) метопролол; 5) талинолол

11. Неселективные блокаторы β-адренорецепторов:

1) пропранолол; 2) надолол; 3) метопролол; 4) окспренолол; 5) бетаксолол

12. Селективные блокаторы β-адренорецепторов:

1) пропранолол; 2)метопролол; 3) талинолол; 4) бетаксолол; 5) небиволол

13. Блокаторы α-,β-адренорецепторов:

1) пропранолол; 2) лабеталол; 3) надолол; 4) карведилол; 5) проксодолол

14. Симпатомиметики:

1) пропранолол; 2) эфедрин; 3) карведилол; 4) метопролол; 5) тирамин

15. Симпатолитики:

1) гуанетидин; 2) лабеталол; 3) надолол; 4) резерпин; 5) метопролол

Дата добавления: 2015-09-06