Самостоятельная работа №15

Короткі відомості про РНК-, ДНК-геномні та некласифіковані віруси

У 1852 р. російський ботанік Д.И. Івановський уперше отримав інфекційний екстракт з рослин тютюну, уражених мозаїчною хворобою. Коли такий екстракт пропустили через фільтр, здатний затримувати бактерії, відфільтрована рідина все ще зберігала інфекційні властивості. У 1898 р. голландець Бейеринк придумав нове слово " вірус"( від латинського слова, що означає " отруту"), щоб позначити цим терміном інфекційну природу деяких профільтрованих рослинних рідин. Хоча вдалося досягти значних успіхів в отриманні високоочищених проб вірусів і було встановлено, що по хімічній природі це нуклеопротеїни(нуклеїнові кислоти, пов'язані з білками), самі частки все ще залишалися невловимими і загадковими, тому що вони були занадто малі, щоб їх можна було побачити за допомогою світлового мікроскопа. Завдяки чому віруси і опинилися в числі перших біологічних структур, які були досліджені в електронному мікроскопі відразу ж після його винаходу в 30-і роки минулого століття.

Найбільш правдоподібною і прийнятною є гіпотеза про те, що віруси сталися зі " збіглої" нуклеїнової кислоти, тобто нуклеїнової кислоти, яка придбала здатність розмножуватися незалежно від тієї клітини, з якої вона виникла, хоча при цьому мається на увазі, що така ДНК розмножується з використанням(паразитичним) структур цій або інших клітин. Таким чином, віруси, мабуть, пішли від клітинних організмів, і їх не слід розглядати як примітивних попередників клітинних організмів.

Віруси відрізняються від мікроорганізмів наступними особливостями:

1) вони містять нуклеїнову кислоту тільки одного типу - або ДНК, або РНК;

2) для їх репродукції потрібна тільки нуклеїнова кислота;

3) вони не здатні розмножуватися поза живою клітиною.

Віруси, таким чином, не є самостійними організмами, а використовують для свого розмноження живі клітини: їх репродукція відбувається в клітині-хазяїнові. Клітинні механізми потрібні як для реплікації нуклеїнової кислоти, так і для синтезу білкової оболонки вірусу. Розвиток вірусу призводить до загибелі клітини-хазяїна. Поза клітиною вірус існує у вигляді вірусної частки (віріона), яка складається з нуклеїнової кислоти і білкової оболонки - капсиду. Тому вірусну частку називають також нуклеокапсидом.

В той же час внутрішньоклітинний вірус є самореплицирующаяся форма, не здатна до бінарного ділення. Тим самим у визначення вірусу закладається принципова відмінність між клітинною формою, що відтворюється тільки з вірусної нуклеїнової кислоти. Проте якісна відмінність вірусів від про- і эукариот не обмежується тільки однією цією стороною, а включає ряд інших:

1) наявність одного типу нуклеїнової кислоти (ДНК або РНК);

2) відсутність клітинної будови і белоксінтезуючих систем;

3) можливість інтеграції в клітинний геном і синхронної з ним реплікації.

В той же час віруси відрізняються від звичайних репликонів, якими є молекули ДНК усіх мікроорганізмів і будь-яких інших клітин, а також плазмід і транспозонів, оскільки згадані репликони є біомолекулами, які не можна віднести до живої матерії.

Віруси розпізнаються по наслідках свого розвитку в клітинах хазяїна. Вони руйнують цілі комплекси клітин і викликають поразки тканин, що веде до появи некротичних плям або зон лізису. Звичайні хазяї вірусів - це рослини, тварини і мікроорганізми.

Віруси є збудниками багатьох гострих і хронічних інфекційних захворювань людини. Незважаючи на істотні відмінності між ними, вірусні інфекції характеризуються рядом загальних закономірностей.

Різноманітність вірусів - збудників окремих захворювань - вимагає розгляду в порядку систематичного положення, хоча патогенетичні і клінічні ознаки деяких з цих хвороб досить схожі. Проте для вірусів гепатиту і онкогенних вірусів зроблено виключення.

На підставі типу і структури нуклеїнової кислоти, наявності або відсутності ліпопротеїдної оболонки віруси ділять на сімейства (19 сімейств). У основу ділення вірусів на підсімейства покладені наступні основні критерії: стратегія вірусного генома, розмір, морфологія віріонів, тип симетрії, число капсомерів, круг сприйнятливих хазяїв, патологічні зміни в клітинах, географічне поширення, спосіб передання і антигенні властивості. Вид вірусу біномної назви, як у бактерій, не отримав.

1. ДНК-содержащие віруси:

Поксивирусы(натуральна віспа)

Аденовіруси

Герпесвіруси(простий герпес, вітряна віспа)

2. РНК-содержащие віруси:

Ортомиксовирусы(грип)

Параміксовіруси(пара грип, свинка, кір)

Рабдовирусы(сказ)

Пикорнавирусы(поліомієліт)

Ретровіруси(ВІЛ)

3. Віруси, що Не класифікуються

Гепаднавирусы(гепатит В)

Онковирусы

Сімейство Ortomyxoviridae

Рід Influenzavirus

Віруси грипу А, В, C

Структурні особливості.

Ортомиксовирусы є оболонковими (суперкапсидными, " одягненими") вірусами, середній розмір віріонів - від 80 до 120 нм. Віріони мають сферичну форму. Геном представлений однонитевой сегментованою(фрагментованою) негативною РНК. Віріон має суперкапсид, що містить промовці над мембраною у вигляді виступів(шпильок) два глікопротеїди - гемаглютинин(HA) і нейрамінідазу(NA). Класифікація вірусів грипу грунтована на відмінностях нуклеопротеиновых антигенів(ділення на віруси А, В і С) і поверхневих білків HA і NA. У вірусів грипу А виділяють 17 антигенних різних типів гемаглютинину і 10 типів нейраминідаз.

Основні функції гемаглютиніну:

- розпізнає клітинний рецептор - мукопептид;

- відповідає за проникнення віріона в клітину, забезпечуючи злиття мембран віріона і клітини;

- його антигени мають найбільші протективні властивості. Зміни антигенних властивостей (антигенний дрейф і шифт) сприяють розвитку епідемій, викликаних новими Аг варіантами вірусу (проти яких не сформувався в достатній мірі колективний імунітет).

Нейрамінідаза відповідає за диссемінацію віріонів, спільно з гемаглютинином визначає епідемічні властивості вірусу.

Нуклеокапсид складається з 8 сегментів вРНК і капсидных білків, що утворюють спіралевидний тяж.

Життєвий цикл вірусу.

Реплікація ортомиксовирусов первинно реалізується в цитоплазмі інфікованої клітини, синтез вірусної РНК здійснюється в ядрі. У ядрі на вРНК синтезується три типи вірусспецифічної РНК: позитивні матричні мРНК (матриця для синтезу вірусних білків), повнорозмірна комплемент кРНК (матриця для синтезу нових негативних віріонів РНК) і негативні віріони вРНК (геном для віріонів, що знову синтезуються).

Вірусні білки синтезуються на полірибосомах. Далі вірусні білки в ядрі зв'язуються з вРНК, утворюючи нуклеокапсид. Завершальний етап морфогенезу контролюється М - білком. Нуклеокапсид, проходячи через мембрану клітини, покривається спочатку М - білком, потім клітинним ліпідним шаром і суперкапсидними глікопротеїнами HA і NA. Цикл репродукції складає 6-8 годин і завершується брунькуванням знову синтезованих віріонів.

Антигенна мінливість.

Сучасне розділення ортомиксовірусів на роди (чи типи А, В і С) пов'язано з антигенними властивостями головних білків нуклеокапсиду (нуклеокапсидный білок - фосфопротеїн NP) і матриксу вірусної оболонки (білок М). Окрім відмінностей по NP і M білкам, ортомиксовирусы відрізняються найвищою антигенною мінливістю, обумовленою варіабельною поверхневих білків HA і NA. Виділяють два основні типи змін - антигенний дрейф і антигенний шифт.

Антигенний дрейф обумовлений точковими мутаціями, що змінюють структуру цих білків. Основним регулятором епідемічного процесу при грипі є популяційний (колективний) імунітет. В результаті його формування відбувається відбір штамів зі зміненою антигенною структурою (раніше усього гемаглютинину), проти яких антитіла менш ефективні. Антигенний дрейф підтримує безперервність епідемічного процесу.

Проте у вірусів грипу А виявлена і інша форма антигенної мінливості - антигенний шифт (зрушення), пов'язаний зі зміною одного типу гемаглютинину (чи нейраминидазы) на інший, тобто на появі нового антигенного варіанту вірусу. Це спостерігається рідко і пов'язане з розвитком пандемій. За усю відому історію грипу виділені тільки декілька антигенних фенотипів, що викликають епідемії грипу у людей: HoN1, H1N1, H2N2, H3N2, тобто тільки три типи гемаглютинину (HA1 - 3) і два - нейраминидазы(NA 1 і 2). Віруси грипу типу В і С викликають захворювання тільки у людини, віруси грипу А - у людини, ссавців і птахів. Найбільшу епідемічну роль мають найбільш мінливі віруси грипу А. У вірусів грипу С відсутнія нейраминидаза, ці віруси зазвичай викликають легшу клінічну картину.

Існує думка, що антигенний шифт - результат генетичного обміну(рекомбінації) між вірусами грипу людини і тварин. Досі остаточно не встановлено, де в міжепідемічний період - поза людською популяцією (у птахів або ссавців) або в людській популяції (завдяки тривалій персистенції, локальній циркуляції) зберігаються віруси, свої епідемічні можливості, що на якийсь час вичерпали.

Птахів вважають первинними і основними хазяями вірусів грипу А, у яких у відмінності від людини поширені віруси з усіма 17 типами HA і 10 типами NA. Дикі качки - природні хазяї вірусів грипу А, у яких збудник знаходиться в шлунковому - кишковому тракті і не приносить хазяям помітного збитку. Віруси проявляють свої патогенні властивості при переході на інших птахів і на ссавцях. Серед ссавців найбільше значення надають свиням, яких вважають проміжним хазяїном і порівнюють з "змішуючою посудиною".

Сучасні віруси грипу людини слабо переходять на тварин. Усі пандемії грипу А з 1930г. починалися в Китаї, основними воротами поширення є Сибір (масові міграції птахів).

Н1N1- 1930г. Виявлений у людини, свині, китів(1972г.), свійських і диких птиць. З ним пов'язана знаменита пандемія " іспанки"(іспанського грипу). Цей тип знову отримав поширення з 1977г.

H2N2 виявляється з 1957г. у людини і птахів. Епідемії, пов'язані з цими вірусами, приходили періодично. Зараз обидва типи виявляють паралельно.

H3N2 виявлений в 1963г. (Гонконг).

Вірус А/ Сінгапур/1 /57(H2N2) має три гени від вірусів грипу птахів Євразії, вірус А/ Гонконг /1 /68(H3N2) містить 6 генів від вірусу " Сінгапур" і два - від птахів. Ці дані підтверджують, що нові епідемічні типи вірусів грипу А людство отримує від птахів - первинного хазяїна. Найближчий прогноз - можливість появи нових епідемічних варіантів вірусу грипу А, що мають гемаглютинин HA5 або 7(досить заміни однієї - двох амінокислот в їх структурі).

Особливості патогенезу.

Збудник реплицируется в епітелії верхніх дихальних шляхів, викликає загибель клітин. Віруси і продукти розпаду клітин потрапляють в кров, викликають інтоксикацію і підвищення температури тіла. Вірусемія супроводжується множинними поразками ендотелію капілярів і крововиливами (від точкових до великих геморрагій) у бронхах, трахеї, легенях, міокарді, різних паренхіматозних органах. Вірус має виражену дію на імунну систему - викликає транзиторний імунодефіцит з елементами аутоиммунопатологии. Частий наслідок цього - приєднання вторинних вірусних і бактерійних ускладнень.

Постінфекційний імунітет носить типоспецифический характер. Головну роль мають вируснейтрализующие(проти гемаглютинину і нейраминидазы) антитіла - сироваткові IgG і секреторні IgAs, клітинні імунні реакції.

Лабораторна діагностика.

Матеріал для виявлення збудника - відокремлюване носоглотки.

Вірусологічні методи - зараження культур клітин або курячих ембріонів. Типову приналежність визначають за допомогою РСК, тип гемаглютинину - в РПГА, тип нейраминидазы - в реакції інгібірування активності цього ферменту.

Експрес - індикація - виявлення антигена вірусу в цитоплазмі епітеліальних клітин носа і носоглотки при дослідженні мазків - відбитків методом флюоресцирующих антитіл (МФА), а також в ИФА і РНК - зондами.

Серологічна діагностика - виявлення антитіл і наростання титрів антитіл в динаміці (дослідження парних сироваток) - в РТГА, РСК, ИФА, в т.ч. ИФА - виявлення специфічних IgAs - антитіл в слині.

Лікування і специфічна профілактика.

З лікувальною метою рекомендують похідні амантадина (рементадин), дибазол і різні індуктори інтерферону, інтерферон, протигрипозний імуноглобулін.

Існує цілий ряд вакцин проти грипу. Їх основні типи:

- жива ослаблена (аттенуированная) вакцина, більше імуногенна і реактогенна;

- убита (інактивована) цельновирионная;

- субодиничні вакцини (містять HA і NA);

- розщеплені і дезинтегровані (різними детергентами, наприклад).

Основна проблема усіх вакцин - підібрати оптимальний набір антигенів з урахуванням конкретного епідемічного штаму.

Сімейство Paramyxoviridae

Рід Morbilivirus

Вірус кору.

Вірус кору - представник роду Morbillivirus сімейства параміксовірусів. По морфології істотно не відрізняється від інших представників сімейства.

• Має сферичну форму та діаметр 120—230 нм

• Складаеться з нуклеокапсида, спіралі РНК плюс три белка та наружної оболочки, що складаеться матричнимі белками (поверхневими глікопротеїнами)

У нього відсутня нейраминидаза. Володіє гемагглютинуючою, гемолітичною і симпластичною активністю. Вірус має гемаглютинин, гемолізин (F), нуклеопротеїди (NP) і матричний білок, що відрізняються антигенною специфічністю і імуногенністю. Вірус кору має сероварианти, має загальні антигенні детермінанти з іншими морбилливирусами (вірусом чуми собак і вірусом чуми великої рогатої худоби).

Патогенез поразок.

Вірус спочатку розмножується в епітелії верхніх відділів дихальних шляхів і регіонарних лімфовузлах, потім проникає в кров, гематогенний розноситься по організму, фіксується в ретикуло - ендотеліальній системі. Він викликає поразки клітин ендотелію посудин, висип, набряк і некротичні зміни тканин. Часті ускладнення - пневмонія, можливий набряк гортані, круп, рідко - енцефаліт.

Лабораторна діагностика.

1.Метод експрес - діагности - виявлення вірусних антигенів методом флюоресцирующих антитіл в уражених клітинах.

2. Вірусологічна діагностика - досліджують кров до появи висипу, слиз з носоглотки зараженням культур клітин. Визначають цитопатичний ефект, ідентифікують вірус в РТГА, РН і МФА.

3. Серологічні методи - РСК, РТГА, ИФА.

Специфічна профілактика.

Застосовують живі аттенуированные вакцини. У контактних можна проводити серопрофілактику протикоровим імуноглобуліном або імуноглобуліном донорським нормальним.

Сімейство Retroviridae

Рід Lentivirus

Вірус імунодефіциту людини.

Вірус імунодефіциту людини(ВІЛ) відноситься до сімейства ретровірусів, підродини лентивірусів (повільних вірусів). Геном ретровірусів унікальний - він представлений двома ідентичними молекулами позитивної РНК, тобто це РНК - віруси з диплоїдним геномом. Свою назву ретровіруси дістали за відмітні особливості репродукції (РНК → ДНК→иРНК → геномна РНК). Особливості репродукції пов'язані з функціями ферменту зворотної транскриптазы ( ревертазы або РНК - залежній ДНК - полимеразы), що має три види активності - зворотної транскриптазы, РНК - ази і ДНК - полимеразы.

Структура віріона ВІЛ.

ВІЛ має сферичну форму і розміри 100-120 нм в діаметрі. Зовнішня оболонка утворена подвійним ліпідним шаром з гликопротеиновыми " шпильками", що складаються з трансмембранного білку і зовнішнього білку. Ці оболонкові білки беруть участь в прикріпленні віріона до мембран клітин хазяїна. З внутрішньої сторони ліпідної оболонки знаходиться матричний каркас, утворений ще одним видом білку. Він оточує внутрішню структуру віріона - нуклеокапсид або серцевину(англ. - core). Усередині нуклеокапсиду знаходиться геном вірусу у вигляді двох ланцюжків, полімеразний комплекс ревертазы, протеаза, інтеграза(эндонуклеаза), приманка т - РНК.

Патогенез СНІДУ.

Рецептором для ВІЛ є дифференцировочный антиген CD4, що має гомологічні ділянки з імуноглобулінами і білком ВІЛ. Розташований на мембранах Т- хелперів і Т- індукторів, рецептор CD4 виконує функцію розпізнавання антигенів. Фіксація вірусу з мембранним рецептором CD4 блокує основну функцію цих імунокомпетентних клітин - сприйняття сигналів від антиген- представляючих клітин. Подальша реплікація вірусу веде до загибелі цих клітин і випадання їх функцій, тобто до розвитку імунодефіциту. Чим активніше CD4+ клітини, тим активніше процес репродукції вірусу. ВІЛ пригноблює переважно Т- хелпери, що сприяє розвитку вірусних інфекцій і пухлин.

У патологічний процес залучаються в першу чергу і найбільшою мірою CD4+ лімфоцити, моноцити крові і макрофаги тканин, дендритні клітини крові, лімфовузлів, селезінки, шкіри, альвеолярні макрофаги легенів, мікроглія і інші клітини нервової системи, CD4+ рецептори, що мають. Вражаються також В- і 0 - лімфоцити, ретикулярні клітини, епітеліальні клітини кишечника. Велике значення в поширенні ВІЛ і тривалому збереженню в організмі надають клітинам Лангерганса.

Поразка імунної системи при ВІЛ - інфекції носить системний характер, проявляючись глибоким пригнобленням Т- і В- ланок імунітету. Відбуваються зміни гіперчутливості негайного і уповільненого типу, гуморального імунітету і чинників неспецифічного захисту. Разом з дефіцитом CD4+ лімфоцитів наростає функціональна недостатність CD8+ лімфоцитів, нейтрофілів. Порушення імунного статусу проявляється рядом синдромів - інфекційним, алергічним, аутоіммунним і т.д.

Манифестный синдром придбаного імунодефіциту (СНІД) проявляється в трьох основних клінічних формах: НЕЙРОСНІД, онко СНІД, инфекто СНІД (опортуністичні інфекції). Це залежить від шляхів впровадження ВІЛ, його переважного тропізму до CD4 Т- лімфоцитам або макрофагам, наявність додаткових чинників (цитомегаловірус, вірус Епштейна- Барр), дози инфекта, імунного статусу організму та ін.

У динаміці ВІЛ- інфекції можна виділити наступні основні стадії: зараження, латентний період, поява лабораторних ознак інфекції, первинна клініка гострої вірусної (ретровірусною) інфекції (ця стадія може бути відсутньою), клінічний СНІД (імунодефіцит плюс індикаторні хвороби). Особливе значення має виявлення лабораторних ознак ВІЛ- інфекції.

Лабораторна діагностика.

Лабораторна діагностика ВІЛ - інфекції методично базується на Иммуно-ферментному Аналізі, иммуноблоте і Полімеразна Ланцюгова Реакція. Основними її напрямами є:

- виявлення антитіл до ВІЛ;

- виявлення ВІЛ або його антигенів;

- визначення змін в імунному статусі.

Для виявлення антитіл застосовують ИФА з різними тест - системами. Основна проблема - псевдопозитивні результати. Тому дослідження в ИФА проводять як правило з використанням паралельно декількох різних тест - систем.

Иммуноблот частіше застосовують як підтверджувальний тест для виявлення антитіл до окремих білків ВІЛ. Антитіла до основних внутрішніх білків виявляють у 70% інфікованих і приблизно у половини хворих СНІДОМ.

Найбільш чутливим методом виявлення ВІЛ є ПЦР - діагностика.

Основним клинико - лабораторним показником діагностики СНІДУ у ВІЛ- інфікованих являється визначення кількості CD4+ лімфоцитів. Рівень нижче 200 клітин/мкл є основним критерієм СНІДУ.

Лікування є одним з найбільш актуальних і до теперішнього часу не розв'язаних проблем ВІЛ - інфекції. Теоретично найбільш виправдано застосування препаратів, інгібірувальних зворотну транскрипцію, - зидовудин, азидотимідин, диданозин, ставудин та ін. Вакцини проти ВІЛ знаходяться у стадії розробки. З урахуванням високої мінливості вірусу це дуже складне завдання.

Сімейство Picarnaviridae

Рід Hepatovirus

Вірус гепатиту А

(збудник хвороби Боткіна) - HAV(hepatitis A virus).

Вірусні гепатити представляють велику різнорідну по етіології, але схожу по клінічних проявах групу важких(по наслідках) захворювань, широко поширених у світі. Вірус гепатиту А - ентеровірус 72, В - гепадновирус, З і G - тогавирусы роду Flavivirus, D - некласифікований вірус, Е - калицивирус. З них віруси гепатитів А і Е характеризуються переважно фекальний - оральним механізмом передачі, В, З і G - парентеральним(гемоконтактним), D(дельта) - є дефектним вірусом - сателітом вірусу гепатиту В, передаваний парентеральний і вертикально(від матері плоду).

Вірус гепатиту А має " голий" капсид з кубічним типом симетрії - ікосаедр. Геном утворює однонитевая молекула позитивною РНК. Білкова оболонка(капсид) містить 4 структурні білки - VP1, VP2, VP3, VP4. HAV є одним з найбільш стійких в зовнішньому середовищі вірусів.

Антигенна структура.

Вірус має один антигенний тип і містить головний антиген(НА Аг), розвиток імунної відповіді до якого забезпечує міцний довічний імунітет.

Патогенез поразок.

Вірус проникає в організм в результаті реалізації фекальний - орального механізму зараження, реплицируется в епітелії слизової тонкої кишки і регіонарних лімфатичних вузлах, потім проникає в кров(найбільші титри вірусу в крові - у кінці інкубаційного і в переджовтяничний період), виділяється з фекаліями. Потім збудник проникає в печінку і викликає гострий дифузний гепатит, пов'язаний з поразкою гепатоцитів(основній мішені для розмноження і цитопатогенної дії вірусу) і ретикуло, - ендотеліальних елементів печінки. Це супроводжується зниженням бар'єрної і дезинтоксикационной функцій печінки, порушеннями білкового, вуглеводного і пігментного обміну, зростанням рівня в сироватці крові альдолазы і печінкових(руйнування гепатоцитів) аминотрансфераз(аланин - і аспартат - аминотрансфераз), білірубіну.

Клінічні особливості.

Найбільш типова гостра жовтянична циклічна форма, проте переважають легкі безжовтяничні і безсимптомні форми. Для цієї інфекції характерна відносно легка течія, практична відсутність вірусоносійства і хронічних форм хвороби.

Лабораторна діагностика

1. Визначення жовчних пігментів і аминотрансфераз в сироватці крові.

2. ИФА для виявлення антигенів вірусу і IgM - антитіл до нього. Антигени HAV у фекаліях можна виявити тільки у кінці інкубації до появи клінічних проявів. Найбільш надійний метод діагностики - виявлення ранніх антиHAV - IgM антитіл. Вони виявляються практично у усіх хворих незалежно від форми захворювання і свідчать про наявність поточній або недавній інфекції.

Специфічна профілактика.

Використовують інактивовані вакцини проти вірусу гепатиту А вітчизняного "Геп - А инвак") і зарубіжного("Хаврикс 1400" фірм "Смит Кляйн Бичем") виробництва. Триразова(при народженні, в 1 і 6 місяців) вакцинація формує захисний імунітет у 99% дітей.

Сімейство Herpesviridae

Рід Simplexvirus

Вірус простого герпесу

Простий герпес - одна з найпоширеніших вірусних інфекцій людини, що характеризується гарячковим станом і бульбашковими висипаннями, які найчастіше локалізуються на шкірі і слизових оболонках. Важливими особливостями герпетичної інфекції є довічне носитель-ство вірусу і часті рецидиви хвороби.

Вірусна природа простого герпесу встановлена в 1912 р. У. Грютером.

Таксономія, морфологія, хімічний склад. Збудник простого герпесу. ДНК-содержащий вірус, відноситься до сімейства Herpesviridae, роду Simplexvirus. По морфології і хімічному складу не відрізняється від вірусів вітряної віспи і оперізувального герпесу.

Культивування. Вірус простого герпесу(ВПГ) культивують в курячих ембріонах, культурах клітин і організмі лабораторних тварин. На хорионаллантоисной оболонці курячих ембріонів вірус утворює дрібні білі щільні вузлики-бляшки; у заражених культурах. викликає цитопатичний ефект: утворення велетенських багатоядерних клітин з

внутрішньоядерними включеннями.

Антигенна структура. Вірус містить ряд антигенів, пов'язаних як з внутрішніми білками, так і з глікопротеїдами зовнішньої оболонки. Останні є основними імуноген-мі, індукуючими вироблення антитіл і клітинний імунітет. Існує два серотипа вірусу: ВПГ типу 1 і ВПГ типу 2.

Резистентність. Вірус може виживати на поверхні предметів при кімнатній температурі впродовж декількох годин, чутливий до УФ-лучам, звичайним дезинфікуючим засобам, жирорастворителям, термолабилен.

Сприйнятливість тварин. Вірус простого герпесу патогенний для багатьох тварин, у яких викликає енцефаліт при введенні збудника в мозок або місцевий запальний процес при зараженні в око. У природних умовах тварини не хворіють.

Епідеміологія. Простий герпес. одна з найпоширеніших інфекцій, яка вражає різні вікові групи людей, частіше в осінньо-зимовий період. Відзначаються спорадичні випадки захворювання, іноді невеликі спалахи в сім'ях, дитячих колективах, лікарнях. Епідемій не спостерігається.

Джерелом інфекції є хворі і носії. Основний механізм передачі - контактний, аерогенний. Зараження відбувається при попаданні вірусів на пошкоджені шкірні покриви або слизові оболонки.

Епідеміологія герпесу, викликаного вірусами типів 1 і 2, різна. ВПГ типу 1 передається через слину, заражені слиною руки і предмети побуту, а ВПГ типу 2. статевим шляхом. Можливе зараження плоду через плаценту.

Патогенез і клінічна картина. По клінічних проявах розрізняють первинний і рецидивуючий герпес. Вхідними воротами збудника при первинній герпетичній інфекції є пошкоджені ділянки шкіри і слизових оболонок рота, очей, носа, сечостатевого тракту, де віруси репродукуються. Потім по лімфатичних судинах віруси потрапляють в кров і заносяться в різні органи і тканини.Інкубаційний період при первинному герпесі складає в середньому 6.7 днів. Захворювання розпочинається з паління, свербежу, почервоніння, набряку на обмежених ділянках шкіри і слизових оболонок, потім на цьому місці з'являються бульбашкові висипання, наповнені рідиною. Іноді захворювання супроводжується підвищенням температури тіла і порушенням загального стану. При підсиханні бульбашок рубців не утворюється. Первинний герпес у новонароджених протікає важко і нерідко закінчується смертю. Проте у більшості людей первинна інфекція залишається нерозпізнаною, оскільки протікає безсимптомно. Після первинної інфекції(явною і безсимптомною) 70. 90 % людей залишаються довічними носіями вірусу, який зберігається в латентному стані в нервових клітинах чутливих гангліїв. Нерідко у носіїв з'являються рецидиви хвороби в результаті переохолодження, перегрівання, менструації, інтоксикації, різних інфекційних захворювань, стресів, нервово-психічних розладів. Для рецидивуючого герпесу характерні повторні висипання на шкірі і слизових оболонках, нерідко в тих же місцях. Найбільш частою локалізацією рецидивуючого герпесу, викликаного ВПГ типу 1, являються губи, крила носа, порожнина рота, кон'юнктиву очей. ВПГ типу 2 вражає сечостатеву систему і викликає герпес новонароджених. Доведена роль ВПГ типу 2 в розвитку раку шийки матки.

Порівняно рідко зустрічаються генералізовані форми рецидивуючого герпесу, зокрема ураження нервової системи і внутрішніх органів.

Імунітет. В результаті первинної герпетичної інфекції в організмі утворюються сироваткові і секреторні антитіла, які обумовлюють імунітет до первинного герпесу, але не перешкоджають збереженню вірусу і виникненню рецидивів. Рецидивуючий герпес виникає при високому рівні антитіл до вірусу герпесу. Основне значення в розвитку рецидивуючого герпесу має стан клітинного імунітету.

Лабораторна діагностика. Матеріалом для дослідження є вміст герпетичних бульбашок, слина, соскобы з рогової оболонки ока, кров, цереброспінальна рідина, в летальних випадках. шматочки головного і спинного мозку.

Експрес-діагностика полягає у виявленні велетенських багатоядерних клітин з внутрішньоядерними включеннями в мазках-відбитках з висипань, забарвлених по Романовскому-Гимзе. Для диференціації від інших вірусів, що належать до цього сімейства, використовують РИФ, ИФА, РІА, ПЦР. Виділення вірусу проводять на курячих ембріонах, культурі клітин і на лабораторних тваринах(миші-сисунці), ідентифікують вірус з допомогою РИФ або РН. Останніми роками в діагностиці простого герпесу почали застосовувати моноклональ-ные антитіла, що дає можливість визначити серотип вірусу. Для серодіагностики захворювання використовують РСК, РН, РИФ, ИФА.

Специфічна профілактика і лікування. Для профілактики важких форм рецидивуючого герпесу в період ремісії застосовують багатократне введення інактивованої, культуральної герпетичної вакцини. Вакцинація, а також застосування імуномодуляторів, наприклад реаферона, подовжують міжрецидивний період і полегшують течію подальших рецидивів. У гострому періоді з лікувальною метою використовують химиотерапев-тические препарати(виразол, ацикловир, оксолиновую, тебро-феновую, флореналовую мазі, бонафтон), інтерферони і індуктори інтерферону.

Схема підготовки звіту про виконану роботу

№ з/п	Пункт схеми описання збудника	Рекомендації
1.	Історія відкриття
2.	Систематичне положення	Сімейство Рід
3.	Морфологічна структура	Нуклеїнова кислота Будова капсида та суперкапсида, розміри
4.	Стійкість до факторів оточуючого середовища	Стійкі, гинуть
5.	Джерела інфекції	Джерело (антропоноз, зооноз) Шлях передачі
6.	Патогенез	Вхідні ворота Інкубаційний період Викликані ураження
7.	Методи лабораторної діагностики	Досліджуваний матеріал Культивування Цитопатичний ефект Серологічні методи Вірусологічний метод
8.	Специфічна профілактика та лікування	Препарати що до профілактики та лікування

Заповніть схему характеристики збудників.

	Корь	Гепатит А	Грипп	ВИЧ	Простой герпес
Семейство	Paramyxoviridae	Picarnaviridae	Ortomyxoviridae	Retroviridae	Herpesviridae
Род	Morbilivirus	Hepatovirus	Influenzavirus	Lentovirus,	Simplexvirus
Нуклеиновая кислота
Суперкапсид
Устойчивы
Погибают
Путь передачи
Входные ворота
Исследуемый материал
Культиви-рование
Метод исследова-ния
Лечение
Профилак-тика

Решение тестов.

1.	Выберите представителей РНК-геномных вирусов:	А.вирус кори
Б. вирус гепатита А
В. Вирус гриппа
Г. ВИЧ
Д. вирус простого герпеса
2.	Укажите представителя, не имеющего суперкапсида:	А.вирус кори
Б. вирус гепатита А
В. Вирус гриппа
Г. ВИЧ
Д. вирус простого герпеса
3.	Какие из перечисленных представителей быстро гибнут под воздействием условий окружающей среды?	А.вирус кори
Б. вирус гепатита А
В. Вирус гриппа
Г. ВИЧ
Д. вирус простого герпеса
4.	Укажите пути передачи ВИЧ:	А.воздушно - капельный
Б. контактный
В. Фекально-оральный
Г. транспланцентарный
Д. гемотрансфузионный
5.	Какой материал для вирусологического и серологического исследования необходимо взять у больного при подозрении на вирусный гепатит А:	А.смыв с носоглотки
Б. моча
В. испражнения
Г. кровь
Д.цереброспинальная жидкость
6.	Укажите заболевания, при которых проводится специфическая профилактика.	А. Гепатит А
Б. Корь
В. Ветряная оспа
Г. ВИЧ- инфекция
Д. Грипп

Дата добавления: 2015-07-26