Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ. Москва

В. Н. Титов

Ключевые слова: обзор, атеросклероз, эссенциальные жирные кислоты, холестерин, липопротеины низкой плотности, белки острой фазы

Key words: review, atherosclerosis, essential fatty acids, cholesterol, low density lipoproteins, acute phase proteins

Содержание термина "атеросклероз" на протяжении почти столетия претерпело ряд существенных изменений. Marchard [цит. по 1] впервые определил атеросклероз как совокупность патоморфологических изменений, которые характеризуются двумя признаками: накоплением жировых веществ и склерозом внутренней оболочки артерий (интимы). Сами же изменения стенки артерий описаны Морганьи и Крювелье более 200 лет назад [цит. по 2].

А. И. Климов [3] определяет атеросклероз как хроническое очаговое поражение крупных и средних артерий, отложение и накопление во внутренней оболочке артерий плазменных липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП иЛПОНП соответственно) со структурно-клеточными изменениями и реактивным разрастанием соединительной ткани. Эксперты ВОЗ характеризовали атеросклероз как изменение интимы артерий, очаговое накопление жиров, сложных углеводов и развитие соединительной ткани [цит. по I]. Н. Н. Аничков [4] полагал, что атеросклероз является системным поражением, проявлением системной липоидной инфильтрации.

Дальнейшие исследования привели к пониманию роли нарушения целого ряда метаболических процессов, что изменило и определение атеросклероза. С. С. Халатов [5] определил атеросклероз как липоидно-инфильтративный процесс, в основе которого лежат сдвиги липидно-холестеринового и белкового обмена. А. Л. Мясников [6] рассматривал атеросклероз как системное поражение, результат нарушений кортиковисцеральной регуляции белково-жирового, особенно холестеринового, обмена, которым способствуют алиментарные условия. Е. И. Чазов [7] расширил понимание атеросклероза как патологического процесса, который развивается в связи с биохимическими и биофизическими нарушениями в стенке сосудов, изменениями обмена липопротеинов (ЛП) и тромбообразующих свойств крови. С. М. Лейтес [8] полагал, что отложение липидов в стенке артерий зависит от недостатка липотропного холина.

Далее в липидных полосах, а позже и в атероматозных бляшках было выявлено накопление полиненасыщенных, арахидоновой и линоленовой жирных кислот (ЖК) в форме эфиров холестерина (ЭХС) [9]. Это привлекло внимание к возможной роли в развитии атеросклероза эссенциальных полиненасыщенных ЖК (ПНЖК). Популяционные исследования с обследованием эскимосов Гренландии подтвердили значение ПНЖК в развитии атеросклероза [10]. Популяционные исследования, посвященные взаимосвязи ПНЖК и насыщенных ЖК (НЖК) с частотой развития ИБС и даже инфаркта миокарда, выполнены во многих странах. Профилактическое позитивное действие ПНЖК, даже мононенасыщенных (МНЖК) (средиземноморская диета), отмечено во многих кооперативных проектах и признано всеми исследователями. Особенность нашей точки зрения состоит в том, что мы рассматриваем внутриклеточный дефицит ПНЖК как ключевой, основной фактор сложного, многоэтапного патогенеза атеросклероза [II].

Причиной дефицита является блокада поглощения клетками ЛПНП через апоВ-100-рецепторы. Заметим, что функция ЛПНП состоит в активном переносе к клеткам ПНЖК, которые они переносят в форме этерифицированных ХС ПНЖК, полиненасыщенных ЭХС (ПНЭХС). При этом на плазматической мембране клеток формируются градиент ПНЖК: дефицит ПНЖК в клетках (после блока) и накопление ПНЖК в составе ЛПНП в крови (перед блоком). Определяя в крови содержание ХС, мы определяем преимущественно ПНЭХС, поэтому, чем выше в крови уровень ХС, тем более выражен в клетках дефицит ПНЖК, которые клетки не в состоянии поглощать в составе ЛПНП. Более точно выраженность дефицита в клетках ПНЖК отражает степень увеличения в крови содержания ХС ЛПНП.

Основные вопросы патогенеза атеросклероза

Основное звено патогенеза атеросклероза, мы полагаем, формируют: I) клетка, для которой поглощение ПНЖК является жизненно необходимым; 2) ЛПНП — основные переносчики к клеткам ПНЖК в форме ПНЭХС; 3) какой-то неизвестный пока фактор (возможно, эндогенный белок), который в отсутствие генетических нарушений переноса в крови ПНЖК блокирует поглощение клеткой ЛПНП путем апоВ-100-эндоцитоза. При этом возникают следующие вопросы.

1. Что (какой фактор) блокирует апоВ-100-лиганд-рецепторное взаимодействие, эндоцитоз ЛПНП и поступление в клетки ПНЖК?

2. Как клетка сможет продолжать жить в отсутствие ПНЖК?

3. Как вывести из циркуляции ЛПНП, которые не могут поглотить дифференцированные клетки?

Дата добавления: 2015-07-16