Что блокирует апоВ-100-рецепторный эндоцитоз?

Клетки человека активно поглощают ПНЖК — эйкозапентаеновую (С 22:5) и докозагексаеновую (С 24:6) только путем апоВ-100-рецепторного эндоцитоза ЛПНП в форме этерифицированных холестерином ПНЖК, т. е. в форме ПНЭХС. Кроме активного рецепторного пути, клетки способны поглощать со-6 арахидоновую (С 20:4) также и пассивным путем периэтерификации между фосфолипидами (ФЛ) липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и ФЛ клеточной мембраны. В нормальных условиях ни одна из указанных ПНЖК не входит в состав ни триглицеридов (ТГ), ни фосфатидилхолина, который формирует поверхностный монослой ФЛ в хиломикронах (ХМ), ЛПОНП и ЛППП. Поэтому, поглощая ремнанты ЛПОНП и ЛППП путем апоЕ/В-100-рецепторного эндоцитоза, клетки не получают необходимых им эссенциальных ПНЖК. АпоВ-100-рецептор функционально предназначен для поглощения клетками ПНЖК, а апоЕ/В-100-рецептор — в основном для НЖК и МНЖК. В силу физико-химических свойств альбумин не может переносить к клеткам ПНЖК.

Блокада эндоцитоза ЛПНП может быть структурной или функциональной. Структурным дефектом эндоцитоза является отсутствие на мембране апоВ-100-рецепторов (семейная гомозиготная гиперхолестеринемия) (13, 14). Структурным является и первичный дефект апоВ-100-лиганда (замещение аминокислотного остатка в позиции 3500 апоВ-100) [15]. В обоих случаях в крови накапливаются ЛПНП и формируется гиперлипопро-теинемия (ГЛП) Па типа [16].

Структурной блокадой является и синтез клетками изоформы апоЕ2/2, которая обладает низкой аффинностью к апоЕ/В-100-рецептору [17]. При этом дефекте в первую очередь формируется блокада рецепторного поглощения клетками ЛПОНП и только во вторую — блокада апоВ-100-рецепторного эндоцитоза ЛПНП. При изоформе апоЕ2/2 формируется ГЛП 111 типа по Д. Фредриксону.

Функциональная блокада поглощения клетками ЛПНП (апо-100-эндоцитоз) развивается в тех случаях, когда формируется блок для перехода ПНЭХС изЛПВП вЛП промежуточной плотности (ЛППП) (118, 19). При этом нарушается функциональный кругооборот транспорта ХС в клетки ПНЖК:ЛППП не превращаются в ЛПНП и не взаимодействуют с апоВ-100-рецептором [21). Перенос ПНЭХС может, например, блокировать острофазный белок (амилоид А), который синтезируют гепатоциты при воспалении [22]. Синтез амилоида А в ряде ситуаций, как это показано, может продолжаться и после стихания воспалительного процесса [23].

Клинические наблюдения подтверждают роль воспаления в этиологии атеросклероза [3, 24, 25]. Как и все белки острой фазы, амилоид А обладает высокой тропностью к ФЛ. Ассоциируясь в крови с ЛПВП, амилоид А блокирует переход ПНЭХС из ЛПВП в ЛППП [26]; иногда содержание амилоида А в ЛПВП бывает выше, чем содержание апоА-1 [27]. При функциональной блокаде апоВ-100-эндоцитоза формируется ГЛП 11Б типа. Среди больных атеросклерозом частота структурных (генетических) нарушений апоВ-100-эндоцитоза не превышает нескольких процентов. У подавляющего же большинства больных блокада апоВ-100-рецспторного эндоцитоза ЛПНП является функциональной и эту блокаду можно устранить или преодолеть.

Дата добавления: 2015-07-16