Как клетка может жить при дефиците ПНЖК?

В фило- и онтогенезе дефицит в клетках ПНЖК возникал неоднократно и всякий раз приводил к изменениям в транспорте ЖК и поглощении ЛП клетками [28].

При блокаде апоВ-100-рецепторного эндоцитоза ЛПНП в клетках возникает дефицит как со-З, так и со-6 ЖК. В этих условиях клетки вынуждены сами синтезировать С20 ПНЖК. Однако ни одна животная клетка неспособна синтезировать ни о-З ПНЖК с шестью и пятью двойными связями, ни о-б эйкозаено-вую ЖК с четырьмя двойными связями. В силу этого при блокаде апоВ-100-эндоцитоза ЛПНП клетки начинают синтезировать ПНЖК из о)-9 олеиновой МНЖК, которую даже при отсутствии ее поступления извне все животные клетки способны синтезировать de novo из уксусной кислоты. Однако из олеиновой МНЖК клетки способны синтезировать только С 20:3 со-9 дигомо-у-ли-ноленовую ПНЖК, которая имеет три двойные связи [29].

Выраженное изменение транспорта к клеткам ЖК происходит и в онтогенезе, и в раннем постнатальном периоде. В прена-тальном периоде, когда плоду не надо заботиться о поддержании температуры тела, в крови доминирует перенос к клеткам ПНЖК, которые необходимы для построения тканей и органов. Основным белком, который переносит в крови свободные ЖК, является а-фетопротеин; белок связывает и переносит к клеткам только ПНЖК. В крови плода нет альбумина и нет переноса свободных НЖК. Сразу после рождения остро встает вопрос о необходимости поддерживать температуру тела, что происходит в организме главным образом путем окисления НЖК; однако переносить их в крови некому. В этих условиях в течение первых 3 нед постнатального периода гепатоциты останавливают синтез а-фетопротеина и начинают синтезировать альбумин. Однако в отличие от а-фетопротеина, который переносит к клеткам только ПНЖК, альбумин транспортирует только НЖК. Это указывает, что раздельный перенос ПНЖК и НЖК осуществляют в крови не только ЛП разных классов, но и разные липидпереносящие белки. Столь выраженное различие переноса и поглощения клетками НЖК и ПНЖК дает основание говорить о возможности раздельного нарушения переноса к клеткам как НЖК, так и ПНЖК.

При блокаде апоВ-100-эндоцитоза ЛПНП основной ПНЖК в ФЛ мембран становится не ю-3 эйкозапентаеновая, не о-б арахидоновая, а только (о-9 дигомо-у-линоленовая ЖК. Доминирование менее ненасыщенной ПНЖК существенно меняет свойства мембраны; она становится безводной (низкая жидкостность) при высокой се микровязкости [30]. Это приводит к следующему.

1. Снижается функция встроенных в мембрану интегральных белков (транспортеры глюкозы, Na, К, АТФаза). Результат этого — внутриклеточная гипогликемия и компенсаторная гипсринсулинемия, интолерантность к глюкозе и повышение АД [31, 32].

П. Высокая микровязкость мембраны затрудняет реализацию регуляторного действия белковых и стероидных гормонов [331, вызывает функциональную резистентность клеток [34] и по механизму обратной связи активацию синтеза стероидных и белковых гормонов [35, 36].

III. Высокая микровязкость мембраны эндотелиальных клеток затрудняет трансцитоз (активный транспорт через эндотелий) и выход из крови в межклеточную жидкость всех секрета -рованных биологически активных веществ. Это приводит по сути к функциональному разобщению двух пулов внеклеточной среды — внутрисосудистого и межклеточного.

IV. Синтезируемые гладкомышечными клетками ю-9-простагландины (простациклин 1-2) в отличие от (о-3-простагландинов — вазодилататоров оказывают вазоконстрикторное действие и, увеличивая периферическое сопротивление кровотоку, запускают механизмы, повышающие АД ]37|.

V. Синтезируемые о-9-тромбоксаны повышают агрегацию тромбоцитов [38], создавая годами существующее предтромботическое состояние на фоне повышенного АД.

VI. Синтезируемые моноцитарными клетками со-9-лейкотриены в отличие от о-З-лейкотриенов с противовоспалительным действием усиливают воспаление, активируя любые очаги даже асептического воспаления (микроочаги воспаления в местах фиксации на эндотелии комплексов антиген—антитело) [39-41].

VII. При дефиците эссенциальных ЖК синтезируемые клетками о-9-лейкотриены активируют синтез гепатоцитами позитивных белков острой фазы и ингибируют образование негативных острофазных белков [42, 43]. В результате этого в крови повышается базальный уровень С-реактивного белка, протромбина, фибриногена и снижается содержание альбумина [44].

VIII. Апо(а) также является белком острой фазы воспаления, и свойственные всем острофазным белкам большие колебания его содержания в крови (3—200 мкг/мл) отражают активность атеросклеротического процесса [12].

IX. Дефицит эссенциальных ПНЖК нарушает функцию высокодифференцированных клеток, которые используют со-3 и о1-6 ЖК как предшественники синтеза более сложных липидов, которые во многом определяют функциональную специфичность клеток (клетки эндотелия, астроциты, глиальные клетки, сетчатка и склера, эпителиальные клетки гломерул почек, базофилы аденогипофиза, стволовые клетки костного мозга). При отсутствии в клетке о-З и со-6 ПНЖК меняется состав ФЛ мембраны, величина заряда на ее поверхности и функциональная активность клеток [41, 45].

Дата добавления: 2015-07-16