Атеросклероз как синдром дизадаптации

Синтез клетками со-9 ПНЖК при внутриклеточном дефиците эссенциальных ю-3 и со-6 ПНЖК является процессом адаптации. Именно адаптация — эндогенный синтез С 20:3 ПНЖК позволяет клеткам продолжать жить при невозможности активного поглощения эссенциальных ПНЖК [61]. Однако за возможность жить без эссенциальных ПНЖК каждой клетке и организму приходится платить комплексом патологических изменений, которые формируются еще при метаболической стадии атеросклероза. Это дает основание именовать атеросклероз процессом дизадаптации.

Дизадаптация и метаболические нарушения, свойственные атеросклерозу, являются закономерной платой за возможность организма жить при дефиците клеток эссенциальных ЖК. Деструктивное поражение стенки артерий и ишемическая стадия атеросклероза — следствие синдрома патологической компенсации [9].

Основная цель патогенетического лечения — восстановить способность клеток активно поглощать ПНЖК.

В современных условиях терапевтического воздействия можно достичь в первую очередь путем существенного увеличения в пище содержания ПНЖК и одновременного применения антисклеротических препаратов, которые помогают клеткам поглощать ПНЖК в обход блокированных апоВ-100-рецепто-ров; такое действие оказывают производные фибровой кислоты — фибраты. При высоком содержании в пище ПНЖК в эн-тероцитах они этерифицируются не только в ФЛ ЛПВП, но и в ТГ и ЛПОНП. Стимулируя активное поглощение клетками β-ЛПОНП путем anoE/B-100-рецепторногоэндоцитоза, фибраты позволяют клетке поглощать ПНЖК через рецепторы, предназначенные для активного поглощения НЖК.

Другим эффективным антисклеротическим препаратом является пробукол. При нарушении перехода ПНЭХС из ЛПВП в большие ЛПНП, недостатке в них ПНЭХС и невозможности в силу этого превращения больших ЛПНП в средние по размеру ЛПНП пробукол частично замещает собой недостающие ПНЭХС и частично восстанавливает поглощение клетками ЛПНП через апоВ-100-рецепторы. Такое действие препарата также помогает преодолеть блок и частично увеличить поглощение клетками ПНЖК [56].

Патогенетически обоснованным лечение атеросклероза станет только тогда, когда мы выясним природу того эндогенного фактора, который наиболее часто блокирует апоВ-100-лигандрецепторное взаимодействие и формирует внутриклеточный дефицит эссенциальных ПНЖК.

ЛИТЕРАТУРА

1. Автандилов Г. Г. Динамика атеросклеротического процесса у человека. М.: Медицина; 1970. 6—19.

2. Ильинский Б. В. Атеросклероз. Л.; 1960.

3. Климов А. Н. В кн.: Иммунореактивность и атеросклероз. Л.: Медицина; 6—20.

4. Аничков Н. Н. В кн.: Атеросклероз и инфаркт миокарда. М.: Медгиз; 1956. 63—68.

5. Халатов Б. В. Холестериновая болезнь и ее патофизиологическое и клиническое значение. М.; 1946.

6. Мясников А. Л. Атеросклероз. (Происхождение, клинические формы, лечение). М.; 1960.

7. Чазов Е. И. Арх. пат. 1978; 6 (З): 3—10.

8. Лейтес С. М. Очерки по патофизиологии эндокринной системы. М.: Медицина; 1969..Давыдовский И. В. Общая патология человека. М.: Медицина; 1969.

10. Dyerberg J., Bang Н. О., Hjorte N. Am. J. Clin. Nutk. 1975;28: 958-966.

11. Титов В. Н. Кардиология 1998; 1: 43—49.

12. Титов В. Н. Клин, лаб. диагн. 1998; 1: 3-11.

13. Алиджанова X. Г. Клинико-биохимичсская характеристика поражения органов и систем при семейной гиперхоле-стсринемии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.; 1998.

14. Brown М. S., Goldstein J. L. Atheroscleros. Rev. 1988; 18: 85— 93.

15. Сургучев А. П. Вопр. мед. химии 1988; 1: 15—23.

16. Fredrickson D. S. Modern Concepts Cardiovasc. Dis. 1972; 41:31-36.

17. St. Clar R. W., Biesigel U. Curr. Opin. Lipodol. 1997; 8: 243-245.

18. Ohta Т., Saku К., Takatii К. et a]. Atherosclerosis 1997; 135:205-212.

19. Titov V. N. In: XIII International symposium on drugs affecting lipid metabolism. Florence; 1998. 110.

20. Титов В. Н. Клин. лаб. диагн. 1996; 4: 46—51.

21. Цибульский В. П., Якуткин В. В., Преображенский С. Н. Биохимия 1997; 62 (б): 705-711.

22. De Beer М. С., Yuan Т., Asyifos В. F. et al. J. Lipid Res. 1995;

36: 526-534.

23. Clifton P. М., Makinn'm A. М., Barter Ph. J. Ibid. 1985; 26:1389-1398.

24. Белова Л. А. Биохимия 1997; 62 (б): 659-668.

25. Нагорим В. А., Зота Е. Г. Успехи соврем, биол. 1996; 116 (З): 320-331.

26. Fyfe A. I., Rothenberg L. S.. DeBeer F. C. et al. Circulation 1997; 96: 2914-2919.

27. Carmena- Ramon R. F., Ordovas J. М., Ascaso J. F. et al. Atherosclerosis 1998; 139: 107-113.

28. Рабинович А. Л., Рипаттч П. О. Успехи соврем, биол. 1994; 114 (5): 581-593.

29. Маррч Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл А. В кн.: Биохимия человека. М.: Мир; 1993; 1: 238—246.

30. Крепе Е. М. Липиды клеточных мембран. Л.: Наука; 1981. 183-242.

31. Люсов В. А., Евсиков Е. М. Рос. кардиол. журн. 1997; 2:18-28.

32. Titov V. N. In: XIII International symposium on drugs affecting lipid metabolism. Florence: 1998. 138.

33. Титов В. Н. Механизмы развития гиперлипопротеинемии при действии глюкокортикоидов и эстрогенов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.; 1980.

34. Филлипова М. П., Бочков В. Н., Ткачук В. А. Успехи биол. химии 1998; 38: 115—141.

35. Титов В. Н., Герасимова Е. Н., Бодрова Е. А. Кардиология 1976; 2: 49-54.

36. Титов В. Н., Казимов Р. Г., Касаткина Л. В. и др. Там же 1983: 23 (б): 91-94.

37. Титов В. Н. Вопр. мед. химии 1998; 44 (4): 317—329.

38. Осипов С. Г., Турлубеков К. К., Титов В. Н. и др. Бюл. экс-пер. биол. 1983; 45 (2): 21-23.

39. Хачтов Р. М., Пинегчи Б. В. Иммунология 1995; 3: 3—14.

40. Маянский А. Н. Успехи соврем, биол, 1990; 109 (I): 90—105.

41. Тарасов А. В., Соколова Р. И., Арабчдзе Г. Г. и др. Тер. арх. 1989; 61 (4): 119-123.

42. Полевщчков А. В., Назаров П. Г., Козлов С. В. и др. Физи-ол. журн. им. И. М. Сеченова 1996; 82 (8-9): 67—72.

43. Johnston P. V. Advanc. Lipid Res. 1985; 4: 103—141.

44. Liuv.o G., Biasiicci L. М.. Gallimore J. R. et al. N. Engl. J. Med. 1994; 331: 417-424.

45. Репин В. С. Успехи соврем, биол. 1990; 109: 120-129.

46. Harris W. S. J. Lipid Res. 1989; 30: 785-807.

47. Takeshita S., Isshiki Т., Ос/на/ М. et al. Atherosclerosis 1997;

135: 187-192.

48. Тимошенко А. В., Бовин Н. В., Шиян С. Д. и др. Биохимия 1998; 63 (5): 646-651.

49. Вихерт А. М., Жданов В. С. Атеросклероз при различных заболеваниях. М.: Медицина; 1976. 101—116.

50. Ross R. Nature 1993; 326: 801-809.

51. Сиркисов Д. С. В кн.: Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина; 1987. 295-305.

52. Sobolevu Е. L., Popkova V. М., Saburova 0. S. et al. In:

Woodford F. P. et al., eds. Atherosclerosis X. Amsterdam: El-sevier Science; 1995.919-925,

53. Orekhov A. N.. Andrwva Е. R., Mikhailova 1. A., Gordon D. Atherosclerosis 1998; 139: 41—48.

54. Крымсаиовский Г. Н. Вестн. РАМН 1998; 8: 3-8.

55. Цинзерлинг В. Д., Рахманова Л. А. В кн.: Труды Ленингр. са-нитарно-гигиенического мед. ин-та. Л.; 1959; 48: 79—86.

56. Титов В. Н. Вопр. мед. химии 1995; 5: 1—8.

57. Tracy R. Е. Atherosclerosis 1998; 139: 11-19.

58. Gnmdy S. Am. J. Cardiol. 1998: 81 (4A): 18B-25B.

59. Stevard M. W., Humphriss D. В., MUcheson J. et a]. Atherosclerosis 1998; 139: 115—121.

60. Zampelas A., Roche П., Knapper J. M. E. et al. // Ibid. - 83-93.

61. Саркисов Д. С. Арх. пат. 1994; 56 (5): 4-7.

62. Уголев А. M. Естественные технологии биологических систем. Л.: Наука; 1987.

Поступил 18.02.99

Дата добавления: 2015-07-16