Метод параллельных синтезов

Второй метод имеет не меньшее значение в синтезе библиотек соединений. Реакции проводят в небольших аппаратах (от 10 до 50 мл), которые могут работать как при нормальном, так и повышенном давлении. Также весьма широк интервал температур, при которых проводятся процессы. В одном из вариантов промежуточные продукты выделяют. При этом необходимо использовать простые операции (осаждение растворителем, упаривание реакционной массы, фильтрация). В качестве примера можно привести создание библиотеки производных тиазола:

Широкие возможности для получения библиотек веществ дает применение в синтезе реакций Уги и Пассерини. Так по первой из них из изоцианидов в мягких условиях с высоким выходом синтезируют производные уретанов, тетразолов, α-аминокислот, β-лактамов и др.

Использование метода четырехкомпонентной конденсации Уги с использованием изоцианида индольного ряда позволило получить обширную библиотеку соединений:

При взаимодействии 1-метил-5-изоцианоиндола с различными аминами, кетонами и кислотами синтезировано свыше 500 соединений. Независимо от варианта мультикомпонентной реакции выход целевых продуктов составляет 70 – 90 %, время проведения процесса 2 – 3 часа. Выделение продуктов достаточно простое – осаждение подходящим растворителем с последующей фильтрацией. Строение соединений выборочно (около 10 %) подтверждено методами спектроскопии ЯМР ¹Н и ¹³С, масс-спектрометрией, а индивидуальность с помощью ВЭЖХ.

Рассмотренный пример является одним из вариантов проведения процесса в одном реакционном сосуде (one-pot reactions).

Дата добавления: 2015-09-04