Антигистаминные средства 2 страница

Нет необходимости в уменьшении дозы ингибиторов протонного насоса при нарушении функций почек, печени или у пациентов по­жилого возраста.

Омепразол практически полностью подвергается биотрансформа­ции с образованием неактивных омепразола сульфона, омепразола сульфида, гидроксиомепразола (пик концентрации метаболитов в плазме крови достигается через 2 ч). Препарат быстро элиминирует­ся, Tj составляет 0,5-1,5 ч.

Следует отметить, что для ингибиторов протонного насоса харак­терна функциональная кумуляция, т.е. накопление антисекреторно­го эффекта.

412 ■♦- Клиническая фармакология ♦ Часть II ♦ Глава 20

Показания и режим дозирования

Основные показания — язвенная болезнь желудка и двенадцати­перстной кишки в стадии обострения, симптоматические, в т.ч. сте­роидные, язвы желудка, хронический гастрит, при необходимости эрадикации Helicobacter pylori (в составе комбинированных схем), рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона.

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка омепразол назначают в дозе 20-40 мг/сут (у 90% больных происходит заживление язвенного дефекта в течение 4 нед и 30-40 дней соответственно). Для профилактики рецидива язвенной бо­лезни омепразол применяют в дозе 20 мг (лансопразол — по 30 мг) 3 раза в неделю в течение 4 нед. При синдроме Золлингера-Эллисо­на омепразол сначала назначают по 60 мг 1 раз в сутки, по показани­ям дозу можно повысить до 120 мг в сутки. При назначении омепра-зола в суточной дозе, превышающей 80 мг, его следует принимать 2 раза в сутки. Курс лечения обычно равен 2-8 нед.

Побочное действие

Препараты этой группы могут вызвать тошноту, диарею, головную боль, головокружение, кожную сыпь, редко импотенцию, гинекома­стию, симптомы приступа подагры, слабость, онемение пальцев, на­сморк. При очень длительном непрерывном применении ингибито­ров протонного насоса предположительно возможно уменьшение синтеза защитного гексозаминсодержащего муцина в желудке.

Лекарственное взаимодействие

Омепразол замедляет элиминацию ЛС, метаболизируемых в пече­ни в результате микросомального окисления с участием изофермен-тов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP3A4 (например, диазепама, фени-тоина, непрямых антикоагулянтов). Омепразол на 10% уменьшает клиренс теофиллина. Ингибиторы протонного насоса замедляют вса­сывание ЛС, относящихся к слабым кислотам, и ускоряют всасы­вание оснований. Сукральфат снижает биодоступность омепразола на 30%, поэтому принимать эти препараты следует с интервалом 30-40 мин. Антациды замедляют и уменьшают всасывание ингибиторов протонного насоса, поэтому их следует назначать за 1 ч до или через 1-2 ч после приёма лансопразола.

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях... •♦■ 413

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов

К блокаторам гистаминовых Н₂-рецепторов относят циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин. По химической структуре эти ЛС отличаются от гистамина «утяжелённой» ароматической частью или изменением алифатических радикалов. Основу молекулы циметиди-на составляет имидазольный гетероцикл, другие вещества являют­ся производными фурана (ранитидин) или тиазола (фамотидин, низатидин).

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов специфически конкури­руют с гистамином за Н₂-рецепторы и практически не оказывают вли­яния на эффекты, опосредованные стимуляцией гистаминовых Hj-рецепторов. Главный эффект ЛС этой группы — снижение базальной, ночной и стимулированной (например, гистамином, гастрином, ко­феином, приёмом пищи) секреции соляной кислоты в желудке. Эф­фект препаратов дозозависим, в больших дозах они практически полностью угнетают секрецию соляной кислоты. Циметидин в дозе 400 мг ингибирует секрецию соляной кислоты на 83—97%, в дозе 200 мг — на 70% (для сравнения: 1 мл 0,1% раствора атропина суль­фата угнетает секрецию соляной кислоты на 33,4%, 1 мл 0,1 % раствора метацина — на 30,2%). Препараты этой группы, как правило, не ока­зывают существенного влияния на моторику желудка. Циметидин бо­лее эффективен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, чем желудка. При язве пилороантральной области желудка цимети­дин целесообразно назначать при наличии повышенной секреции, а при язве тела желудка — при нормальной кислотообразующей функ­ции. При язве желудка, развившейся на фоне гистаминорефрактер-ной ахлоргидрии, циметидин не показан.

При повторных введениях толерантность не развивается, однако у некоторых больных язвенной болезнью желудка возможна рефрак-терность к действию препаратов этой группы. Курсовое применение блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов может вызвать повышение синтеза ПгЕ₂ в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что усиливает их цитопротективное действие. Препараты могут уменьшать синтез пепсина (на 30-90%), но практически не влияют на секрецию бикарбонатов и слизи.

414 -v- Клиническая фармакология -О- Часть И <? Глава 20

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях... О- 415

Циметидин в дозе 400 мг ингибирует секрецию соляной кислоты на 83-97%, в дозе 200 мг — на 70% (для сравнения: 1 и 2 мл 0,1% раствора атропина угнетают секрецию соляной кислоты на 33,4 и 59% соответственно). Длительность антисекреторного действия равна 6-8 ч. Циметидин также угнетает моторику желудка, ослабляет сокра­щения его антрального отдела. Циметидин более эффективен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, чем желудка. При язве желудка, развившейся на фоне гистаминорефрактерной ахлоргидрии, циметидин не показан. Циметидин тормозит микросомальное окис­ление, подавляя активность изоферментов цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, и, следовательно, может замедлять ме­таболизм многих эндогенных и экзогенных веществ.

Ранитидин и особенно фамотидин обладают более избирательным действием на гистаминовые Н₂-рецепторы слизистой оболочки же­лудка, не влияют на процессы микросомального окисления в пече­ни. Они оказывают цитопротекторное действие, улучшая защитные свойства слизи.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры блокаторов гистами-новых Н₂-рецепторов представлены в табл. 20-2.

Таблица 20-2. Фармакокинетические параметры блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов

Параметр	Циметидин	Ранитидин	Фамотидин
Средняя разовая доза, мг
Связывание с белком, %	15-26		15-22
С, нг/мл max' '	1200-1800
Биодоступность, %
^Т1/2. ^ч	1,9	2,6	3,7
Общий клиренс, л/ч
Выведение с мочой в неизменённом виде, %
Эффективная концентрация, нг/мл	400-800	90-165
Время сохранения эффективной концентрации, ч

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов подвергаются частич­ной биотрансформации в печени, большая часть дозы, особенно при внутривенном введении, выводится почками в неизменённом ви­де. Следует отметить, что при приёме циметидина после еды кривая концентрация—время приобретает двугорбый характер. При на­рушении функций почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста общий клиренс блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов снижается. В почках происходит не только фильтрация препара­та, но и его активная канальцевая секреция. Блокаторы гистамино­вых Н₂-рецепторов проникают через ГЭБ и в концентрации, доста­точной для оказания фармакологического действия, — в грудное молоко.

Необходимо учитывать, что длительное применение ЛС этой груп­пы обусловливает постоянно высокую активность гистидин декар-боксилазы, что приводит к накоплению гистамина в слизистой обо­лочке желудка. В начальном периоде лечения это вызывает усиление репаративных процессов; при длительном применении препарата вследствие чрезмерного накопления гистамина начинают развивать­ся дистрофические процессы с образованием эрозий. В случае быст­рой отмены блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов нередко раз­вивается синдром «рикошета».

Показания и режим дозирования

Показания — хронический гастрит, дуоденит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, синдром Золлингера-Эллисона, симп­томатические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, стероид­ные язвы, рефлюкс-эзофагит, анастомозит.

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов в терапевтических дозах при лечении язвенной болезни равноэффективны. При их назначе­нии болевой синдром у большинства больных исчезает в течение 1-10 сут, эндоскопически подтверждаемое заживление происходит че­рез 4 нед у 60-80% больных, через 6 нед у 80-92%. Лечебный эффект препаратов развивается медленнее при язвах больших размеров, на фоне применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, а также у больных, злоупотребляющих табакокурением. Профилакти­чески, например в весенне-осенний период, Н₂-блокаторы применя­ют в средних терапевтических дозах 1-2 раза в сутки.

Режим дозирования представлен в табл. 20-3.

416 •♦■ Клиническая фармакология ♦ Часть II -v- Глава 20

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях... ■$■ 417

Таблица 20-3. Режим дозирования блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов

мнн	Пути введения	Терапевтические дозы	Кратность
разовая, г	суточная, г	назначения
Циметидин	Внутрь	0,2-0,4		4 раза в сутки и на ночь
	В/м	0,2		2—4 раза в сутки
	В/в	0,2		2—4 раза в сутки
	В/в капельно	0,075-0,1 в час	1,5	2—3 раза в сутки
Ранитидин	Внутрь В/м, в/в	0,15-0,3	0,3-0,9	1—2 раза в сутки (1 приём на ночь), при парентеральном введении 1-2 раза в сутки, по показани­ям — по 0,05—0,1 г каждые 6-8 ч
Фамотидин	Внутрь	0,02-0,04	0,04-0,48	По 0,02 г 2 раза в сутки, 0,04 г на ночь, по показаниям — по 0,02-0,04 г 4 раза в сутки

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные действия — головная боль, чувство усталости, сонли­вость, тошнота, рвота, диарея, миалгия, кожная сыпь. При приме­нении циметидина и ранитидина возможно повышение активности трансаминаз, содержания креатинина в сыворотке крови. При дли­тельном применении циметидина (более 6 нед) возможны развитие нейтро- и панцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, снижение синтеза гонадотропина, появление гиперпролактинемии, импотенции, гинекомастии, галактореи, брадикардии, артериаль­ной гипотензии, кишечной непроходимости и диареи, психических расстройств, дерматитов, аллергии, поражений нервно-мышечной системы, парестезии, депрессии. При быстром внутривенном вве­дении препараты могут вызвать нарушения ритма сердца.

Противопоказания — беременность, лактация, выраженные нару­шения функций печени и почек.

Лекарственное взаимодействие

При назначении в сочетании с другими ЛС необходимо учитывать, что циметидин и (значительно реже) ранитидин угнетают в печени активность изоферментов цитохрома Р-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, СУРЗА4, что может привести к повышению концентрации в кро­ви многих ЛС (например, теофиллина, эритромицина), особенно подвергающихся выраженному эффекту первого прохождения че­рез печень (например пропранолола, верапамила, морацизина, про-пафенона).

Курение снижает эффективность ранитидина. Ранитидин повы­шает концентрацию в крови и увеличивает Т_|/2 метопролола с 4,4 до 6,5 ч. Ранитидин и фамотидин уменьшают всасывание итраконазола и кетоконазола. Антациды, сукральфат замедляют всасывание рани­тидина и фамотидина (интервал между приёмами этих препаратов должен составлять не менее 1-2 ч).

При сочетании фамотидина с ЛС, угнетающими кроветворение в костном мозге, увеличивается риск развития нейтропении.

Гастропротекторы

К гастропротекторам относят ЛС, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к воздей­ствию агрессивных факторов. Гастропротективное действие может быть осуществлено путём или активации естественных механизмов защиты слизистой оболочки, или образования дополнительного за­щитного барьера в области эрозии или язвы.

Фармакологические механизмы защиты слизистой оболочки сле­дующие:

• повышение устойчивости клеток желудка и двенадцатиперстной кишки к воздействию агрессивных факторов (истинная цитопро-текция);

• повышение секреции слизи и повышение её устойчивости к кис-лотно-пептической агрессии;

• стимуляция секреции клетками слизистой оболочки бикарбо­натов;

• повышение устойчивости капилляров к неблагоприятным воз­действиям и нормализация микроциркуляции в слизистой оболочке Желудка и двенадцатиперстной кишки;

И. Заказ №213.

418 <v- Клиническая фармакология -О- Часть II -О- Глава 20

• стимуляции регенерации клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;

• механическая защита дефектов слизистой оболочки.

Выделяют 5 групп гастропротекторов.

• Плёнкообразующие — препараты коллоидного висмута (висмута трикалия дицитрат), сукральфат.

• Адсорбирующие и обволакивающие — сималдрат.

• Цитопротективные — мизопростол.

• Стимуляторы регенерации — метилурацил, пентоксил, этаден, ме-тандиенон, нандролон, калия оротат, препараты, содержащие АТФ, биогенные стимуляторы (алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис), масло облепихи крушиновидной, масло шиповника ко­ричного, препараты корней девясила высокого, солкосерил, гаст-рофарм и др.

• Стимуляторы образования слизи — препараты корня солодки го­лой, сок капусты белокочанной и др.

Препараты коллоидного висмута в кислой среде желудка образу­ют гликопротеин-висмутовый комплекс, концентрирующийся пре­имущественно в области эрозий и язв. Образуется защитный барьер, препятствующий обратной диффузии Н⁺, что ускоряет заживление поражений. Препараты висмута слабо влияют на агрессивные фак­торы язвообразования, но предупреждают поражения слизистой обо­лочки желудка химическими раздражителями (например, этанолом, уксусной кислотой). При применении препаратов коллоидного вис­мута на 50% повышается синтез ПгЕ₂ в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки. При лечении язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки важное значение имеет также уг­нетающее действие препаратов висмута на Helicobacter pylori.

Биодоступность препаратов висмута очень низкая. При курсовом лечении концентрация висмута в плазме крови достигает 50 мкг/л приблизительно через 1 мес. При этом концентрация препарата в желудочном соке составляет 100 мг/л. Всосавшийся висмут концен­трируется в почках и выделяется с мочой. Невсосавшаяся часть дозы выводится кишечником в виде сульфида. Т_1/2 равен 4-5 сут. При при­ёме препаратов иногда возможно появление головной боли, голово­кружения, диареи. При концентрации в крови, равной 100 мкг/л, мо­жет развиться висмутовая энцефалопатия.

Препараты висмута ухудшают всасывание тетрациклинов, препа­ратов железа, кальция. Не рекомендовано сочетание висмута субса-

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях... -О- 419

лицилата с антикоагулянтами, противоподагрическими средствами и антидиабетическими препаратами.

Сукральфат — комплексный сульфатированный дисахарид, содер­жащий алюминий. Биодоступность сукральфата низкая (приблизи­тельно 2%), т.е. при приёме внутрь он практически не всасывается. В кислой среде желудка сукральфат полимеризуется; при его реакции с кислотой расходуется гидроксид алюминия. Образовавшийся поли­анион образует прочные связи с положительно заряженными ради­калами белков слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно в области эрозий и язв (концентрация препарата в 5-7 раз выше, чем в непоражённых участках слизистой оболочки). Защитный слой в желудке сохраняется до 8 ч, в двенадцатиперстной кишке — до 4 ч.

Сукральфат не обладает выраженными антацидными свойствами, но приблизительно на 30% тормозит пептическую активность желу­дочного сока. Он адсорбирует жёлчные кислоты, пепсин и повышает синтез Пг. Препарат тормозит всасывание тетрациклинов, фенитои-на, дигитоксина, циметидина.

Побочные эффекты развиваются редко, препарат может вызвать нарушения стула, сухость во рту, неприятные ощущения в желудке, тошноту, покраснение и зуд кожи.

Сукральфат не рекомендован для применения беременным, при нарушении функций почек и детям до 4 лет.

Мизопростол представляет собой синтетический аналог ПгЕ_г Из­вестно, что простагландины (например, nrG, ПгА, ПгІ₂) в желудке тормозят секрецию соляной кислоты и снижают пептическую актив­ность желудочного сока, уменьшают сосудистую проницаемость, нор­мализуют микроциркуляцию, увеличивают секрецию слизи и бикар­бонатов. Гастропротективные свойства Пг связаны с их способностью предупреждать поражения слизистой оболочки желудка при воздей­ствии агрессивных факторов, например НПВС, этанола, гипертони­ческого раствора натрия хлорида.

Мизопростол связывается с рецепторами Пг париетальных клеток, угнетает базальную, стимулированную и ночную секрецию. Эффект препарата развивается через 30 мин после приёма внутрь и продол­жается не менее 3 ч. В дозе 50 мкг препарат оказывает коротковре-менное действие, в дозе 200 мкг — более сильное и длительное. Мак­симальная концентрация в крови достигается через 12 мин после приёма. 90% дозы связывается с белками плазмы крови. Т_|/2 равен 20-40 мин. Препарат не кумулируется и выводится почками в основ-

14*

420 -О- Клиническая фармакология -О- Часть II ♦ Глава 20

ном в виде метаболитов. Побочные эффекты — диарея, боли в живо­те, нарушения менструального цикла, при приёме во время беремен­ности — угроза её прерывания.

Метилурацил — аналог пиримидиновых оснований, стимулирует синтез белка, ускоряет регенерацию клеток, способствует более быс­трому заживлению язв, ожогов.

Метандиенон и нандролон — анаболические гормоны, стимулиру­ют синтез белка, уменьшают выведение мочевины, ионов калия, серы, фосфора, вызывают повышение аппетита, увеличение массы тела, ускоряют заживление язв, ран, ожогов. Препараты показаны для ле­чения истощённых больных язвенной болезнью желудка и двенадца­типерстной кишки.

Солкосерил относится к биогенным стимуляторам. Он представ­ляет собой небелковый экстракт крови телят, ускоряет регенерацию тканей при язвенных поражениях, ожогах, отморожениях, пролеж­нях и т.д.

Алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис также относят к биогенным стимуляторам.

Масло облепихи крушиновидной, масло шиповника коричного со­держат большое количество каротинов, каротиноидов, витаминов С, Е, фолиевой кислоты и др. Масло облепихи обладает антиоксидант-ным действием.

Корни девясила высокого содержат эфирное масло, кристалличес­кая часть которого (геленин) состоит из смеси лактонов алантолак-тона, его изо- и дигидроаналогов и алантоновой кислоты. Препарат корней девясила (алантон) стимулирует процессы регенерации тка­ней, в том числе и язвенных поверхностей.

Корень солодки голой содержит большое количество БАВ (напри­мер, ликурацид, глицирризиновую кислоту, обладающую противовос­палительными свойствами, ликвиритон, ликвиритозид, оказывающие спазмолитическое действие, эфирные масла, слизи).

Показания

Препараты этой группы применяют для профилактики и лечения эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки, при рефлюкс-эзофагите, гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori (препара­ты висмута). Сукральфат показан также при гиперфосфатемии боль­ным с уремией, находящимся на гемодиализе.

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях... -v- 421

Противопоказания

Гастропротекторы противопоказаны при беременности, выражен­ных нарушениях функций почек, повышенной чувствительности к пре­паратам. Мизопростол противопоказан при беременности, лактации, нарушениях функций печени, повышенной чувствительности к Пг.

Побочные эффекты

При применении всех гастропротекторов возможны головная боль, тошнота, рвота, нарушения стула. Редко отмечают аллергические ре­акции в виде кожной сыпи и зуда. При применении мизопрастола иногда наблюдают меноррагии, метроррагии.

м-Холиноблокаторы

При заболеваниях органов пищеварения применяют препараты красавки (настойку белладонны, экстракт белладонны сухой), ком­бинированные препараты красавки (например, бекарбон, белласте-зин, беллалгин), препараты природных и синтетических веществ с м-холиноблокирующими свойствами (атропин, платифиллин, гиос-циамин, гиосцина бутилбромид, метоциния йодид, пирензепин).

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Препараты этой группы блокируют м-холинорецепторы, в резуль­тате снижают секреторную функцию пищеварительных и бронхи­альных желёз, тонус и перистальтические движения гладких мышц пищевода, желудка и кишечника, мочевого пузыря, оказывают брон-хорасширяющее действие, увеличивают ЧСС, улучшают предсерд-но-желудочковую проводимость, вызывают расширение зрачков и паралич аккомодации. Они снижают базальную и ночную секрецию Желудочного сока, а также стимулированную секрецию (но в мень­шей степени). Уменьшая количество и общую кислотность желудоч­ного сока (особенно при преобладании холинергической регуляции секреции), они угнетают выработку муцина, снижают возможность ^тРавматизации слизистой оболочки ЖКТ.

При передозировке препаратов развиваются психическое возбуж­дение, галлюцинации, судороги, паралич дыхательного центра, рас-

422 <$■ Клиническая фармакология ♦ Часть II -0- Глава 20

ширение зрачков (мидриаз), паралич аккомодации глаз, повышение внутриглазного давления. В токсических дозах они блокируют также н-холинорецепторы в вегетативных ганглиях и скелетной мускулатуре.

Атропин обладает сильным м-холиноблокирующим действием, проникает через ГЭБ. При введении в вену максимальный эффект раз­вивается через 2-4 мин, при приёме внутрь — через 30 мин. С белками плазмы связывается приблизительно 18% дозы. Препарат метаболи-зируется в печени, частично выводится почками в неизменённом виде.

Пирензепин — представитель подгруппы специфических блока-торов м^холинорецепторов. Он избирательно угнетает секрецию соляной кислоты и пепсиногена и лишь незначительно блокирует м-холинорецепторы слюнных желёз, сердца, гладких мышц глаза и других органов. Препарат имеет большее сродство к м^холинорецеп-торам в нервных сплетениях желудка, чем в обкладочных клетках и гладких мышцах, поэтому оказывает преимущественно антисекретор­ное, а не спазмолитическое действие. Пирензепин на 50% снижает базальную секрецию желудка при приёме внутрь и на 80-90% при внутривенном введении. При приёме внутрь всасывается 20-50% дозы, максимальную концентрацию в крови (50 пг/мл) регистриру­ют через 2 ч. Препарат легко связывается с белками плазмы крови, незначительно метаболизируется в печени с образованием неактив­ных метаболитов, выводится в основном почками. Т_1/2 равен 11 ч. Пирензепин стимулирует заживление язв желудка, его применяют по 50-150 мг/сут в течение 3-4 нед. Препарат применяют также при га­стрите, дуодените, синдроме Золлингера-Эллисона.

Метоциния йодид — четвертичное азотистое соединение, прак­тически не проникает через ГЭБ, в меньшей степени, чем атропин,

увеличивает ЧСС.

Платифиллин по действию близок к атропину, но менее эффективен.

Фа рм а ко кинетика

Показатели фармакокинетики м-холиноблокаторов приведены в табл. 20-4.

Показания

м-Холиноблокаторы показаны при острых и хронических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно с сопутствующим пилороспазмом.

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях... О- 423

Таблица '20-4. Показатели фармакокинетики м-холиноблокаторов

мнн	^Т,/2> ^Ч	Связыва­ние с белками	С max (про­порция)	Метаболизм	Экскреция почками
дтропин	13-38	50%		В печени (частично)	50% в неизме­нённом виде
Скополамин	7,6	10%	1,5	В печени (частично)	50% в неизме­нённом виде
Пирензепин	10,8	60%	1,5-2	В печени (не­значительно)	75% в неизме­нённом виде

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные действия — сухость во рту, мидриаз, тахикардия, нару­шения аккомодации глаз и мочеиспускания, атония желудка и ки­шечника. При введении в больших дозах возможно развитие двига­тельных и психических расстройств.

Противопоказания — глаукома, гипертрофия предстательной железы.

Противорвотные препараты

Рвота может возникать рефлекторно (обычно связана с патологи­ей органов пищеварения), в результате интоксикации (в том числе лекарственными препаратами), а также при заболеваниях и пораже­ниях ЦНС.

Противорвотные средства угнетают рвотный центр (или триггер-ную зону рвотного центра), т.е. оказывают центральное действие. Их можно разделить на следующие группы.

• Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы (гранисетрон, ондансетрон, трописетрон).

• Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы (домперидон, метоклопрамид, сульпирид).

• Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы и холинорецеп-^т°ры (тиэтилперазин).

424 ♦ Клиническая фармакология •♦■ Часть II ♦ Глава 20

Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы

Ондансетрон селективно блокирует серотониновые 5-НТ₃-рецеп-торы в ЦНС. Препарат устраняет рвоту, индуцируемую цитостатичес-кими препаратами, при лучевой терапии и в послеоперационном пе­риоде. При приёме внутрь биодоступность препарата достигает 60%, максимальную концентрацию в крови регистрируют через 1,5 ч; с белками плазмы крови связывается до 70-76% дозы. Т_1/2 при па­рентеральном введении равен 3 ч. Метаболиты выделяются почками. Препарат противопоказан при повышенной к нему чувствительнос­ти и в I триместре беременности.

Трописетрон, как и ондансетрон, — конкурентный антагонист се-ротониновых 5НТ₃-рецепторов в периферических тканях и ЦНС. Препарат применяют в основном при тошноте и рвоте, вызванной химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами. Тропи­сетрон в течение 20 мин практически полностью (95%) всасывается при приёме внутрь (С_тах в крови отмечают через 3 ч), связывается с белками плазмы крови (70%), подвергается в печени гидроксилиро-ванию с последующей конъюгацией с глутатионом, выводится пре­имущественно почками в виде неактивных метаболитов. Препарат оказывает длительное (до 24 ч) действие. При применении может вызвать головную боль, боли в животе, головокружение. Противопо­казан при гиперчувствительности.

Гранисетрон — высокоселективный антагонист 5НТ₃-рецепторов.

Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы

Препараты этой группы блокируют дофаминовые рецепторы в триггерной зоне рвотного центра. Метоклопрамид, домперидон и сульпирид иногда устраняют тошноту и рвоту, вызванную апомор-фином, морфином, но неэффективны при рвоте, обусловленной при­ёмом цитостатиков. Они тормозят выработку гастрина в ответ на приём мясной пищи, оказывают сосудорасширяющее действие, улуч­шают кровоток в органах брюшной полости, усиливают репаратив-ные процессы. Сульпирид оказывает также умеренное антисерото-ниновое действие.

Дата добавления: 2015-07-25