Читайте также:
|
|
Оценка на примере XLHED мыши
потому что развитие некоторых пострадавших структур,
например, потовых желез, как правило, завершается к концу
беременности человека, и не может быть эффективно стимулировано
Введение препарата в амниотическую жидкость плода
Hermes et al., J. Invest. Dermatol., under revision
Сначала мы должны были убедится в стабильности белка в амниотических водах и в том, что белок не переваривается ферментами, которые находятся там. Таким образом, мы провели большой эксперимент, показав, что белок не меняется после помещения его в амниотическую жидкость. И мы подтвердили это, сравнив его через пару недель. На этом изображении вы видите пример фармакокинетики мыши, с введением инъекции во внутрь амниотических вод, и это продлится до конца ее беременности, пока не будет достигнуто нужное количество препарата для оказания терапевтического эффекта. Мышиная беременность намного короче, чем человеческая, и это продолжалось до конца этой беременности. Следовательно, мы могли исследовать влияние лекарства в течение всего этого времени. Здесь мы видим, что препарат работает на ЭД-мышах, мы видим значительное улучшение состояния глаз – эта мышь имеет, такую же самую проблему, как и человек - сухость глаз. Также вы видите, что вокруг глаз гораздо меньше волос, что изменилось после лечения; далее на изображении вы видите отсутствие волос вокруг ушей, и опять же после лечения эта проблема исчезает. Хвост у ЭД-мыши изогнутый и почти лысый, что наблюдается почти у всех ее товарищей. Ее хвост гладкий, без волос с самого рождения, и вы видите, что после лечения это изменилось, итак теперь мы имеем прямой хвост и нормальное количество волос. Как и с глазами, ушами и хвостом - все проблемы с волосами были решены. У мыши мы также провели испытание на наличие пота путем окрашивания лап йодным крахмалом, после чего потоотделение становится видимым. Здесь вы видите у этой нелеченной мыши нет темных точек, что является признаком отсутствия потовых желез, а это лапа мыши после лечения, которая выглядит, как и у обычной мыши.
Все вопросы, которые волнуют пациентов с ЭД, были решены с помощью этого пренатального эксперимента, особенно стоматологические вопросы. Проблема зубов у мыши выглядит иначе, чем у людей - зубов у мышей больше. ЭД-мыши обычно имеют нормальное количество зубов, но эти зубы меньше в размере и очень отличаются от здоровых: нет острия у зуба, зубы деформированы. Но после внутриутробного лечения удалось достичь такой же картины, как и у здоровых особей. Это дало надежду, что все вопросы решаются с помощью внутре-амниотического введения.
Все говорит о том, что эффект зависит от дозы. Мы начали с 1 мг EDI200 на грамм веса и увеличили до 100 мг и эффект увеличился. Мы увеличили дозу настолько, что это уже повлияло и на неподверженных ЭД мышат, потому что в утробе мыши-матери все особи взаимосвязаны. Но для человека это не имеет значения, разве только что будет случай тройни, но для этого уже нужно другое исследование зависимости эффекта от дозировки.
Дата добавления: 2015-11-16; просмотров: 85 | Нарушение авторских прав
<== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
Второй день жизни После лечения, 3-я неделя жизни | | | Внутриутробное введение белка |