Лабораторная работа №3

Валидационная оценка методик титриметрического анализа по показателю «Правильность»

Цель работы: научиться оценивать методики титриметрического анализа по показателю «Правильность».

ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЛОК

Правильностью аналитической методики называется степень близости экспериментальных результатов к истинному значению во всей области измерений. Главным фактором, определяющим правильность, является значение систематической погрешности.

Для оценки правильности методик количественного определения активной субстанции применимы следующие подходы:

a) применение аналитической методики к образцу с известной степенью чистоты, например к стандартному образцу;

b) сравнение результатов анализа, полученных с использованием валидируемой методики и арбитражного метода, правильность и прецизионность которого известны;

c) заключение о правильности можно сделать после того, как установлены прецизионность, линейность и специфичность.

Для оценки правильности методик количественного определения готового лекарственного препарата:

a) применение методики к искусственным (модельным) смесям, к которым были добавлены известные количества анализируемого вещества;

b) если невозможно получить образцы всех компонентов лекарственного препарата, возможно применение метода добавок или арбитражной методики, правильность которой доказана

c) заключение о правильности можно сделать после того, как установлены прецизионность, линейность и специфичность.

Далее приведен первый способ определения правильности с использованием модельной смеси.

Для тестирования методики на правильность готовятся три модельные смеси из разных навесок с точным содержанием каждого из компонентов, включая и вспомогательные вещества. Согласно рекомендациям ICH необходимо проанализировать не менее 9 образцов на 3 уровнях концентраций. Правильность методики устанавливается в указанном диапазоне ее применения. Для оценки полученных результатов наиболее простым и наглядным критерием служит открываемость (R), которая вычисляется по формуле:

При проведении анализа будут получены 9 значений открываемости.

Для более детальной оценки следует статистически обработать полученные значения R, рассчитав стандартное и относительное стандартное отклонение. Это наиболее простой способ (способ А).

Например, валидационной оценке была подвергнута методика количественного определения метронидазола в инфузионном растворе методом непосредственной спектрофотометрии. Полученные результаты установления точности представлены в таблице 9.

Таблица 9 - Результаты установления правильности методики с использованием открываемости

№	Уровень	Взято метронидазола, г/100 мл	Найдено метронидазола, г/100 мл	R,%	Метрологические характеристики
		0,2506	0,2509	100,12	SD=1,027   RSD=1,038%
		0,2509	0,2512	100,12
		0,2511	0,2505	99,76
		0,5066	0,5011	98,91
		0,5121	0,5122	100,02
		0,4998	0,5000	100,04
		0,7511	0,7509	99,97
		0,7321	0,7328	100,09
		0,7459	0,7457	99,97

Для того чтобы сделать вывод о полученных результатах, следует иметь ввиду, что для анализа субстанций с содержанием действующего вещества не менее 98%, значения правильности должны быть в пределах 99-101%. При анализе субстанций с нормой содержания действующего вещества менее 98%, в пределах 98-102%. Для лекарственных препаратов с различным содержанием определяемого компонента рекомендуются следующие интервалы правильности (таблица №10):

Таблица 10 – Оценка правильности в зависимости от концентрации активного компонента в анализируемом образце

Содержание аналита в образце, %	Открываемость,%
	98 – 102
≥10	98 – 102
≥1	97 – 103
≥0,1	95 – 105
0,01	90 – 107
0,001	80 – 110
0,0001	80 – 110
0,00001	60 – 115
0,000001	40 – 120

Самостоятельная работа студентов

Задание 1. Изучите методику определения правильности титриметрическим методом.

Задание 2. Проведите анализ девяти образцов компонента модельной смеси определяемого титриметрическим методом, на трех уровнях концентраций.

Для выполнения анализа необходимо взять навески модельной смеси на трех уровнях концентраций.

Первый уровень – для анализа берут навески меньшие, чем указано в методике.

Второй уровень – для анализа берут навески, указанные в методике.

Третий уровень – для анализа берут навески большие, чем указано в методике.

На каждом уровне проведите три титрования.

Результаты занесите в таблицу 11.

Таблица 11 – Результаты определения правильности титриметрическим

методом

№ п/п	Уровень	Взято модельной смеси, (г или мл)	Взято лекарственного вещества, г	Объем титранта, мл	Найдено лекарственного вещества, г	Метрологические характеристики
						R= SD= RSD=

Задание 3. Рассчитайте метрологические характеристики для ингредиента, определяемого титриметрическим методом.

Дата добавления: 2015-10-21