Хромосомные болезни.

Все хромосомные болезни делят на две группы:

1. Вызванные геномными мутациями, т.е. изменением числа хромосом (полиплоидии, анеуплоидии) при сохранении нормальной структуры хромосом

2. Обусловленные хромосомными мутациями, т.е. изменением структуры хромосомы (транслокации, инверсии, делеции, дупликации).

Причины мутаций:

Факторами, явл. Причинами мутаций наз. мутагенами.

Мутагены – вещества любой природы, обуславливающие развитие мутаций.

Мутагены делят на:

1.Экзогенные:

- химические (пестициды, уретан, формальдегид, бензол, соединения ртути, кофеин, цитостатики, некоторые пищевые добавки и др.);

- физические (ионизирующая радиация ультрафиолетовые лучи).

- биологические - вирусы.

2. Эндогенные:

- перекись водорода;

- липидные перекиси;

- свободные кислородные радикалы.

Действие мутагенов может вызвать след. Нарушения:1) инактивирующие повреждения. Это повреждения ДНК, при которых невозможна её репликация. Если такие повреждения не ликвидируються соотв. Системами репарации, то клетка погибает.

2) собственно мутагенные повреждения. Это повреждения. Которые не нарушают репликацию ДНК. Но изменяют последовательность азотистых оснований в ее цепях.

Системы противомутационной защиты, обеспечивающие репарацию ДНК. Представлены следующими основными группами ферментов: 1)нуклеозидазы- катализ. Отщепление отдельных азотистых оснований.2)инсертазы- вставляют азотистые основания в нить ДНК. 3)лиазы- расщепляют пиримидиновые димеры, 4)эндонуклеазы- надрезают нить ДНК возле поврежденного участка, 5)экзонуклеазы- удаляют поврежденный участок. 6)ДНК-полимеразы- осущест.синтез недостающего участка ДНК.

Примером репарации ДНК может быть эксцизионная репарация. Она состоит из 4 этапов:

1 этап – разрезание цепи ДНК. Осущ. Эндонуклеазой.

2 этап – удаление поврежденного участка(эксцизия). Происходит под действием экзонуклеаз.

3 этап – синтез ДНК на интактной матрице. Осущ. ДНК-полимеразой.

4 этап – «сшивание». Происх. Под действием лигазы.

12.Характеристика моногенных болезней. Мол и биох основы пат-за мон болезней с класс-м типом насл-я(дефекты ферм, рец, трансп, стр-х белков и дефекты белков, насл рег кл деление. Полиг бол. Моногенные бол-это бол чел-ка, кот наследуются по за-нам Менделя, причина: генные мутации, т е мутации огранич-е одним геном. Аутосомно-домин тип -патол ген прояв-ся всегда(в гомо- ив гетерозиг сост). Скелетные и др аномалии не препят-е размножению, не сокращ-е продолжит жизни. Н-р: близорукость, короткопалость, многопалость, дальнозоркость, врожденная катаракта, прогрес-щая хорея Геттингтона, ахондроплазия, множественный полипоз толс кишки, нейрофиброматоз. Аутосомно-рецес тип- пат ген проявляется только в гомозиг сост: нарушения АК-ного обмена- альбинизм, фенилкетонурия, алкаптонурия, врожд глухонемота, пигментные ретинит, микроцефалия. Ферментопатии (дефицит фермента и блок на опред этапе метаболизма); болезни связные с синтезом неферментных белков (н-р коагулопатии), транспортных белков, белково-пептидных гормонов. Наследован сцепленное с полом - пат ген сцеплен с Х-хром (у муж проявл всегда, у жен только в гомозиг сост)- гемофилия, дальтонизм, атрофия зрительных нервов, юношеская глаукома, отсутст сумереч зрения. Полигенные болезни - с наследственной предрасп-стью, обусловлены взаимод-ем многих генов с факторами окруж среды. Наличие признака зависит от взаимод-я многих генов (падагра, некотор формы сах деабета, атопическая аллергия, гиперлипопротеинемия)

13. Хромосомные болезни, их этиология и патогенез. Общая х-ка синдромов Дауна, Клайн, Шерш-Т. Роль хр аб в эт и пат опухолей. Пр диаг насл бол. Хромосомные болезни- это болезни возникающие в следствии нарушения кол-ва или структуры хромосомы (возникают в следствии геномных и хромосомных мутаций) Геномные- это мутации при кот изменяется только кол-во хром. Хромосомные- дефекты структуры хром. Синдром Дауна - трисомия по 21 хром (умственная отсталость; внешность- низкий рост, монголоидн разрез глаз, короткопалые ноги и руки, задержка физ.развития; аномалии внутре органов). Синдром Клайнфельтера (кариотип хху) 47 хром, половых-3, тельца Бара-1,пол мужской. Недоразвитие мужских гонад и половых орг, проявл вторичных женских половых признаков, отсталость умст-го развития. Синдром Шершевского-Тернера (кариотип х0)- хромос 45, половых-3, тельца Бара отсутствуют, пол женский. Недоразвитие гонад и др пол-х органов (бесплодие), низкий рост, деформация грудной кл. Полиплоидия – кратное увелич полного набора хром (диплоидии, триплоидии и т.д.) кот приводят к нежизнеспособ орг, мертворождениям, спонтанным абортам. Транслокация – обмен сегментами между хром. Инверсия - поворот участка хром на 180^о. Делеция - выпадение участка хром. Дупликация – удвоен участка хром. Генеалогический метод. Метод родословных, т.е. прослеживание болезни в семье или роду с указанием родственных связей между членами родословной (состоит из двух этапов: составления родословных и генеалогического анализа), позволяет установить наследственный характер признака и тип наследования. Близнецовый метод - исследование генетич закономерностей на близнецах (сопоставление монозиготных близнецов с дизиготными).Метод сос этапов:1. Сопоставление близнецовой выборки.2. Установление зиготности 3. Сопоставление пар и групп близнецов по рассматриваемым признакам. Популяционно-статистический метод - исслед наследственных признаков в больших группах населения из одной или неск популяций, в одном или неск поколениях Цитогенетический метод основан на микроскопич изучении хромосом. биохимические методы в случае подозрения на наследственные болезни обмена в-тв заболевания. Иммунологические методы исп для диагностики наследств болезней: гликогенозы, гемоглобинопатии, ихтиоз и др.

14. Аномалии конституции как фактор риска возникн и развития бол. Кл-я типов по Гиппократу, Сиго, Кречмеру, Шелдону, Павлову, Богомольцу, Черноруцкому Конституция -это комплекс морфологич, функцион-х и психич особенностей орг, достаточно устойчивых, определяющих его реактивность и сложившихся на наследственной основе под влиянием факторов внешней среды. Конст определяет индивидуальную реактивность орг, его адаптац особенности, своеобразие течения физиол-х и пат-х процессов, пат предрасположение. По Гиппократу (по темперамента и поведении): сангвиник, холерик, флегматик, меланхолик. По Сиго(преимущество развития системы): дых-ный (респираторный), пищев-ный (дигестивный), мышечный, мозговой (церебральный). По Кречмеру (морфологич особенности с особен-ми психики и частотой определ-х психич заболеваний): атлетический, пикнический, астенический. По Черноруц (по основным функциям и обмену вещ-в): нормо-, гипер-, гипостеники. По Павлову (соотношение сигнальных систем ВНД) художественный- преобладает 1 сигнальная сис-ма, мыслительный-2. По Богомольцу (особенностям строения соед ткани): фибринозный -плотная волокнист соед ткань, липоматозный- развитие жировой ткани, пастозный- отечная рыхлая соед ткань, астенический- нежная тонкая мезенхима

15.Старение. Структ, функц и биох проя старения. Прогерия. Современные теории старения. Старение - это биологич разрушительный процесс, кот неминуемо развивается с возрастом и ведет к ограничению адаптационных возможностей орг, развитию возрастной патологии и увеличению вероятности смерти. Структ измен: на клет уровне - обнаруж признаки повреждения (уменьш ядро- сморщивается, появл ядерные включ, увелич объем цитопл, кол-во лизосом; уменьш кол-во митох, рибос) на ткан и орган уровне - явления атрофии- уменьш кол-ва функц-но активных кл-х элементов паренхимы. На уровне орг-зма - измен кожа, тонкая с морщинами и пигментными пятнами, меняется осанка, появл седина, атрофия скелетных мышц и жир ткани. Функц измен: уменьш функц активность клеток, тканей, органов и систем- увелич утомляемость, уменьш трудоспособность и адаптационные возможности орг, МО, УО, увелич АД, уменьш функц органов пищев-я, наруш антитоксич функц печени, выделит функц почек. Биохим измен: в клетках- липофусцин, амилоид. Обр аномальные белки, изменяется активность многих ферментов. В соед ткани- «старый» коллаген, плохо раств-римый. Наруш функционир генома клеток, в крови увелич холестерин и ЛПОНП и ЛПНП. Прогерия - это пат старение, в=> действия на орг пат факторов(синдром Гетчинсона- Гилфорда-это аутос-рецес наслед-ое заболев. Признаки: на первом году жизни хар-но задержка роста, поседение волос, кожа- старческого вида, катаракта, атеросклероз..смерть на 1-2 десятилетии жизни) ТЕОРИИ: 1.теории генетически запрограммированного старения - старение-это генетич запрогр процесс; экспериментальной основой- открытие Хейфлика клеточного деления (лимит Хейфлика)- клетки могут делиться только определенное кол-во раз, по его расчетам макс продолжит жизни-110-120 лет. 2.теория накопления старения - старение- вероятностный процесс т.е. старение не запрограммировано, разв-ся в=> действия на орг разнообр факторов внешн и внутрен среды => невосстанавливаемые повреждения 3.синтетические теории старения- они объединяют основные положения теории ген запрогр старения и накопления повреждений

16.Роль реактивности в пат. Реак и резис (опр, виды, мех). Зав реак от возраста, пола, насл-сти, сос-я нс и эндок сис-м Реактивность -это вс-во орг-ма и его структур отвечать изменениями жизнедеят-сти на действие факт внешней среды. Обеспеч-т взаимод-е орг с окр миром. На молекул уровне - сдвиг кривой диссоциации оксиНb вправо при ацидозе, вызванного гипоксией(эффект Бора). На клет ур - воспаления в ответ на действие поврежд фактора. На органном ур - увелич ЧСС при повыш темпер крови. На системном ур - р-ции систем внешнего дыхания, крови и кровообращения при кислородном голодании. На уровне организма - сложные ориентировочные р-ции на действие световых и звуковых сигналов. Виды: а) видовая (всем особям данного вида), групповая (опред группе особей), индивидуал (конкретному индивидууму); б) неспецифич (проявл при действии разнообразных факторов на орг), специфич (иммунологическая реак-сть) в) физиологич (р-ции здорового организма), патологич (качественно измененная реакт-сть при действии пат факторов на орг(аллергия)) ФАКТОРЫ: 1.возраст (для раннего детского возр х-на низкая реак-сть, постепенно возрастает, макс у взрослых, а в пожилом возр уменьш 2.пол 3.наследс-ость 4. Конституция 5.функц-ное сост нервн, эндокр-й, имм-й систем и соед ткани 6.факторы окруж среды(климат, хар-р питания, соц условия). Резистентность –это устойчивость орг к действию пат факторов. Виды: пассивная (нечувств к действию пат фактора), активная (сопротивляемость), неспециф и специф. Механизмы неспец-ой резис: 1ареактивность клеток 2.физ и физико-хим факторы 3.биолог барьеры 4.антогонистические взаимоотнош между норм и пат микрофлорой 5.функциони-вание физиологич системы соед ткани 6.гуморальные факторы неспецифич резис 7.фагоцитоз 8.восполение

17.Клеточные и гуморальные механизмы защиты организма. Мех толерантности имм-й с-мы к аутоантигенам. Клеточный тип имм ответа направлен на защиту от внутриклеточных инфекций и микозов, внутрикл паразитов и опухолевых клеток. Эффекторное звено- Т-лимфоциты, несущие специфич рецепторы к данному АГ. Гуморальный тип имм ответа направлен на внеклет вирусы и бактерии. Эффекторное звено- АТ(Иг) В-лимфоциты. Клеточный имм ответ разделяют на стадии: -распознавание макрофагом или другой АГ-презентир клеткой; - обработка АГ макрофагом или др АГ-презентирующей клеткой; -презентация обработанного АГ в комплексе с белками МНС I и МНС II (Т- киллеры непосредственно взаимодействуют с комплексом АГ* МНС I, а Т- эффекторы - посредством Т-хелперов); передача информации на Т- хелперы;

- передача информации на Т- эффекторы;
- пролиферация и дифференцировка Т - эффекторной популяции под действием интерлейкина.
Иммунологическая толерантность - состояние специфической иммунологической ареактивности орг к опред АГ. АГ, кот выз имм толерантность, наз толерогенами. Иммун толерантность хар-ся:- отсутствием ответа на АГ; - отсутствием элиминации АГ при повторном его введении;- отсутствием АТ на данный АГ. Два вида имм толер:- естественная - при попад АГ во внутриутробном периоде. Теория формирования: удаление клеток, кот имеют рецепторы к собственным АГ, или их блокада избытком АГ. Эта роль выполняется тимусом.
- приобретенная - можно вызвать высокими или очень низкими дозами АГ. Механизмы иммун толер: - супрессорный - Т- супрессор действует на В- лимфоцит; - Т- супрессор подавляет функции Т- хелперов; - блокада АГ-связывающих рецепторов; - клональная делеция

Виды иммунной недостаточности. Этиология, патогенез первичных и вторичных иммунодефицитов. Этиология, патогенез СПИДа Иммунодефицитные состояния. иммунодефицитнЕ -Состояния, при кот наблюдается отсутствие или снижение уровня одного или нескольких факторов иммунитета. ИДС могут не иметь клинич проявл. ИДС разделяют на 2 группы: первичные ИДС или ИДС I - генетической природы, 0.05% всех ИДС В- зависимые - нарушена функция В- лимфоцитов (50% ИДС I). Отмечаются нарушения ГкморИмОтв, повышена чувствит к инфекциям, выз внекл паразитами; Т- зависимые (30% ИДС I) наруш дифференцировки Т- лимфоцитов на субпопуляции; нарушения функций тимуса; комбинированные (10% ИДС I, как правило a) и b))- очень высокая смертность; нарушения фагоцитарной системы (8% ИДС I) - повышена чувств к гноеродным микроорг; нарушения системы комплемента (2% ИДС I) - отмечаются аутоиммунные заболевания, рецидивы гнойных инфекций, повышена чувствительность к гоно- и менингококкам; вторичные ИДС или ИДС II - приобретаются под влиянием следующих факторов: перенесенные инфекционные заболевания; соматические заболевания печени, почек, поджел железы; гормональный дисбаланс; неправильный образ жизни; действие неблагоприятных факторов дома и на работе; применение лекарс препаратов, угнетающих имм систему; радиация; белковое голодание и нарушения белкового обмена. При этих сост-х отмечается дисбаланс со стороны регуляторных субпопуляций Т- лимф. Активность В- лимф в этих случаях повышена. Наблюдается дис--глобулинемия. В комплементе- изменение содержания некоторых его фракций СПИД: I. Стадия инкубации.- от момента зараж до клин проявлений II. Стадия первич прояв: А - острая лихорадочная фаза; Б - бессимптомная фаза; В - персистирующая генерализов лимфаденопатия. III. Стадия вторичных заболеваний: А - потеря массы тела менее 10%, поверхностные грибковые, бакт-ные, вир-е поражения кожи и слизистых оболочек, опоясывающий герпес, повторные фарингиты, синуситы; Б – прогрессир потеря массы тела более 10%, необъяснимая диарея или лихорадка более 1 мес, повторные или стойкие бактер-ые, грибковые, протозойные поражения внутренних органов (без диссеминации) или глубокие поражения кожи и слизистых оболочек, повторный или диссеминированный опоясывающий лишай, локализованная саркома Копоши; В – генерализованные бакт-ные, грибковые, вир-ые, протозойные, паразитарные забол, пневмоцистная пневмония,, атипичный микобактериоз, поражения центральной нервной системы различной этиологии. IV. Терминальная стадия - СПИД

Дата добавления: 2015-08-05