II.4. Механизм действия ингибиторов АПФ при эндотелиaльной дисфункции.

После того, как мы довольно подробно осветили сущность эндотелиальной дисфункции, попытаемся разобраться, за счёт чего ИАПФ могут улучшать функцию эндотелия. Оказывается, и здесь мы вновь имеем дело с двойным эффектом блокады АПФ, проявляющимся в виде снижения образования A-II и торможения распада брадикинина. Выше уже была продемонстрирована значимость A-II в становлении эндотелиальной дисфункции (рис. 19), из чего сразу становятся очевидными все те преимущества, которые можно достигнуть, заблокировав синтез A-II. Несколько подробней стоит остановиться на бради-кининовом механизме действия ИАПФ. На рис. 18 схематично представлена поверхность эндотелиальной клетки, которую можно сравнить с "минным полем": вся она просто усеяна огромным количеством рецепторов к различным медиаторам. Как ни странно, вне зависимости от природы всех этих сигналов в норме эндотелий отвечает универсальной реакцией – выработкой NO. Выше уже подчёркивалась крайняя значимость NO для поддержания целостности эндотелия. Понятно, что чем выше содержание NO, тем эндотелий приобретает всё большую устойчивость к тому или иному повреждающему стимулу. Из всего множества взаимодействующих с эндотелиальной поверхностью медиаторов, представленных на рис. 18, именно брадикинин (через стимуляцию бради-кининовых рецепторов) является одним из самых мощных стимулов синтеза и высвобождения NO.

	Дисфункция эндотелия: усиление деградации брадикинина в связи с активацией АПФ.
Рисунок 23.

Как вы помните, одним из ключевых проявлений эндотелиальной дисфункции является повышенная экспрессия (содержание) на поверхности эндотелиальных клеток АПФ, что будет сопровождаться не только повышением образования A-II, но и нежелательным распадом брадикинина, за счёт чего эндотелиальные клетки будут "лишаться" своего основного сигнала к синтезу вазопротекторного NO (рис. 23). Кроме того, благотворное влияние брадикинина может реализоваться также через образование ещё одной вазорелаксирующей субстанции – эндотелиального фактора гиперполяризации (ЭФГ), которому также преписывают некоторые вазопротекторные свойства.

Дата добавления: 2015-07-15