II.3. Эндотелий и ренин-ангиотензиновая система.

Важнейшим фактором эндотелиальной дисфункции является хроническая гиперактивация РААС.

Огромное значение эндотелия в развитии сердечно-сосудистых заболеваний вытекает из того, что основная часть АПФ расположена непосредственно на мембране эндотелиальных клеток. Считается, что до 90% всего объёма РААС приходится на органы и ткани (и всего лишь 10% – на плазму), среди которых сосудистый эндотелий занимает первое место (рис. 22). Вот почему гиперактивация РААС неблагоприятно сказывается, прежде всего, на уровне эндотелия сосудов, при которой активация тканевой РААС является непременным атрибутом эндотелиальной дисфункции.

Участие АПФ в регуляции сосудистого тонуса реализуется через синтез А-II, оказывающего мощное вазоконстрикторное действие посредством стимуляции АТ1 рецепторов гладкомышечных клеток сосудов. Другой механизм, более сопряжённый с собственно эндотелиальной дисфункцией, связан со способностью АПФ ускорять деградацию брадикинина (рис. 23). Повышение активности АПФ, расположенного на поверхности эндотелиальных клеток, катализирует распад брадикинина с развитием его относительного дефицита. Отсутствие адекватной стимуляции брадикининовых В2 рецепторов клеток эндотелия приводит к снижению синтеза NO и повышению тонуса глдадкомышечных клеток сосудов.

	Дисфункция эндотелия: клиническая картина
Рисунок 21.

Как известно, NO и А-II в сосудистой стенке оказывают прямо противоположные эффекты. Если NO представляет собой "биологический вазопротектор" (вазодилатирующее и антипролиферативное действие, подавление выработки молекул адгезии и самой адгезии (прилипания к эндотелию) клеток воспаления и тромбоцитов, блокада синтеза эндотелина и инактивация супероксидных анионов, рис. 18), то А-II делает всё "с точностью наоборот". Таким образом, при повреждённом эндотелии происходит резкое нарушение баланса NO/А-II в сторону уменьшения первого и повышения последнего. Последствия такого дисбаланса многогранны (рис. 19) и включают активизацию процессов сосудистого ремоделирования, воспалительные реакции в стенке сосуда (в настоящее время доказана воспалительная природа атеросклероза), облегчение разрыва бляшки (формирование так называемой уязвимой бляшки) с последующим тромбозом и целый ряд других. Всё это подчёркивает необходимость медикаментозного подавления гиперактивации РААС с целью коррекции имеющихся эндотелиальных нарушений.

Дата добавления: 2015-07-15