Холиномиметики

М-холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин) стимулируют многочисленные м-холинорецепторы. Они воспроизводят эффект возбуждения всей парасимпати­ческой системы, что проявляется сужением зрачка, спазмом аккомодации, снижением внутриглазного давле­ния, замедлением частоты сокращений сердца, кратко­временным снижением артериального давления; спаз­мом мышц бронхов; усилением перистальтики и секреции желудочно-кишечного тракта, а также секреции потовых, слюнных и слезных желез.

Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum — алкалоид, получаемый из растения, произрастающего в Бразилии. Возбуждает периферические м-холинорецепторы, суживает зрачок, понижает внутриглазное давление, улучшает трофику тканей глаза. Повышает тонус гладких мышц кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки, бронхов. Усиливает секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез. Применяется для лечения глаукомы (повышение внутриглазного давления), улучшения трофики глаза и др. Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м-холиноблокаторы.

Форма выпуска: порошок; 1 и 2 % растворы во флаконах по 5 и 10 мл; 1 % раствор в таблетках- капельницах; 1 % раствор с метилцеллюлозой во флаконах по 5 и 10 мл; 1 и 2 % глазная мазь; пленки глазные (растворы закапывают в конъюнктивальный мешок, мазь и пленки закладывают за нижнее веко).

Хранение: список А, в защищенном от света месте.

Ацеклидин (Aceclidinum) - синтетический препарат, хорошо растворимый в воде и легко проникающий через тканевые барьеры. При местном применении вызывает резкое сужение зрачка и снижение внутриглазного давления. Общее действие проявляется повышением тонуса и усилением сокраще­ния кишечника, мочевого пузыря, матки. В высоких до­зах вызывает брадикардию, понижение артериального давления, усиление слюнотечения, бронхоспазм. При­меняется для лечения атонии мускулатуры желу- дочно-кишечного тракта, мочевого пузыря и матки, а так­же для понижения внутриглазного давления при глаукоме.

Противопоказаниями являются бронхиальная астма, стенокардия, желудочно-кишечные кровотече­ния, эпилепсия, беременность.

Форма выпуска: порошок для приготовления глазных капель - 2, 3, и 5 % водные растворы; 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл для парентерального введе­ния.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Н-холиномиметики (лобелии, цититон),

стимулируя в основном н-холинорецепторы синокаротидной зоны, рефлекторно возбуждают центр дыхания. Влияя на н-холинорецепторы мозгового слоя надпочеч­ников, они обусловливают высвобождение адреналина, что сопровождается повышением артериального давления.

Цититон (Cytitonum) — 0,15 % раствор алкалоида цитизина, содержащегося в семенах термопсиса и ра­китника. Оказывает активирующее влияние на н- холинорецепторы синокаротидной зоны и надпочечни­ков. Возбуждает дыхание, повышает артериальное дав­ление. Применяется при рефлекторной остановке дыхания (хирургические операции, травмы и др.), угне­тении дыхания и кровообращения у больных инфекци­онными заболеваниями, при шоковых и коллаптоидных состояниях.

Противопоказаниями являются повышенное артериальное давление, отек легких, выраженный арте­риосклероз.

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл.

Хранение: список Б, в защищенном от света месте.

Лобелина гидрохлорид (Lobelinum hydrochloridum) — алкалоид, содержащийся в растении лобелия. Оказывает стимулирующее влияние на периферические н- холинорецепторы. Возбуждает дыхание и повышает артериальное давление, хотя первоначально (во время или сразу после введения) возможны кратковременное понижение артериального давления и брадикардия. Применяется при рефлекторной остановке дыха­ния, возникающей при вдыхании раздражающих веществ, отравлении окисью углерода и др. Вводится внутривенно медленно (наиболее эффективно) или внутримышечно.

Противопоказаниями для назначения лобели­на гидрохлорида являются органические заболевания сердечно-сосудистой системы, обострение язвенной бо­лезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Форма выпуска:1 % раствор в ампулах или шприц-тюбиках по 1 мл.

Хранение: список Б, в защищенном от света месте.

К н-холиномиметикам относится алкалоид та­бака никотин. Как лекарственное средство он не ис­пользуется, но проникает в организм при курении таба­ка. При вдыхании сигаретного дыма в организм челове­ка попадают, помимо никотина, многие другие токсиче­ские вещества. Длительное табакокурение приводит к ряду заболеваний дыхательной системы (пневмония, хронический бронхит, эмфизема, рак легкого), сердеч- но-сосудистой системы (стенокардия, инфаркт миокар­да, атеросклероз) и пищеварительной системы (гастрит, язвенная болезнь, рак желудка).

Табакокурение вызывает определенную зависимость от никотина. Для облегчения отвыкания от курения та­бака используют таблетки «Табекс», «Лобесил», содер­жащие цитизин и лобелин, а также жевательную резин­ку с алкалоидом, анабазином и малыми дозами никотина.

М-, н-холиномиметики подразделяются на две груп­пы: прямого и непрямого действия.

Км-, н-холиномиметикам прямого действия относятся ацетилхолин и карбахолин. Они стимулируют м- и н- холинорецепторы, однако при системном действии пре­обладают м-холиномиметические эффекты, т. е. эффек­ты раздражения парасимпатических нервов (см. «Дейст­вие м-холиномиметиков»). В клинической практике ацетилхолин и карбахолин не применяются из-за мно­гочисленности и разнообразия вызываемых эффектов. Их используют только в экспериментальной фармакологии.

М-, н-холиномиметики непрямого дей­ствия. Облегчения передачи возбуждения в холинергичесих синапсах можно достичь путем торможения ак­тивности ацетилхолинэстеразы — фермента, гидролизующего медиатор ацетилхолин. Накопление медиатора в синаптическом образовании сопровождается более выраженным и продолжительным действием его на холинорецепторы. Вещества, обладающие такими свойст­вами, называются антихолинэстеразными средствами. К ним относятся прозерин, галантамин, калимин.

Фармакологические эффекты их подобны тем, кото­рые вызываются прямыми м-, н-холиномиметиками (ацетилхолин, карбахолин). Антихолинэстеразные средст­ва вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, повышение тонуса гладких мышц кишечника, мочевого пузыря, желчных путей и др., замедление частоты сокращений сердца и распространения возбуждения по проводящим путям сердца, снижение артериального давления, усиление секреции желез (потовых, бронхиальных и пищевари­тельных и др.), развитие бронхоспазма и затруднение дыхания, облегчение передачи в нервно-мышечных си­напсах и в вегетативных ганглиях.

Прозерин (Proserinum) — синтетический препарат с выраженной обратимой антихолинэстеразной активно­стью. Оказывает преимущественное влияние на холин- эстеразу в периферических тканях, так как плохо про­никает через гематоэнцефалический барьер. Приме­няется при лечении миастении (мышечная слабость), двигательных нарушений после травм и инфекционных заболеваний головного и спинного мозга, атонии ки­шечника и мочевого пузыря. Прозерин является антаго­нистом курареподобных средств с антидеполяризующим типом действия.

Противопоказаниями для применения явля­ются эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия. В качестве антагонистов прозерина используют атропин и другие м-холиноблокаторы, а также реактиваторы холин- эстеразы (дипироксим и изонитрозин).

Форма вы пуска: порошок; таблетки по 0,015 г; 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл; гранулы во флаконах емкостью 150 мл (для детей). Перед употреблением со­держимое флакона растворяют в 100 мл теплой кипяче­ной воды и получают 0,02 % раствор прозерина, чайная ложка которого содержит 1 мг (0,001 г) прозерина.

Хранение: список А, в защищенном от света месте.

Галантамина гидробромид (Galanthamini hydro- bromidum) - алкалоид, содержащийся в клубнях под­снежников. Сильный ингибитор холинэстеразы. Прони­кает через гематоэнцефалический барьер, поэтому дей­ствует и на холинэстеразу мозга. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах, повышает тонус гладких мышц, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, суживает зрачки, понижает внутриглазное давление, однако при введении в

конъюнктивальный мешок вызывает временный отек конъ­юнктивы.

Применяется при миастении, двига­тельных и чувствительных нарушениях, возникающих при полиневритах, радикулитах, нарушении мозгового кровообращения, полиомиелите, детских церебральных параличах. Используется также при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Вводят подкожно.

Противо­показаниями для применения являются бронхиаль­ная астма, стенокардия, брадикардия, эпилепсия, гиперкинезы. Антагонистами галантамина гидробромида являются атропин и другие м-холиноблокирующие средства, а также реактиваторы холинэстеразы.

Форма выпуска: 0,1-1 % растворы в ампулах по 1 мл.

Хранение: список А.

Калимин (Caliminum) — антихолинэстеразное средст­во, менее активное, чем прозерин, но действующее более продолжительно. Применяется в основном для лечения миастении, двигательных нарушений, возникающих после травм головного и спинного мозга, либо при заболевании полиомиелитом или энцефа­литом. Принимают внутрь 1-3 раза в день. Вводят подкожно или внутримышечно. Противо­показания такие же, как и для прозерина, галан­тамина.

Форма выпуска: таблетки или драже по 0,06 г; 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл для введения.

Хранение: список А.

К антихолинэстеразным средствам относятся и так называемые фосфорорганические соединения (ФОС), среди которых есть лекарственные препараты (армин, пирофос), инсектициды (хлорофос, карбофос) и боевые отравляющие вещества (табун, зорин, зоман). Особен­ность этих препаратов - длительное торможение холин­эстеразы, поэтому их часто называют антихолинэстеразными средствами необратимого действия.

При отравлении ФОС необходимо немедленно удалить вещество с места введения. Кожные покровы в местах попадания ФОС промыть 3-5 % раствором на­трия гидрокарбоната. При приеме ФОС внутрь промы­вают желудок, назначают адсорбирующие и слабитель­ные средства, делают сифонные клизмы. Для удаления всосавшихся ФОС из крови обеспечивают форсирован­ный диурез, очищение крови с помощью гемосорбции, гемодиализа и др.

Из лекарственных препаратов используют фармако­логические антагонисты антихолинэстеразных веществ — м-холиноблокаторы (атропин и атропиноподобные ве­щества), а также специфические средства — реактивато­ры холинэстеразы, способствующие восстановлению уг­нетенного фермента. К ним относятся дипироксим и изонитрозин, которые назначают подкожно одновременно с м-холиноблокаторами. Параллельно проводят симпто­матическое лечение: обеспечивают адекватное дыхание, удаляют слюну и секрет из полости рта, трахеи, брон­хов, назначают психоседативные средства, так как у больных отмечаются бронхоспазм, гиперсекреция желез и психомоторное возбуждение.

Дата добавления: 2015-07-15