Расстройства иммунной системы

Давно установлен, а затем неоднократно подтвержден тот факт, что напря­женная психофизическая нагрузка при ответственной социальной, воинской пни спортивной деятельности, скудное питание негативно влияют на состояние иммунной системы человека, вплоть до развития острой иммунной недостаточ­ности. При этом ухудшается здоровье, снижается уровень социальной и физиче­ской активности личности, результативность профессиональной деятельности. К этом случае применительно ко всей популяции людей говорят о приобретен­ных или вторичных иммунодефицитах, тем самым подчеркивая тенденцию их позиционирования в качестве нозологической формы иммунопатологии, и хотя нишь терминологически, но все хаки объединяют эти расстройства с иммуноде-фицитами генетически обусловленными или первичными, которые, несо­мненно, являются нозологическими формами болезней иммунной системы.

Первичные и вторичные иммунодефициты, вторичная дисфункция им­мунной системы. Если подходить к определению вариантов иммунопатологии терминологически строго, то иммунодефицит означает первичное отсутствие пли последующее выпадение из иммунной системы определенного морфологи­ческого компонента: молекулы, клетки, органа. Применительно к характеристике иммунопатологических состояний, являющихся следствием воздействия различ­ных неблагоприятных факторов или патологических процессов на организм с ис­ходно нормальной иммунной системой, заимствование данного термина из иде­ологии первичных иммунодефицитов, при которых отсутствие тех или иных компонентов иммунной системы действительно наблюдается и обусловлено ге­нетическими дефектами, не правомочно. Поэтому более целесообразно всю со­вокупность вторичных нарушений иммунитета трактовать как дисфункцию им­мунной системы, а термин вторичный иммунодефицит использовать только для чех клинических форм, при которых этиологический фактор (например, ВИЧ-нирус или НСУ-вирус) повреждает иммунокомпехентные клетки - лимфоциты.

Главное отличие вторичных иммунных нарушений от первичных иммуноде­фицитов состоит в отсутствии у первых их генетической предопределенности. 11ри приобретенной или вторичной иммунной дисфункции те патогенетические проявления, которые могут трактоваться как феномены недостаточности (дефи­цитности), обычно в раннем детском возрасте - периоде манифестации первич­ных иммунодефицитов, не наблюдаются, а развиваются значительно позднее. Развитие этих нарушений обусловлено, прежде всего, воздействием того или иного этиологического фактора. Развитие патологических изменений в исход­но нормальной иммунной системе, то феномен приобретенных расстройств -это принципиальное отличие иммунопатологических состояний данного типа от первичных или врожденных иммунодефицитных заболеваний.

Этиология и патогенез вторичных иммунных расстройств, принципы клинической диагностики. Гиперактивация симпатоадреналовой системы и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, сопутствующая стрессу, вы-

41зывает кардинальные изменения обмена веществ с формированием разнообраз­ных порочных кругов, итогом которых оказывается развитие патологического состояния, обычно классифицируемого как метаболическая иммунодепрессия.

Постепенно или остро формирующаяся «вторичная иммунная дисфункция» оказывается детонатором развития многих патологических состояний и заболе­ваний, которые впоследствии не только являются основной причиной преждевре­менного прерывания профессиональной деятельности, но и могут привести к ин­валидности очень многих людей, длительно имеющих подобные расстройства.

Вторичная иммунная дисфункция формируется постепенно и достигает ста­дии «вторичной иммунной недостаточности» в течение длительного срока. Момент ее манифестации чаще четко взаимосвязан с тем или иным дополни­тельным этиологическим обстоятельством - перенесенным заболеванием, трав­мой и последующим оперативным вмешательством или воздействием какой-то другой экстраординарной ситуации, неблагоприятного фактора внешней среды. Прямые причинно-следственные взаимосвязи в ряде случаев, например при нарушениях статуса питания или же при недостатке в пищевом рационе био­логически активных микроэлементов, не прослеживаются. На ранних стадиях формирования вторичной иммунной дисфункции клинические проявления от­сутствуют, именно поэтому иммунные нарушения достаточно долго не диагно­стируются.

С другой стороны, при вторично формирующихся иммунных расстройствах отсутствие адекватности функционирования определенного компонента иммун­ной системы или морфологический дефект, в принципе определяемые методами адекватной лабораторной диагностики, могут не диагностироваться даже этими методами. Это происходит потому, что признаки вторичной иммунной дисфунк­ции чаще выражены в регуляторном звене иммунной системы, а в эффекторном звене, компоненты которого становятся целью диагностических манипуляций, могут манифестироваться лишь незначительными функциональными нарушени­ями, обычно не принимаемыми во внимание. Следовательно, вторичная дисфунк­ция иммунной системы имеет все признаки дизрегуляторной патологии, а ее ран­ние формы вполне обосновано следует считать донозологическими состояниями. Поздние формы, несомненно, являются дисрегуляторными болезнями.

У большинства пациентов с вторично сформировавшимся иммунопатологи­ческим состоянием оценку функциональных характеристик их иммунной систе­мы обычно реализуют в рамках идеологии мультипараметрической диагности­ки. При этом определяют те параметры иммунореактивности, которые сегодня обозначают термином «иммунный статус». Оценивая иммунный статус паци­ентов, наиболее часто находят следующие нарушения:

• уменьшение продукции регуляторных и эффекторных молекул клеток им­мунной системы,

• уменьшение подвижности и фагоцитарной активности клеток врожденно­го иммунитета,

• снижение способности к представлению антигенов или же к их переработ­ке — процессингу со стороны антигенпрезентирующих клеток,

• уменьшение цитотоксического потенциала эффекторных клеток приобре­тенного (адаптивного) иммунитета,

• изменения характеристик процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток — лимфоцитов.

Нарушения, диагностируемые методами мультипараметрического анализа иммунного статуса, могут сводиться только к уменьшению абсолютного и/или чпиюсительного количества иммунокомпетентных клеток и молекулярных <1>11кторов иммунореактивности - изменений крайне неспецифичных и наблю­даемых при заболеваниях совершенно разной этиологии. Так, прямое поврежде­ние клеток с развитием их некроза, что приводит к уменьшению числа монону-кнсарных клеток в циркуляции, способны вызывать бактериальные и вирусные возбудители инфекционных заболеваний, продуцирующие клеточные токсины; инфекционные возбудители, имеющие в своем составе суперантигены; лимфо-I ропные и одновременно цитотоксичные ксенобиотики, а также поля высоких шергий. Некротические повреждения клеток также неизбежны при патологиче­ских процессах, сопровождаемых развитием гипоксии тканей, что имеет место мри максимальных и/или очень длительных физических нагрузках. Все пере­численные причинные факторы должны в первую очередь приниматься во вни­мание при рассмотрении этиологии вторичной дисфункции иммунной системы у большинства представителей человеческой популяции.

Клетки могут гибнуть и в результате активации программы клеточного самоубийства - апоптоза. Интенсивный апоптоз иммунокомпетентных клеток, и частности лимфоцитов, усугубляет процессы прогрессирования иммунных рас­стройств. Агентами, которые активируют апоптоз, могут выступать внешние воз­действия недостаточной для инициации клеточного некробиоза интенсивности, обычные биоактивные соединения и супероксидные радикалы, а также продукты псрекисного окисления липидов - процесса, активизирующегося при хрониче­ском стрессе и инфекциях. Последний вариант наблюдается наиболее часто, и по-преждающие эффекты этих биологически активных агентов возможны при их чрезмерной системной концентрации, а также в условиях изменения локальной или внутриклеточной концентрации этих чрезвычайно активных соединений.

Наблюдаемые при развитии вторичной дисфункции иммунной системы ко­личественные изменения могут проявляться в изменении содержания различ­ных клеток в пробах периферической крови (изменения могут констатироваться как по критерию наличия на клетках дифференцировочных антигенов - СВ-молекул, так и по критерию экспрессии клетками активационных маркеров -11ЬА-ВК, СВ25, СВ71) или же уменьшении концентрации в биосредах организ­ма гуморальных факторов иммунореактивности (субклассы иммуноглобулинов или отдельные компоненты системы комплемента). Следовательно, при вторич­ной иммунной дисфункции редко наблюдается изолированная недостаточность определенных клеток или факторов иммунной системы. Чаще нарушения носят комбинированный характер, что и позволяет классифицировать подобные со­стояния как общую и достаточно вариабельную по локализации звена поломки нторичную дисфункцию иммунной системы. Диагностируемые вторичные иммунные расстройства предпочтительно оце­нивать по стадийности их формирования, а не по дефектному морфо-функцио-нальному звену в системе иммунореактивности. Именно поэтому и обозначать эти состояния иммунной системы необходимо термином дисфункция, а не де­фицит, так как этот термин значительно точнее. Соответственно для характери­стики приобретенных иммунных расстройств у человека наиболее оправданно использование термина вторичная иммунная дисфункг/ия (или дисфункция им­мунной системы).

Если клинические признаки патологии иммунной системы отсутствуют (а при их наличии они наиболее часто манифестируются повышением часто­ты случаев инфекционных заболеваний), то такие расстройства с полным ос­нованием могут считаться дозонологическими формами расстройств иммунной системы. При развитии и последующем углублении вторичной иммунной дис­функции «дефективность работы иммунной системы» обычно характеризуется функционально-морфологической недостаточностью ее компонентов, однако даже эти проявления в большей степени являются следствием прогрессирующих расстройств регуляции, а не результатом прямого повреждающего воздействия неблагоприятного фактора. Если выраженность этих расстройств значительна, то состояние иммунной системы должно классифицироваться как приобретен­ная (вторичная) иммунная недостаточность. При этом обязательно наблю­дается рост заболеваемости инфекционными болезнями, учащение эпизодов инфекционных заболеваний - ОРВИ, герпетической инфекции, фурункулеза, а также такое проявление общих дисрегуляторных расстройств, как синдром хронической усталости.

Для вторичной иммунной дисфункции типично также сочетание морфо-функциональиых дефектов в звеньях иммунной системы с проявлениями фено­менов иммунной гиперактивации - гиперсенсибилизации и аутосенсибилиза-ции. В этом случае выраженность проявлений определенных функций иммунной системы (например, ее способность отвечать на аллергены атопической реак­цией), напротив, гипертрофированы. Алгоритмы функционирования иммунной системы при ответе на специфический раздражитель-антиген характеризуются избыточностью реакции. Подобные состояния обычно характеризуются суще­ственными количественными сдвигами, связанными с увеличением содержания клеток и молекулярных компонентов иммунной системы, ответственных за яв­ления гиперсенсибилизации по отношению к чужеродным (при аллергических состояниях) или же к собственным (при аутоиммунных состояниях) антигенам. Наиболее часто определяемыми лабораторными проявлениями этих состояний оказываются:

• увеличение общего уровня в плазме крови иммуноглобулинов 1§Е класса;

• цитокиновый дисбаланс с увеличенным уровнем цитокинов, продуцируе­мых ТЪ2 клетками;

• лабораторные признаки политональной активации лимфоцитов. Могут наблюдаться и другие варианты дисбаланса элементов иммунореак­тивности, оказывающиеся основой формирования качественно иного (в сравне-

[ I ии с нормой) состояния организма, и именно на этом фоне развиваются аллерги­ческие и аутоиммунные заболевания. Следовательно, вторично формирующаяся патология иммунной системы с этиопатогенетических позиций должна расце­ниваться как вариант болезней дезрегуляции. Несомненно, что при характери­стике подобных заболеваний, стадия начальных (донозологических) проявлений наиболее важна, и на этой стадии вторичные иммунные расстройства должны расцениваться как донозологические состояния. Особенности лабораторной диагностики вторичных иммунных расстройств описаны в разделе по мультипа-раметрической методологии диагностики дизрегуляторных расстройств.

Стадии вторичных иммунных нарушений, клинические проявления. К сожалению, до сих пор не существует описания даже общей патогенетической структуры вторичной иммунной дисфункции. В специальной научной литературе отсутствует и характеристика вторичной иммунной недостаточности по стадиям (фазам) развития этого патологического состояния. Стадийная характеристика процесса формирования вторичной иммунной дисфункции (на более поздних стадиях - недостаточности) является важнейшей составляющей, которая позво­ляет понять общую логику развития патологических расстройств в иммунной системе, а также в системе регуляторной интеграции организма, компонентом которой иммунная система является (Козлов В. К., 2002). Стадии формирования вторичной дисфункции иммунной системы также во многом определяют выбор диагностической стратегии и тактику использования средств - лекарственной и ммунокоррекции.

Целесообразно выделять три следующие друг за другом стадии формирова­ния вторичной иммунной дисфункции: регуляторную иммунную дисфункцию, функционально-структурную недостаточность и тотальную несостоятель­ность иммунной системы.

На начальных стадиях своего развития, то есть на стадии донозологических расстройств, вторичная иммунная дисфункция может иметь две формы - транзи-торную и перманентную. Транзиторные иммунные расстройства по своей сути являются адаптационной реакцией иммунной системы на воздействие внешних и внутренних неблагоприятных факторов. Эти преходящие нарушения, которые более уместно расценивать как необходимые изменения параметров иммуно­реактивности, свидетельствуют о включении общих адаптационных реакций организма. Если регистрируемые лабораторными методами анализа изменения даже при их минимальной выраженности становятся постоянными, то это -перманентная вторичная дисфункция иммунной системы. При вторичной им­мунной дисфункции дефекты функционирования иммунной системы на этой стадии чаще характеризуются функциональной недостаточностью ее компонен­тов, и эти проявления обычно оказываются следствием прогрессирующих рас­стройств регуляции при адаптации к неблагоприятным воздействиям факторов профессиональной деятельности. При регуляторной иммунной дисфункции, которая является донозологической стадией патологии иммунной системы, кли­нические признаки неблагополучия в состоянии организма, как правило, вооб­ще отсутствуют или же симптомы могут быть полиморфными. Их невозможно

45I

описать классическими симптомокомплексами - синдромами иммунной недо­статочности (инфекционный синдром, аллергический синдром, аутоиммунный синдром, лимфопролиферативный синдром) и приходится констатировать толь­ко наличие отдельных симптомов.

Дата добавления: 2015-07-14