Молекулярные механизмы ИК-опосредованного повреждения миокарда

Радикальная или паллиативная коррекция большинства форм врожденных заболеваний сердца требует проведения искусственного кровообращения. Несмотря на развитие перфузионной технологии, все пациенты, имевшие ИК, всегда имеют системный воспалительный ответ, приводящий к повреждения тканей с транзиторной миокардиальной дисфункцией, которая вносит свой вклад в послеоперационную заболеваемость и смертность. Механизм ИК-опосредованного тканевого повреждения предположительно мультифакториальный. Циркуляторная поддержка ИК включает обязательный период легочной и миокардиальной ишемии с последующей реперфузией. Более того, в неонатальной кардиохирургия иногда используется гипотермический циркуляторный арест, что приводит к ишемии-реперфузии всего тела. Эти периоды ишемии-реперфузии запускают тканевое и сосудистое повреждение во всем теле. Активация компонентов экстракорпоральными контурами усугубляет этот процесс. Возникающий в результате этого после ИК воспалительный ответ включает высвобождение цитокинов и эндотоксинов, запускает систему комплемента, каогуляционный и фибринолитический каскады и лейкоцитарно-эндотелиальные взаимодействия. Этот процесс неизбежно ведет к развитию отеков, повреждению тканей и органов, что наиболее заметно в легких и сердце. Механизмы контрактильной дисфункции после кардиохирургических вмешательств остаются неуловимыми, но очевидность подсказывает, что кардиомиоциты повреждаются свободными радикалами, производными кислорода и перегрузкой внутриклеточным кальцием во время ранней реперфузии. Другие потенциальные причины сократительной дисфункции миокарда после коррекции ВПС включают цитокин-опосредованную негативную инотропию, апоптоз кардиомиоцитов, нарушения регуляции адренергических рецепторов и снижение ответа саркомерного сократительного аппарата на кальций вследствие деградации тропонина.

Множество вмешательств было предложено для снижение воспалительного повреждения после ИК. Хотя эффективность всех этих стратегий не была точно оценена, многие из них используются рутинно. Показано, что традиционная и модифицированная ультрафильтрация улучшают жидкостный баланс и повышают СВ после ИК, что означает удаление воспалительных цитокинов, которые могут угнетать функцию миокарда. Показано, что перитонеальный диализ также удаляет воспалительные медиаторы, но его эффект на СВ и производительность миокарда не подвергался оценке. Покрытые гепарином контуры ИК могут притупить активацию лейкоцитов и снизить продукцию цитокинов путем уменьшения контакта крови с инородной поверхностью. Хотя эти способы уменьшают уровень циркулирующих цитокинов и воспалительных медиаторов, корреляция с исходом не установлена.

Хотя исследования модели ИК на животных подтвердили, что лечение препаратами, действие которых направлено против цитокинов, молекул адгезии или активированный комплемент, может уменьшить ИК-опосредованное воспалительное повреждение, большинство этих препаратов не было проверено на людях. Периоперативное назначение глюкокортикоидов снижает интенсивность послеоперационного воспалительного ответа путем изменения уровня миокардиальных и циркулирующих цитокинов и ассоциировано c улучшенной доставкой О₂ в раннем послеоперационном периоде.

Дата добавления: 2015-07-12