Патогенез кетоацидоза

Ведущую роль в патогенезе кетоацидоза играет абсолютная инсулиновая недостаточность, приводящая к снижению утилизации глюкозы инсулинзависимыми тканями, гипергликемии и тяжелому энергетическому «голоду» в них. Последнее обстоятельство является причиной резкого повышения в крови всех контринсулиновых гормонов (глюкагон, кортизол, катехоламины, АКТГ, СТГ), стимуляции процессов гликогенолиза, протеолиза и липолиза, поставляющих субстраты для глюконеогенеза в печени и в меньшей степени в почках. Глюконеогенез в сочетании с прямым нарушением утилизации глюкозы тканями в связи с абсолютным дефицитом инсулина является важнейшей причиной быстро нарастающей гипергликемии, повышения осмолярности плазмы, внутриклеточной дегидратации и осмотического диуреза.

Перечисленные факты приводят к тяжелой внеклеточной дегидратации, гиповолемическому шоку и к значительным электролитным нарушениям. Дегидратация и гиповолемия являются причиной снижения мозгового,
почечного и периферического кровотока, что, в свою очередь, усиливает имеющуюся гипоксию ЦНС и периферических тканей и приводит к развитию олиго и анурии. Гипоксия периферических тканей способствует активизации в них процессов анаэробного гликолиза и постепенному нарастанию уровня лактата. Относительный дефицит лактатдегидрогеназы при дефиците инсулина и невозможность полной утилизации лактата в цикле Кори являются причиной возникновения лактацидоза при декомпенсации сахарного диабета 1 типа. Дефицит инсулина и повышение концентрации всех контринсулиновых гормонов активизируют липолиз и образование свободных жирных кислот (СЖК). Усиленное образование ацетилКоА, предшественника ацетоацетата (и ацетона при его декарбоксилировании) и b-гидроксибутирата, в данных условиях является следствием активного поступления СЖК в печень в связи с их мобилизацией из периферических тканей и преобладанием в гепатоцитах процессов липолиза над липогенезом.

Быстрое нарастание концентрации кетоновых тел при декомпенсации сахарного диабета обусловлено не только их усиленной продукцией, но и снижением их периферической утилизации и экскреции с мочой в связи с развивающейся на фоне дегидратации олигоурией. Диссоциация кетоновых тел сопровождается эквимолярной продукцией ионов водорода. В условиях декомпенсации сахарного диабета продукция кетоновых тел и образование водородных ионов превышают буферную способность тканей
и жидкостей организма, что ведет к развитию тяжелого метаболического ацидоза (Е. Krane, I987).

Дата добавления: 2015-07-08