ЛС миотропного действия (вазодилататоры) 2 страница

Ганглиоблокаторы противопоказаны при глаукоме, артериальной гипотензии, шоке, выраженном церебральном и коронарном атеро­склерозе, тромбозах, перенесённом в недавнем прошлом инфаркте миокарда, ишемическом инсульте (менее 2-месячной давности), тя­жёлой почечной или печёночной недостаточности, субарахноидаль-ном кровоизлиянии.

Ганглиоблокторы нежелательно назначать пациентам старше 60 лет вследствие увеличения риска тромбообразования в связи с вызывае­мым ими замедлением кровотока.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие ганглиоблокаторов с другими ЛС — см. Прило­жение, табл. 2.

СИМПАТОЛИТИКИ

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Общее свойство ЛС этой группы — уменьшение запасов биоген­ных аминов в окончаниях постганглионарных симпатических воло­кон, что приводит к ослаблению или прекращению передачи нервного импульса.

234 ^ Клиническая фармакология -О- Часть II -О- Глава 12

• Резерпин проникает в пресинаптические окончания постганглио-нарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпи-нефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Кроме периферического симпатолитического действия, резерпин нарушает депонирование норадреналина, дофамина и серотонина в головном мозге. Гуанети­дин накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний, из которых вытесняет норадреналин. Вследствие влияния вытеснен­ного норадреналина на постсинаптические а-адренорецепторы на начальных этапах фармакологического воздействия происходит крат­ковременное (до нескольких часов) повышение АД, сменяющееся стойкой гипотензией. Гуанетидин обладает кратковременным ганг-лиоблокирующим, незначительным стимулирующим действием на Р-адренорецепторы сосудов, а также местноанестезирующим действи­ем. В отличие от резерпина гуанетидин плохо проникает через ГЭБ.

• Благодаря периферическому симпатолитическому действию резер­пин и гуанетидин вызывают снижение систолического и диастоли-ческого АД; по силе гипотензивного действия гуанетидин превос­ходит резерпин. Снижение АД обусловлено уменьшением как ОПСС, так и сердечного выброса. При длительном приёме гуане-тидина возможно уменьшение гипотензивного действия за счёт постепенного восстановления сердечного выброса.

• Гуанетидин и в меньшей степени резерпин могут снижать коронар­ный, мозговой и почечный кровоток (резерпин иногда вызывает улучшение показателей почечной гемодинамики).

• Симпатолитики могут также тормозить внутрисердечную проводи­мость и уменьшать ЧСС.

• В дозе, превышающей 1,5 мг, резерпин оказывает нейролептичес­кое действие.

• Ослабление влияния симпатической нервной системы приводит к преобладанию холинергических эффектов, что проявляется повы­шением секреторной и двигательной активности ЖКТ, миозом, сни­жением внутриглазного давления, бронхоспазмом.

Фа рм а коки нетика

Основные показатели фармакокинетики симпатолитиков пред­ставлены в табл. 12-8.

Оба препарата характеризуются умеренной биодоступностью, по­этому их можно применять внутрь. Биодоступность гуанетидина ва-

Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус ♦ 235

Таблица 12-8.Основные	показатели фармакокинетики симпатолитиков
	Био- ДОС- туп-ность, %	Свя­зыва­ние с белка­ми, %	^Т,/2' ^Ч	Основ­ной путь выведе­ния	Мета­болизм
Препарат	норма	ХПН	активных метаболитов
Гуанети­дин	3-50		96-190	До 360	Почки (35%)	В пе­чени	Нет
Резерпин		0-40	46-168	87-323	ЖКТ (62%), почки (8%)	В пе­чени	Метилрезер-пат, тримето-ксибензой-ная кислота

рьирует в широких пределах вследствие различной выраженности эффекта первого прохождения. Оба препарата практически не свя­зываются с белками плазмы крови, однако длительно фиксируются в окончаниях симпатических нервов, поэтому имеют достаточно боль­шой Т (при ХПН в терминальной стадии может удлиняться почти вдвое), поэтому гипотензивное действие может развиться при одно­кратном приёме. Оба препарата метаболизируются в печени прибли­зительно наполовину. Резерпин в основном выводится через ЖКТ в неизменённом виде (40%) и в виде метаболитов, выведение через поч­ки незначительное (8%, из них 1% в неизменённом виде). Гуанети­дин экскретируется преимущественно почками (50% в неизменённом виде). Гуанетидин не образует активных метаболитов, активность метаболитов резерпина незначительная.

Различия в быстроте наступления гипотензивного эффекта пре­паратов и его длительности в основном определяются путями их вве­дения (табл. 12-9).

Таблица 12-9. Основные временные характеристики развития эффекта сим­патолитиков

Путь введения	Начало действия	Время наступ­ления макси­мального эффекта	Длительность действия
	Резерпин
Внутрь	До3—4 дней	3—4 нед	2—4 нед
	Гуанетидин
Внутрь	2—3 дня	7 дней	4—14 дней

236 ♦ Клиническая фармакология ♦ Часть II -О- Глава 12

После отмены резерпина его гипотензивный эффект сохраняет­ся в течение 2—4 нед, гуанфацина — 7-14 дней.

Побочное действие

и противопоказания к применению

• Выраженную артериальную гипотензию особенно часто отмечают в первые недели лечения гуанетидином и очень редко при лече­нии резерпином (при приёме в больших дозах развивается чаще). Гуанетидин может вызвать развитие ортостатической гипотензии вплоть до коллапса.

• Симпатолитики могут вызвать набухание слизистой оболочки по­лости носа, задержку Na⁺ и воды в организме.

• Другие побочные эффекты симпатолитиков связаны с преоблада­нием тонуса парасимпатической нервной системы при их приёме, что проявляется обильной саливацией, болями в околоушной же­лезе, тошнотой, рвотой, диареей, болями в желудке, обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхо-спазмом, брадикардией, замедлением АВ-проводимости.

• Побочные эффекты резерпина, связанные с его центральным дей­ствием, — депрессия, экстрапирамидные расстройства, повышение аппетита, снижение либидо, сексуальные расстройства у мужчин, нарушения менструального цикла.

• Симпатолитики противопоказаны при тяжёлых сердечно-сосудис­тых заболеваниях, особенно в стадии декомпенсации, выраженном атеросклерозе, острых нарушениях мозгового кровообращения, ин­фаркте миокарда, артериальной гипотензии, брадикардии, выра­женном нефросклерозе с нарушениями функций почек, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, (особенно для ре­зерпина), феохромоцитоме (для гуанетидина). Не рекомендовано назначение гуанетидина больным пожилого возраста с доброкаче­ственно текущей артериальной гипертензией. Гуанетидин противо­показан во время беременности.

В связи с непредсказуемостью первоначального гипотензивного эффекта (возможно как кратковременное повышение АД в начале лечения, так и развитие ортостатической гипотензии и коллапса), большим количеством побочных эффектов, а также недостаточной эффективностью при приёме в средних терапевтических дозах (для

Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус ♦ 237

резерпина) и наличием более эффективных ЛС, вызывающих мень­шее количество побочных эффектов при длительном применении, симпатолитики и комбинированные препараты, в состав которых вхо­дит резерпин (например, адельфан эзидрекс, трирезид К, кристе-пин), не рекомендованы для длительного лечения артериальной ги-пертензии.

АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

ос-Адреноблокаторы представляют собой большую и неодно­родную группу лекарственных препаратов. Интерес к ним заметно ослабел в 70-е годы, когда для лечения артериальной гипертен-зии начали широко использовать тиазидные диуретики, Р-адре-ноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов и инги­биторы АПФ. В начале 90-х годов было показано, что селективные aj-адреноблокаторы длительного действия (в первую очередь док-сазозин) сопоставимы по антигипертензивной эффективности, пе­реносимости и безопасности с другими антигипертензивными пре­паратами. Было установлено, что о^-адреноблокаторы обладают также дополнительными свойствами, благодаря которым особенно показаны при лечении артериальной гипертензии у больных с доб­рокачественной гиперплазией предстательной железы, дислипиде-миями, сахарным диабетом, облитерирующим эндоартериитом, на­рушениями половой функции у мужчин.

Классификация

ос-Адреноблокаторы подразделяют на две основные группы:

• неселективные ос,- и а₂-адреноблокаторы (фентоламин);

• селективные 01,-адреноблокаторы (празозин, доксазозин, теразо-зин), в т.ч. преимущественно блокирующие ос_1А-адренорецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре предстательной железы, шей­ки мочевого пузыря и простатической части уретры (альфузозин и тамсулозин).

- Кроме того, ос-адреноблокирующими свойствами обладают неко­торые антигипертензивные препараты, не относящиеся к группе a-адреноблокаторов, например с^-адреноблокирующее действие выявлено у (3-адреноблокатора карведилола.

238 -О- Клиническая фармакология -0- Часть II -Ф- Глава 12

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

При лечении артериальной гипертензии клиническое значение имеет блокада постсинаптических о^-адренорецепторов, что препят­ствует сосудосуживающему действию норадреналина, высвобождае­мого из окончаний постганглионарных симпатических нервных во­локон. Пресинаптические ос₂-адренорецепторы участвуют в регуляции высвобождения норадреналина из окончаний симпатических не­рвных волокон по механизму отрицательной обратной связи. Поэто­му при их блокаде увеличивается высвобождение медиатора, что не­желательно при артериальной гипертензии, так как высвобождаемый норадреналин стимулирует р-адренорецепторы в сердце, опосреду­ющие положительные хроно- и инотропный эффекты катехолами-нов. Таким образом, для пациентов с артериальной гипертензией бло­када ос₂-адренорецепторов в общем бесполезна или даже вредна.

При введении селективных блокаторов а,-адренорецепторов не происходит повышенного выделения норадреналина. Они вызывают снижение АД, снижая артериальный и венозный тонус. У празозина венорасширяющее действие преобладает над расширением артери-ол. Снижение тонуса вен приводит к увеличению венозной сосудис­той ёмкости, уменьшению венозного возврата к сердцу и кровена­полнения лёгких. Вследствие снижения тонуса уменьшается ОПСС.

Важное клиническое значение имеют внесосудистые эффекты а,-адреноблокаторов — влияние на обмен липидов и углеводов, аг­регацию тромбоцитов, уродинамику и половую функцию у мужчин.

• Селективные а,-адреноблокаторы снижают содержание в крови ЛПНП, ТГ и одновременно повышают концентрацию антиатеро-генных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), особенно при дислипидемиях.

• Препараты значительно повышают чувствительность тканей к ин­сулину.

• (Xj-Адреноблокаторы (в частности, доксазозин) тормозят агрегацию тромбоцитов, индуцированную адреналином, коллагеном и адено-зиндифосфатом.

• Блокада ос,-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстатель­ной железы и шейке мочевого пузыря облегчает затруднённое мо­чеиспускание при доброкачественной гиперплазии предстатель­ной железы. При нормальных показателях АД препараты улучшают

Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус ♦ 239

мочеиспускание, не оказывая при этом существенного гипотензив­ного действия.

• Селективные ос,-адреноблокаторы (в частности, доксазозин и пра-зозин) улучшают половую функцию при расстройствах эрекции.

• При длительном приёме доксазозина отмечают обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болез­нью, при этом по эффективности он сопоставим с тиазидными диуретиками, р-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и блока-торами медленных кальциевых каналов. Однако длительное при­менение доксазозина при артериальной гипертензиии может уве­личить риск развития хронической сердечной недостаточности.

фармакокинетика

Основные показатели фармакокинетики ос-адреноблокаторов представлены в табл. 12-10.

Таблица 12-10. Основные показатели фармакокинетики а-адреноблока-торов

	Био­дос­туп -ность, %	Эффект первого про­хожде­ния	Связь с бел­ками, %	Т|/2, ч	Основные пути выведения	Ме­табо­лизм	Наличие
мнн	актив­ных метабо­литов
Фентол- амин		—		0,3 (при вве­дении в/в)	Почки (70%), ЖКТ (30%)	Пе­чень	-
Доксазо­зин	60-70	+			ЖКТ (до 65%), почки (10%)	Пе­чень	-
Празо-	44-69	+		2,6-6,5	ЖКТ (90%), почки (10%)	Пе­чень	+
Теразо-зин	Более 90		90-94		ЖКТ (75-90%), почки (10-25%)	Пе­чень	-
Альфу-зозин	45-53	—			ЖКТ, почки	Пе­чень	-
Тамсу-лозин	Около 100	—		10-13	Почки	Пе­чень	+

— наличие, (—)

— отсутствие.

Примечание. (+)

240 -О* Клиническая фармакология -v- Часть II *$• Глава 12

• Фентоламин при пероральном приёме имеет низкую биодоступ­ность. Биодоступность остальных препаратов высокая, поэтому их назначают внутрь.

• Способность препаратов в значительной степени связываться с белками плазмы крови следует учитывать при их назначении, например, пациентам с гипопротеинемией, циррозом печени.

• Большинство а-адреноблокаторов подвергается биотрансформации в печени и выводится почками и ЖКТ в основном в виде неактив­ных метаболитов, поэтому при нарушении функций почек их дозы можно не корригировать.

• Т фентоламина и празозина короткий, действие непродолжитель­ное, доксазозин, тамлузозин и альфузозин имеют более длительный Т, и их можно назначать 1—2 раза в сутки.

Основные временные характеристики действия а-адреноблокато­ров зависят в основном от их параметров фармакокинетики и пред­ставлены в табл. 12-11.

Таблица 12-11. Основные временные характеристики действия а-адрено­блокаторов

Путь введения

Начало действия

Время наступ­ления макси­мального эффекта

Продолжи­тельность действия

Празозин

Внутрь

30-180 мин

2-4 ч

6-8 ч

Доксазозин

Внутрь

1-2 ч

2-6 ч

18-36ч

Теразозин

Внутрь

5—10 мин

15-30 мин

12-24 ч

Альфузозин

Внутрь

?

Зч

8-12 ч

Тамсулозин

Внутрь

?

6-12 ч

22-24 ч

Примечание: (?) — сведения не обнаружены.

Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус -О" 241

Показания к применению и режим дозирования

• Селективные а^адреноблокаторы применяют для длительного ле­чения артериальной гипертензии. В связи с благоприятным влия­нием на метаболизм липидов и углеводов, агрегацию тромбоцитов, мочеотделение и половую функцию у мужчин доксазозин (особен­но его ретардная форма) и в меньшей степени другие а,-адрено-блокаторы иногда предпочтительнее тиазидных диуретиков, R-адре-ноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и ингибиторов АПФ у больных с сопутствующей доброкачественной гиперплазией пред­стательной железы, нарушениями эрекции, сахарным диабетом, ате-рогенной дислипидемией, хроническими обструктивными заболе­ваниями лёгких, облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей, а также у злоупотребляющих табакокурением.

—Приём доксазозина начинают с дозы 1 мг/сут. Затем дозу обыч­ной формы доксазозина удваивают каждые 1-2 нед под контро­лем АД и доводят до 8-16 мг/сут.

—В многоцентровом контролируемом исследовании ALLHAT было показано, что длительное применение доксазозина у больных с артериальной гипертензией достоверно повышает риск развития хронической сердечной недостаточности на 104%, а общее число сердечно-сосудистых осложнений — на 25%. Поэтому а,-адрено-блокаторы следует назначать лишь определённым категориям па­циентов с артериальной гипертензией, у которых эти препараты име­ют явные преимущества перед другими антигипертензивными ЛС.

• Неселективные а-адреноблокаторы применяют лишь для купиро­вания и профилактики гипертонических кризов при феохромоци-томе, в т.ч. во время операции, при отмене клонидина или приёме тираминсодержащих продуктов при лечении ингибиторами МАО.

• а,-Адреноблокаторы применяют также для лечения доброкачествен­ной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от пока­зателей АД.

• Альфузозин и тамсулозин применяют только для лечения доброка­чественной гиперплазии предстательной железы (тамсулозин, на­пример, в 20 раз сильнее блокирует а_1д-адренорецепторы, располо­женные в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, чем а_1В-адрено-рецепторы гладкой мускулатуры сосудов).

Режим дозирования а-адреноблокаторов представлен в табл. 12-12.

Кратность приёма в сутки

Терапевтические дозы

242 •♦- Клиническая фармакология -Ф* Часть II -Ф- Глава 12 Таблица 12-12. Режим дозирования а-адреноблокаторов

3-4

50-100 мг

МНН

1-16 мг/сут

Фентоламин

2-3

1-20 мг/сут

Доксазозин

1-20 мг/сут

Празозин

5-Ю мг/сут

Теразозин

400 мг/сут

Альфузозин

Тамсулозин

Побочное действие и противопоказания

При приёме а-адреноблокаторов могут развиться следующие по­бочные эффекты.

• Ортостатическая гипотензия и реже коллапс (особенно при приме­нении фентоламина, празозина).

• Эффект первой дозы (при приёме а,-адреноблокаторов), заключа­ющийся в резком снижении АД после первого приёма препарата. Вероятность развития осложнения повышена у пациентов пожило­го возраста, больных с гипокалиемией, принимающих диуретики, Р-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов. Поэтому лечение следует начинать с первой небольшой дозы (0,5 мг празозина, 0,1 мг теразозина), пациент после приёма препарата должен лежать. Приём диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения а,-адреноблокатором и при необходимости про­должить не ранее чем через 2—3 дня. Развившуюся артериальную гипотензию можно устранить введением норэпинефрина, фенилэф-рина. При введении доксазозина, даже в дозе 8 мг в виде пролонги­рованной формы, эффекта первой дозы практически не отмечают. (Следует подчеркнуть, что доксазозин реже вызывает побочные эффекты, чем празозин.)

• Ослабление эффекта при курсовом назначении препарата (особен­но неселективных а-адреноблокаторов и празозина). В этом случае необходимо увеличение дозы или присоединение диуретиков. Док­сазозин не вызывает тахифилаксии.

• Чрезмерная вазодилатация, особенно при применении высоких доз
препаратов, и связанные с ней задержка жидкости в организме, по­
явление отёков (например, «напёрсточных»), головные боли, зало-

Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус •♦• 243

женность носа, рефлекторная активация симпатической нервной системы и развитие тахикардии, нарушений ритма, учащение при­ступов стенокардии.

• Слабость, утомляемость, сонливость, головокружение и артралгии. Празозин и теразозин могут вызвать учащение мочеиспускания. Теразозин при курсовом назначении способен обусловить сниже­ние гематокрита, содержания гемоглобина, общего белка и альбу­минов, лейкопению.

а^Адреноблокаторы противопоказаны при выраженном склеро­зе коронарных сосудов и артерий головного мозга, тахикардии (осо­бенно неселективные), аортальном стенозе, открытом боталловом протоке, пороках сердца со снижением диастолического наполнения левого желудочка (особенно празозин), систолической дисфунк­ции левого желудочка, выраженной гипотензии (среднем АД ниже 80 мм рт.ст.), склонности к ортостатическим реакциям (характерна для больных пожилого возраста и при диабетической невропатии). Фентоламин противопоказан при тяжёлом поражении почек, а док­сазозин — печени. Беременность и период лактации — относитель­ные противопоказания для назначения празозина и доксазозина. а-Адреноблокаторы не следует назначать пациентам с стенокардией напряжения без одновременного назначения Р-адреноблокаторов, предупреждающих возникновение рефлекторной тахикардии.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие а-адреноблокаторов с препаратами других групп — см. Приложение, табл. 2.

БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Фармакологические эффекты р-адреноблокаторов можно подраз­делить на обусловленные блокадой Pj-адренорецепторов, обусловлен­ные блокадой Р₂-адренорецепторов и не связанные с блокадой Р-ад-Ренорецепторов.

• С блокадой преимущественно Р^адренорецепторов связаны кар-диальные эффекты. Препараты связываются с Pj-адренорецепто-

244 •♦■ Клиническая фармакология -С* Часть II -v- Глава 12

Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус -v- 245

рами сердца, препятствуют действию на них норадреналина, адре­налина, ослабляют стимулирующее действие G_s белка, связанного с этими рецепторами, на аденилатциклазу. Снижение активности фермента приводит к уменьшению синтеза цАМФ, что тормозит ак­тивацию цАМФ-зависимых протеинкиназ, фосфорилирование мем­бранных кальциевых каналов и уменьшает поступление Са²⁺ в кар-диомиоциты. В результате торможения образования комплекса Са²⁺-тропонин С и, соответственно, актино-миозинового комплекса уменьшается сила сердечных сокращений (отрицательное инотроп-ное действие). Уменьшение содержания Са²⁺ в клетках проводящей системы сердца приводит к уменьшению ЧСС (отрицательное хро-нотропное действие) и угнетению проводимости (отрицательное дромотропное действие), особенно в антеградном направлении че­рез АВ-узел и пучок Кента, а также снижению автоматизма (отрица­тельное батмотропное действие), особенно в клетках синоатриаль-ного и АВ-узлов, предсердий, и, в меньшей степени, желудочков. -В результате уменьшения силы сердечных сокращений и ЧСС уменьшается потребность миокарда в кислороде, поэтому пре­параты этой группы применяют как антиангинальные ЛС.

— Вследствие угнетения проводимости и автоматизма препараты об­
ладают антиаритмическим действием.

- Снижение содержания Са²⁺ вследствие блокады р^-адренорецеп-
торов в клетках юкстагломерулярного аппарата (ЮГА) почек
сопровождается угнетением секреции ренина, а следовательно
уменьшением образования ангиотензина II, что наряду со сни­
жением сердечного выброса приводит к снижению АД и опреде­
ляет эффективность Р-адреноблокаторов как антигипертензив-
ных ЛС.

• Блокада Р₂-адренорецепторов гладкой мускулатуры бронхов также вызывает снижение активности аденилатциклазы и замедление син­теза цАМФ, что приводит к повышению тонуса гладких мышц брон­хов. Повышается также сократительная активность беременной матки (это может привести к преждевременным родам), ЖКТ (что может проявляться спастическими болями в животе, рвотой, тош­нотой, поносами, значительно реже запорами). Сужение артериол и венул вызывает повышение ОПСС и может вызвать осложнения вплоть до развития синдрома Рейно.

• р-Адреноблокаторы вызывают изменения показателей липидного и углеводного обмена.

- Они тормозят липолиз, препятствуют повышению содержания свободных жирных кислот в плазме крови; при этом возрастает содержание ТГ, а концентрация общего ХС не изменяется, со­держание ХС ЛПВП снижается, ХС ЛПНП повышается, что при­водит к повышению коэффициента атерогенности (табл. 12-13).

Таблица 12-13. Влияние различных Р-адреноблокаторов на липидный со­став крови

		Пипиды и ЛП крої	ш
мнн	общие ТГ или ТГ ЛПОНП	общий ХС или ХСЛПНП	хслпвп
Атенолол	Т		4/0
Бетаксолол	о/Т		4/0
Бисопролол	т		4/о
Карведилол	0/4	0/1	о/Т
Метопролол	Т		4/о
Надолол	т		4/0
Пиндолол			4/о/Т
Пропранолол	т
Соталол	т
Тимолол	т
Целипролол	0/1	0/4	0/4

Примечания. ТГ— триглицериды; ХС — холестерин; ЛПВП — липопро-теины высокой плотности; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности; (4) — снижение (умень­шение); (Т) — увеличение (повышение); (0) — отсутствие существенного эффекта; (4/0/Т) — данные литературы разноречивы.

- Р-Адреноблокаторы вызывают активацию синтеза гликогена из глюкозы в печени и угнетают гликогенолиз, что может привести к развитию гипогликемии, особенно на фоне приёма гипоглике-мических ЛС у больных сахарным диабетом. Вследствие блокады Р₂-адренорецепторов поджелудочной железы и торможения фи­зиологической секреции инсулина препараты могут вызывать и гипергликемию, однако у здоровых людей они обычно не влия­ют на концентрацию глюкозы в крови. При неадекватной проти-водиабетической терапии у некоторых больных приём р-адрено­блокаторов может привести к развитию серьёзных осложнений (гипогликемической или кетоацидотической комы).

246 <Ф- Клиническая фармакология ■$■ Часть II ♦ Глава 12

Классификация

Р-Адреноблокаторы подразделяют на неселективные (неизбира­тельные), т.е. блокирующие (і,- и р₂-адренорецепторы (пропранолол, пиндолол, тимолол, надолол, соталол), и кардиоселективные (изби­рательные), т.е. преимущественно блокирующие (3,-адренорецеп-торы (талинолол, атенолол, метопролол). Ряд Р-адреноблокаторов (например, пиндолол) обладает собственной (внутренней) адреноми-метической активностью, проявляющейся при низкой базальной ак­тивности симпатической нервной системы, а при повышении тонуса симпатической нервной системы, например при физической нагруз­ке, проявляется их Р-адреноблокирующее действие. Эти препараты в отличие от других р-адреноблокаторов в меньшей степени снижают ЧСС и сократимость миокарда в покое, практически не влияют на липидный обмен, у них слабее выражен синдром отмены. Выделяют также Р-адреноблокаторы с дополнительными вазодилатирующими свойствами (например, неселективный р-адреноблокатор пиндолол, р,-адреноблокаторы карведилол, небиволол, целипролол). • Сосудорасширяющее действие может быть обусловлено одним из следующих основных механизмов или их сочетанием:

Дата добавления: 2015-07-25