IV. Научное обоснование

Temkin с соавт. опубликовали результаты большого рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого исследования на 404 пациентах, в котором оценивался эффект фенитоина при ранних и поздних посттравматических судорогах (9). Это исследование было уникально тем, что концентрация в сыворотке была независимо контролировалась, и дозировки корригировались таким образом, чтобы терапевтические концентрации поддерживалась, по меньшей мере, у 70 % пациентов. Кроме того, три четверти пациентов, у которых контролировали концентрацию в первый день при развитии отсроченных судорог, имели терапевтический уровень. Наблюдалось значительное снижение частоты развития ранних посттравматических судорог в группе, получавших терапию с 14,2% до 3,6% (p < 0.001), хотя значимого сокращения частоты поздних ПТС в изучаемой группе выявлено не было. Выживаемость в плацебо и основной группах была приблизительно одинакова.

Был выполнен вторичный анализ данных этого исследования для того, чтобы определить была ли ассоциирована профилактика ранних ПТС со значимыми побочными эффектами препаратов (3). Случаи неблагоприятных эффектов препаратов в течение первых 2 недель были редки, и не было различий между основной и плацебо группами. Гиперчувствительность отмечалась у 0,6 % пациентов в группе фенитоина, против 0 % в группе плацебо (p=1.0) в течение первой недели, и 2.5 % в группе фенитоина против 0 % в группе плацебо (p = 0,12) в течение первых 2 недель лечения. Смертность была одинакова в обеих группах. Результаты исследования показывают, что частота ранних посттравматических судорог может быть эффективно снижена с помощью профилактического назначения фенитоина в течение первых двух недель, без существенного увеличения случаев побочных эффектов.

В другом вторичном анализе того же самого исследования, Dikmen с соавт. выявили значительное ухудшение прохождения нейропсихологического тестирования, проведенного через 1 месяц после травмы у пациентов, получавших фенитоин. Однако разница не выявлялась спустя 1 год после травмы (1).

В другом рандомизированном, двойном слепом исследовании оценивалась эффективность вальпроата для снижения случаев ранних и поздних посттравматических судорог. Исследование сравнивало эффективность фенитоина, с эффективностью вальпроата при ранних судорогах и вальпроат к плацебо для профилактики поздних посттравматических судорог. Частота ранних ПТС была одинакова в группах, получавших вальпроат и фенитоин. Поздние посттравматические судороги также одинаково выявлялись у пациентов, получавших в течение 1 недели фенитоин, затем плацебо; вальпроат в течение 1 месяца, затем плацебо; и вальпроат в течение 6 месяцев. Выявлена тенденция к более высокой смертности в группе получавших вальпроат.

Young с соавт. провели рандомизированное, двойное слепое исследование на 244 пациентов с ЧМТ и сообщили о том, что фенитоин не был эффективен для профилактики как ранних, так и поздних посттравматических судорог. Ни один пациент с плазменной концентрацией фенитоина 12 мкг/мл или выше не имел судорог, однако сохранялась вероятноть того, что более высокие концентрации, возможно, были бы более эффективны для профилактики поздних посттравматических судорог. Методологические недостатки этого исследования относят его к категории доказательств Класса III и ограничивают правомочность выводов.

Manaka провел рандомизированное, двойное слепое исследование на 126 пациентах, получавших плацебо или фенобарбитал для профилактики поздних посттравматических судорог (4). Не было выявлено никакого существенного снижения частоты поздих ПТС в основной группе. Это исследование отнесено к категории доказательств Класса III.

Исследования, которые формируют доказательную основу для данного раздела, указывают на то, что назначаемые профилактически антиконвульсанты уменьшают частоту ранних посттравматических судорог, но не поздних. Во всех исследованиях фиксировались судороги при их внешнем клиническом проявлении. В настоящее время нет никаких доказательств влияния антиконвульсивной профилактики на результаты и исходы. Кроме того, имеющиеся доказательства свидетельствуют о том, что профилактика посттравматических судорог не улучшает исходы

Дата добавления: 2015-11-14